Evaluación de seguridad y eficacia de células CAR-T IM83 para pacientes con tumores hepáticos avanzados

Criterios de inclusión:

• ≥ 18 años, hombre o mujer.
• Pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC) avanzado diagnosticado por histopatología o citología, Barcelona estadio B-C.
• Progresión o intolerancia después de haber recibido tratamiento sistemático estandarizado en el pasado (al menos falla el tratamiento de primera línea y se pueden utilizar fármacos PD-1/PD-L1).
• Los pacientes en el grupo de tratamiento combinado car-t no deben haber recibido los medicamentos combinados antes.
• Al menos una lesión diana medible según RECIST1.1.
• Las células tumorales expresaron el antígeno GPC3.
• Child Pugh de función hepática ≤ 7.
• ECOG 0-1.
• Supervivencia estimada ≥ 12 semanas;
• La inspección de laboratorio deberá cumplir al menos con los siguientes indicadores especificados:

ANC≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L, plaquetas ≥ 75 × 10 ^ 9 / L, hemoglobina ≥ 90 g / L, creatinina sérica ≤ 1,5 ULN, bilirrubina sérica ≤ 3 ULN, INR≤ 2, AST y ALT) ≤ 5,0 ULN ，Tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min.

• La fracción de eyección del ventrículo izquierdo era > 50%.

Criterio de exclusión:

• El investigador ha determinado que el sujeto tiene enfermedades autoinmunes que no son aptas para participar en este estudio, como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, colitis ulcerosa.
• Antecedentes de epilepsia u otras enfermedades del sistema nervioso central que puedan afectar la prueba a juicio del investigador.
• El período de lavado de la quimioterapia, la terapia molecular dirigida, la inmunoterapia, la quimioembolización de la arteria hepática, la ablación por radiofrecuencia, la radioterapia para lesiones no diana u otros fármacos antitumorales dentro de la semana anterior a la extracción de sangre es inferior a 5 vidas medias.
• Se usaron glucocorticoides sistémicos (se permite el uso local) u otros inmunosupresores dentro de los 3 días previos a la aféresis.
• Otros tumores malignos incurables en los últimos 5 años o al mismo tiempo, excepto carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma basocelular de piel y carcinoma ductal de mama in situ.
• El investigador evaluó que el sujeto tenía derrame pleural mal controlado, ascitis o derrame pericárdico.
• Hipertensión arterial con mal control farmacológico (presión arterial sistólica > 160mmHg y/o presión arterial diastólica > 90mmHg) o enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares con trascendencia clínica (como activa) dentro de los 6 meses previos a la firma del consentimiento informado, como accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, angina de pecho inestable o arritmia grave, que no puede controlarse con medicamentos o tiene un impacto potencial en el tratamiento del estudio.
• Combinado con otras enfermedades orgánicas graves o enfermedades mentales.
• Sujetos con HBsAg o HBcAbpositivo y títulos de ADN del VHB en sangre periférica de >2000 UI/ml (HBsAg positivo pero título de ADN del VHB <2000 UI/ml de sangre periférica y elegibles para tratamiento antiviral de acuerdo con la guía de prevención de la hepatitis B crónica Edición 2019). Anticuerpos VHC positivos y ARN VHC en sangre periférica > 500 UI/ml. Anticuerpos de sífilis positivos.
• Sujetos varones que estén embarazadas o amamantando durante el período de selección, o que planeen un embarazo durante el tratamiento o dentro de 1 año después de finalizar el tratamiento, o cuya pareja planee un embarazo dentro de 1 año después de finalizar el tratamiento.
• Hubo infecciones activas o incontrolables que requirieron tratamiento sistémico dentro de 1 semana antes de la aféresis celular.
• Otros investigadores creen que no es adecuado para su inclusión.