Sikkerhet og effektivitetsevaluering av IM83 CAR-T-celler for pasienter med avanserte leversvulster

Inklusjonskriterier:

• ≥ 18 år gammel, mann eller kvinne.
• Pasienter med avansert hepatocellulært karsinom (HCC) diagnostisert ved histopatologi eller cytologi, Barcelona stadium B-C.
• Progresjon eller intoleranse etter å ha mottatt standardisert systematisk behandling tidligere (minst førstelinjebehandling mislykkes, og PD-1 / PD-L1-medisiner kan brukes).
• Pasienter i car-t kombinert behandlingsgruppe må ikke ha fått de kombinerte legemidlene tidligere.
• Minst én målbar mållesjon i henhold til RECIST1.1.
• Tumorceller uttrykte GPC3-antigen.
• Child Pugh-score for leverfunksjon ≤ 7.
• ECOG 0-1.
• Estimert overlevelse ≥ 12 uker;
• Laboratoriekontroll skal minst oppfylle følgende spesifiserte indikatorer:

ANC≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L，blodplater ≥ 75 × 10 ^ 9 / L ，Hemoglobin ≥ 90 g / L，Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN，serumbilirubin ≤ 2，AAST ≤ 3，AAST 0 ULN ， Kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min.

• Ejeksjonsfraksjonen fra venstre ventrikkel var > 50 %.

Ekskluderingskriterier:

• Forskeren har fastslått at forsøkspersonen har autoimmune sykdommer som ikke er egnet til å delta i denne studien, som systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, ulcerøs kolitt.
• Anamnese med epilepsi eller andre sykdommer i sentralnervesystemet som kan påvirke testen etter etterforskerens vurdering.
• Utvaskingsperioden med kjemoterapi, molekylær målrettet terapi, immunterapi, kjemoembolisering av leverarterie, radiofrekvensablasjon, strålebehandling for ikke-mållesjoner eller andre antitumormedisiner innen 1 uke før blodprøvetaking er mindre enn 5 halveringstider.
• Systemiske glukokortikoider (lokal bruk er tillatt) eller andre immundempende midler ble brukt innen 3 dager før aferese.
• Andre uhelbredelige ondartede svulster de siste 5 årene eller samtidig, unntatt cervical carcinoma in situ, hudbasalcellecarcinoma og brystductal carcinoma in situ.
• Utforskeren vurderte at forsøkspersonen hadde dårlig kontrollert pleural effusjon, ascites eller perikardial effusjon.
• Hypertensjon med dårlig medikamentkontroll (systolisk blodtrykk > 160 mmhg og/eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg) eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer med klinisk betydning (som aktiv) innen 6 måneder før det informerte samtykket signeres, som cerebrovaskulær ulykke, hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, eller alvorlig arytmi, som ikke kan kontrolleres av legemidler eller har potensiell innvirkning på studiebehandlingen.
• Kombinert med andre alvorlige organiske sykdommer eller psykiske sykdommer.
• Personer med HBsAg eller HBcAbpositivt og perifert blod HBV DNA-titere på >2000 IE/ml (HBsAg-positiv, men HBV-DNA-titer <2000 IE/ml perifert blod og kvalifisert for antiviral behandling i henhold til retningslinjer for forebygging av kronisk hepatitt B 2019-utgaven). HCV antistoff positive og HCV RNA i perifert blod > 500 IE / ml. Syfilis antistoff positiv.
• Mannlige forsøkspersoner som er gravide eller ammer i løpet av screeningsperioden, eller som planlegger graviditet under behandling eller innen 1 år etter avsluttet behandling, eller hvis partner planlegger graviditet innen 1 år etter avsluttet behandling.
• Det var aktive eller ukontrollerbare infeksjoner som krevde systemisk behandling innen 1 uke før celleaferese.
• Andre forskere mener at det ikke egner seg for inkludering.