IM83 CAR-T -solujen turvallisuuden ja tehon arviointi potilaille, joilla on edennyt maksakasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥ 18 vuotta vanha, mies tai nainen.
• Potilaat, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), joka on diagnosoitu histopatologialla tai sytologialla, Barcelonan vaihe B-C.
• Eteneminen tai intoleranssi aiemmin standardoidun systemaattisen hoidon jälkeen (ainakin ensilinjan hoito epäonnistuu, ja PD-1/PD-L1-lääkkeitä voidaan käyttää).
• Car-t-yhdistelmähoitoryhmän potilaiden ei tarvitse olla aiemmin saaneet yhdistelmälääkkeitä.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio RECIST1.1:n mukaan.
• Kasvainsolut ilmensivät GPC3-antigeeniä.
• Maksan toiminnan Child Pugh -pistemäärä ≤ 7.
• ECOG 0-1.
• Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
• Laboratoriotarkastuksen on täytettävä vähintään seuraavat määritellyt indikaattorit:

ANC≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L, verihiutaleet ≥ 75 × 10 ^ 9 / L ，Hemoglobiini ≥ 90 g / L，Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN ULN ，Kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min.

• Vasemman kammion ejektiofraktio oli > 50 %.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkija on todennut, että koehenkilöllä on autoimmuunisairauksia, jotka eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen, kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, haavainen paksusuolitulehdus.
• Epilepsia tai muut keskushermoston sairaudet, jotka voivat vaikuttaa kokeeseen tutkijan arvion mukaan.
• Kemoterapian, molekyylikohdistetun hoidon, immunoterapian, maksavaltimon kemoembolisaation, radiotaajuusablaation, ei-kohdevaurioiden sädehoidon tai muiden kasvainlääkkeiden poistumisaika viikon sisällä ennen verenottoa on alle 5 puoliintumisaikaa.
• Systeemisiä glukokortikoideja (paikallinen käyttö sallittu) tai muita immunosuppressantteja käytettiin 3 päivän sisällä ennen afereesia.
• Muut parantumattomat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana tai samaan aikaan, paitsi kohdunkaulan syöpä in situ, ihon tyvisolusyöpä ja rintatiehyesyöpä in situ.
• Tutkija arvioi, että koehenkilöllä oli huonosti hallinnassa keuhkopussin effuusio, askites tai perikardiaalinen effuusio.
• Hypertensio, johon liittyy huono lääkehoito (systolinen verenpaine > 160 mmhg ja/tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg) tai sydän- ja aivoverisuonitaudit, joilla on kliinistä merkitystä (kuten aktiivinen) 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, kuten aivoverenkiertohäiriö, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai vaikea rytmihäiriö, jota ei voida hallita lääkkeillä tai jolla on mahdollisesti vaikutusta tutkimushoitoon.
• Yhdessä muiden vakavien orgaanisten sairauksien tai mielenterveyssairauksien kanssa.
• Potilaat, joilla on HBsAg- tai HBcAbpositiivinen ja perifeerisen veren HBV-DNA-tiitteri >2000 IU/ml (HBsAg-positiivinen, mutta HBV-DNA-tiitteri <2000 IU/ml ääreisveressä ja kelpaa antiviraaliseen hoitoon kroonisen hepatiitti B:n ehkäisyohjeen 2019 painoksen mukaisesti). HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA perifeerisessä veressä > 500 IU/ml. Syfilis-vasta-aine positiivinen.
• Mieshenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät seulontajakson aikana tai jotka suunnittelevat raskautta hoidon aikana tai 1 vuoden sisällä hoidon päättymisestä tai joiden kumppani suunnittelee raskautta 1 vuoden sisällä hoidon päättymisestä.
• Viikon sisällä ennen soluafereesia esiintyi aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
• Muut tutkijat uskovat, että se ei sovellu sisällytettäväksi.