Оценка безопасности и эффективности клеток IM83 CAR-T для пациентов с распространенными опухолями печени

Критерии включения:

• ≥ 18 лет, мужчина или женщина.
• Пациенты с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), диагностированной по данным гистопатологии или цитологии, стадия Барселона B-C.
• Прогрессирование или непереносимость после получения стандартизированного систематического лечения в прошлом (по крайней мере, лечение первой линии неэффективно, и можно использовать препараты PD-1/PD-L1).
• Пациенты в группе комбинированного лечения не должны ранее получать комбинированные препараты.
• По крайней мере одно измеримое целевое поражение в соответствии с RECIST1.1.
• Опухолевые клетки экспрессировали антиген GPC3.
• Оценка функции печени по шкале Чайлд-Пью ≤ 7.
• ЭКОГ 0-1.
• Расчетная выживаемость ≥ 12 недель;
• Лабораторный контроль должен соответствовать как минимум следующим установленным показателям:

АНК ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / л, тромбоциты ≥ 75 × 10 ^ 9 / л, гемоглобин ≥ 90 г / л, креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН, билирубин сыворотки ≤ 3 ВГН, МНО ≤ 2, АСТ и АЛТ) ≤ 5,0 ВГН ，Скорость клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин.

• Фракция выброса левого желудочка была > 50%.

Критерий исключения:

• Исследователь определил, что у субъекта есть аутоиммунные заболевания, которые не подходят для участия в этом исследовании, такие как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, язвенный колит.
• История эпилепсии или других заболеваний центральной нервной системы, которые могут повлиять на тест, по мнению исследователя.
• Период вымывания химиотерапии, молекулярной таргетной терапии, иммунотерапии, химиоэмболизации печеночной артерии, радиочастотной абляции, лучевой терапии нецелевых поражений или других противоопухолевых препаратов в течение 1 недели до забора крови составляет менее 5 периодов полувыведения.
• Системные глюкокортикоиды (допускается местное применение) или другие иммунодепрессанты применяли в течение 3 дней до афереза.
• Другие неизлечимые злокачественные опухоли в течение последних 5 лет или одновременно, за исключением карциномы шейки матки in situ, базальноклеточной карциномы кожи и карциномы протоков молочной железы in situ.
• Исследователь определил, что у субъекта был плохо контролируемый плевральный выпот, асцит или перикардиальный выпот.
• Артериальная гипертензия с плохим медикаментозным контролем (систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.) или сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания с клинически значимыми (например, активными) в течение 6 месяцев до подписания информированного согласия, такие как нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или тяжелая аритмия, которую нельзя контролировать лекарствами или которая потенциально может повлиять на исследуемое лечение.
• В сочетании с другими тяжелыми органическими заболеваниями или психическими заболеваниями.
• Субъекты с HBsAg или HBcAbположительными и титрами ДНК HBV в периферической крови >2000 МЕ/мл (HBsAg-положительные, но титр ДНК HBV <2000 МЕ/мл в периферической крови и подходящие для противовирусного лечения в соответствии с рекомендациями по профилактике хронического гепатита B, издание 2019 г.). Положительный результат на антитела к ВГС и РНК ВГС в периферической крови > 500 МЕ/мл. Положительный результат на антитела к сифилису.
• Субъекты мужского пола, которые беременны или кормят грудью в период скрининга, или планируют беременность во время лечения или в течение 1 года после окончания лечения, или чей партнер планирует беременность в течение 1 года после окончания лечения.
• Были активные или неконтролируемые инфекции, требующие системного лечения в течение 1 недели до афереза ​​клеток.
• Другие исследователи считают, что он не подходит для включения.