Hodnocení bezpečnosti a účinnosti buněk IM83 CAR-T u pacientů s pokročilými jaterními nádory

Kritéria pro zařazení:

• ≥ 18 let, muž nebo žena.
• Pacienti s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC) diagnostikovaným histopatologií nebo cytologií, barcelonské stadium B-C.
• Progrese nebo intolerance po absolvování standardizované systematické léčby v minulosti (alespoň léčba první linie selhává a lze použít léky PD-1 / PD-L1).
• Pacienti ve skupině kombinované léčby car-t nemuseli dříve dostávat kombinované léky.
• Alespoň jedna měřitelná cílová léze podle RECIST1.1.
• Nádorové buňky exprimovaly GPC3 antigen.
• Child-Pughovo skóre jaterní funkce ≤ 7.
• ECOG 0-1.
• Odhadované přežití ≥ 12 týdnů;
• Laboratorní kontrola musí splňovat alespoň tyto stanovené ukazatele:

ANC≥ 1,5 × 10 ^ 9 / l, krevní destičky ≥ 75 × 10 ^ 9 / l, hemoglobin ≥ 90 g / l, sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN, sérový bilirubin ≤ 3 ALT ≤ 3 ULN) ULN ，Rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.

• Ejekční frakce levé komory byla > 50 %.

Kritéria vyloučení:

• Výzkumník zjistil, že subjekt má autoimunitní onemocnění, která nejsou vhodná pro účast v této studii, jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, ulcerózní kolitida.
• Anamnéza epilepsie nebo jiných onemocnění centrálního nervového systému, které mohou ovlivnit test podle úsudku zkoušejícího.
• Vymývací období chemoterapie, molekulárně cílené terapie, imunoterapie, chemoembolizace jaterních tepen, radiofrekvenční ablace, radioterapie necílových lézí nebo jiných protinádorových léků během 1 týdne před odběrem krve je kratší než 5 poločasů.
• Během 3 dnů před aferézou byly použity systémové glukokortikoidy (lokální použití je povoleno) nebo jiná imunosupresiva.
• Ostatní neléčitelné zhoubné nádory v posledních 5 letech nebo současně, kromě karcinomu děložního čípku in situ, karcinomu kožních bazaliomů a duktálního karcinomu prsu in situ.
• Výzkumník vyhodnotil, že subjekt měl špatně kontrolovaný pleurální výpotek, ascites nebo perikardiální výpotek.
• Hypertenze se špatnou lékovou kontrolou (systolický krevní tlak > 160 mmhg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg) nebo kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění s klinickým významem (například aktivní) během 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu, jako je cerebrovaskulární příhoda, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo závažná arytmie, kterou nelze kontrolovat léky nebo má potenciální dopad na studovanou léčbu.
• V kombinaci s jinými závažnými organickými chorobami nebo duševními chorobami.
• Subjekty s HBsAg nebo HBcAbpozitivními titry HBV DNA v periferní krvi >2000 IU/ml (HBsAg pozitivní, ale titr HBV DNA <2000 IU/ml periferní krve a způsobilé pro antivirovou léčbu podle pokynů pro prevenci chronické hepatitidy B, vydání 2019). HCV protilátka pozitivní a HCV RNA v periferní krvi > 500 IU / ml. Pozitivní protilátky proti syfilis.
• Mužské subjekty, které jsou těhotné nebo kojící během období screeningu, nebo které plánují těhotenství během léčby nebo do 1 roku po ukončení léčby, nebo jejichž partnerka plánuje těhotenství do 1 roku po ukončení léčby.
• Během 1 týdne před buněčnou aferézou se vyskytly aktivní nebo nekontrolovatelné infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Jiní výzkumníci se domnívají, že není vhodný pro zařazení.