Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertung von IM83-CAR-T-Zellen für Patienten mit fortgeschrittenen Lebertumoren

Einschlusskriterien:

• ≥ 18 Jahre alt, männlich oder weiblich.
• Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC), diagnostiziert durch Histopathologie oder Zytologie, Barcelona-Stadium B–C.
• Progression oder Unverträglichkeit nach einer standardisierten systematischen Behandlung in der Vergangenheit (zumindest die Erstlinientherapie schlägt fehl und es können PD-1/PD-L1-Medikamente eingesetzt werden).
• Patienten in der kombinierten Behandlungsgruppe car-t dürfen die Kombinationsmedikamente zuvor noch nicht erhalten haben.
• Mindestens eine messbare Zielläsion gemäß RECIST1.1.
• Tumorzellen exprimierten GPC3-Antigen.
• Child-Pugh-Score der Leberfunktion ≤ 7.
• ECOG 0-1.
• Geschätztes Überleben ≥ 12 Wochen;
• Die Laborinspektion muss mindestens die folgenden festgelegten Indikatoren erfüllen:

ANC ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L, Thrombozyten ≥ 75 × 10 ^ 9 / L, Hämoglobin ≥ 90 g / L, Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN, Serumbilirubin ≤ 3 ULN, INR ≤ 2, AST und ALT) ≤ 5,0 ULN ，Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min.

• Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion betrug > 50 %.

Ausschlusskriterien:

• Der Forscher hat festgestellt, dass der Proband an Autoimmunerkrankungen leidet, die für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind, wie z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis und Colitis ulcerosa.
• Vorgeschichte von Epilepsie oder anderen Erkrankungen des Zentralnervensystems, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Test beeinträchtigen können.
• Die Auswaschphase von Chemotherapie, molekularer gezielter Therapie, Immuntherapie, Leberarterien-Chemoembolisation, Hochfrequenzablation, Strahlentherapie für nicht zielgerichtete Läsionen oder anderen Antitumormedikamenten innerhalb einer Woche vor der Blutentnahme beträgt weniger als 5 Halbwertszeiten.
• Systemische Glukokortikoide (lokale Anwendung ist erlaubt) oder andere Immunsuppressiva wurden innerhalb von 3 Tagen vor der Apherese verwendet.
• Andere unheilbare bösartige Tumoren in den letzten 5 Jahren oder gleichzeitig, außer Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut und duktales Karzinom der Brust in situ.
• Der Untersucher kam zu dem Schluss, dass die Person einen schlecht kontrollierten Pleuraerguss, Aszites oder einen Perikarderguss hatte.
• Bluthochdruck mit schlechter Arzneimittelkontrolle (systolischer Blutdruck > 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg) oder kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen mit klinischer Bedeutung (z. B. aktiv) innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung, wie z. B. zerebrovaskulärer Unfall, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder schwere Herzrhythmusstörungen, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden können oder möglicherweise Auswirkungen auf die Studienbehandlung haben.
• Kombiniert mit anderen schweren organischen Erkrankungen oder psychischen Erkrankungen.
• Probanden mit HBsAg- oder HBcAb-positivem und HBV-DNA-Titern im peripheren Blut von >2000 IU/ml (HBsAg-positiv, aber HBV-DNA-Titer <2000 IU/ml im peripheren Blut und berechtigt für eine antivirale Behandlung gemäß der Präventionsrichtlinie für chronische Hepatitis B, Ausgabe 2019). HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA im peripheren Blut > 500 IU/ml. Syphilis-Antikörper positiv.
• Männliche Probanden, die während des Screening-Zeitraums schwanger sind oder stillen oder die während der Behandlung oder innerhalb eines Jahres nach Behandlungsende eine Schwangerschaft planen oder deren Partnerin innerhalb eines Jahres nach Behandlungsende eine Schwangerschaft plant.
• Innerhalb einer Woche vor der Zellapherese kam es zu aktiven oder unkontrollierbaren Infektionen, die eine systemische Behandlung erforderten.
• Andere Forscher glauben, dass es nicht für die Aufnahme geeignet ist.