Avaliação de Segurança e Eficácia de Células CAR-T IM83 para Pacientes com Tumores Hepáticos Avançados

Critério de inclusão:

• ≥ 18 anos, masculino ou feminino.
• Pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC) avançado diagnosticado por histopatologia ou citologia, estádio Barcelona B-C.
• Progressão ou intolerância após receber tratamento sistemático padronizado no passado (pelo menos o tratamento de primeira linha falha e medicamentos PD-1/PD-L1 podem ser usados).
• Os pacientes no grupo de tratamento combinado com car-t não devem ter recebido os medicamentos combinados anteriormente.
• Pelo menos uma lesão-alvo mensurável de acordo com RECIST1.1.
• As células tumorais expressaram o antígeno GPC3.
• Escore de função hepática de Child Pugh ≤ 7.
• ECOG 0-1.
• Sobrevida estimada ≥ 12 semanas;
• A inspeção de laboratório deve atender, pelo menos, aos seguintes indicadores especificados:

ANC≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L，plaquetas ≥ 75 × 10 ^ 9 / L ，Hemoglobina ≥ 90 g / L，Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN，bilirrubina sérica ≤ 3 LSN，INR≤ 2，AST e ALT)≤ 5,0 LSN ，Taxa de depuração da creatinina ≥ 60 ml / min.

• A fração de ejeção do ventrículo esquerdo era > 50%.

Critério de exclusão:

• O pesquisador determinou que o sujeito tem doenças autoimunes que não são adequadas para participar deste estudo, como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, colite ulcerativa.
• Histórico de epilepsia ou outras doenças do sistema nervoso central que possam afetar o teste no julgamento do investigador.
• O período de eliminação da quimioterapia, terapia alvo molecular, imunoterapia, quimioembolização da artéria hepática, ablação por radiofrequência, radioterapia para lesões não-alvo ou outros medicamentos antitumorais dentro de 1 semana antes da coleta de sangue é inferior a 5 meias-vidas.
• Glicocorticóides sistêmicos (uso local é permitido) ou outros imunossupressores foram usados ​​dentro de 3 dias antes da aférese.
• Outros tumores malignos incuráveis ​​nos últimos 5 anos ou ao mesmo tempo, exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular da pele e carcinoma ductal in situ da mama.
• O investigador avaliou que o sujeito tinha derrame pleural mal controlado, ascite ou derrame pericárdico.
• Hipertensão com mau controle medicamentoso (pressão arterial sistólica > 160mmhg e/ou pressão arterial diastólica > 90mmHg) ou doenças cardiovasculares e cerebrovasculares com significado clínico (como ativa) até 6 meses antes da assinatura do consentimento informado, como acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, angina pectoris instável ou arritmia grave, que não pode ser controlada por medicamentos ou tem impacto potencial no tratamento do estudo.
• Combinado com outras doenças orgânicas graves ou doenças mentais.
• Indivíduos com HBsAg ou HBcAbpositivo e títulos de HBV DNA no sangue periférico > 2.000 UI/ml (HBsAg positivo, mas título de HBV DNA < 2.000 UI/ml de sangue periférico e elegíveis para tratamento antiviral de acordo com a diretriz de prevenção da hepatite B crônica 2019 Edition). Anticorpo VHC positivo e ARN VHC no sangue periférico > 500 UI/ml. Anticorpo de sífilis positivo.
• Indivíduos do sexo masculino que estejam grávidas ou amamentando durante o período de triagem, ou que planejem engravidar durante o tratamento ou até 1 ano após o término do tratamento, ou cuja parceira planeje engravidar até 1 ano após o término do tratamento.
• Houve infecções ativas ou incontroláveis ​​que requereram tratamento sistêmico dentro de 1 semana antes da aférese celular.
• Outros pesquisadores acreditam que não é adequado para inclusão.