Sikkerhed og effektivitetsevaluering af IM83 CAR-T-celler til patienter med avancerede levertumorer

Inklusionskriterier:

• ≥ 18 år gammel, mand eller kvinde.
• Patienter med fremskreden hepatocellulært karcinom (HCC) diagnosticeret ved histopatologi eller cytologi, Barcelona stadium B-C.
• Progression eller intolerance efter at have modtaget standardiseret systematisk behandling i fortiden (mindst førstelinjebehandling mislykkes, og PD-1 / PD-L1-lægemidler kan anvendes).
• Patienter i car-t kombineret behandlingsgruppe skal ikke have modtaget de kombinerede lægemidler før.
• Mindst én målbar mållæsion i henhold til RECIST1.1.
• Tumorceller udtrykte GPC3-antigen.
• Child Pugh score for leverfunktion ≤ 7.
• ØKOG 0-1.
• Estimeret overlevelse ≥ 12 uger;
• Laboratorieinspektion skal mindst opfylde følgende specificerede indikatorer:

ANC≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L，trombocyt ≥ 75 × 10 ^ 9 / L ，Hæmoglobin ≥ 90 g / L，Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN，serumbilirubin ≼ ≤ 3，AAST ≤ 3，AAST. 0 ULN ， Kreatinin-clearance-hastighed ≥ 60 ml/min.

• Den venstre ventrikulære ejektionsfraktion var > 50%.

Ekskluderingskriterier:

• Forskeren har fastslået, at forsøgspersonen har autoimmune sygdomme, som ikke er egnede til at deltage i denne undersøgelse, såsom systemisk lupus erythematosus, leddegigt, colitis ulcerosa.
• Anamnese med epilepsi eller andre sygdomme i centralnervesystemet, som kan påvirke testen efter investigators vurdering.
• Udvaskningsperioden for kemoterapi, molekylær målrettet terapi, immunterapi, kemoembolisering af hepatisk arterie, radiofrekvensablation, strålebehandling for ikke-mållæsioner eller andre antitumorlægemidler inden for 1 uge før blodprøvetagning er mindre end 5 halveringstider.
• Systemiske glukokortikoider (lokal brug er tilladt) eller andre immunsuppressiva blev brugt inden for 3 dage før aferese.
• Andre uhelbredelige maligne tumorer inden for de seneste 5 år eller på samme tid, undtagen cervikal carcinom in situ, hudbasalcellecarcinom og brystductal carcinom in situ.
• Undersøgeren vurderede, at forsøgspersonen havde dårligt kontrolleret pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion.
• Hypertension med dårlig lægemiddelkontrol (systolisk blodtryk > 160 mmhg og/eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg) eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme med klinisk betydning (såsom aktiv) inden for 6 måneder før underskrivelse af det informerede samtykke, såsom cerebrovaskulær ulykke, myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris eller svær arytmi, som ikke kan kontrolleres med medicin eller har potentiel indflydelse på undersøgelsesbehandlingen.
• Kombineret med andre alvorlige organiske sygdomme eller psykiske sygdomme.
• Forsøgspersoner med HBsAg eller HBcAbpositive og HBV-DNA-titere fra perifert blod på >2000 IE/ml (HBsAg-positive, men HBV-DNA-titer <2000 IE/ml perifert blod og kvalificeret til antiviral behandling i henhold til retningslinjer for forebyggelse af kronisk hepatitis B 2019-udgaven). HCV antistof positiv og HCV RNA i perifert blod > 500 IE/ml. Syfilis antistof positiv.
• Mandlige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer i screeningsperioden, eller som planlægger graviditet under behandlingen eller inden for 1 år efter behandlingens afslutning, eller hvis partner planlægger graviditet inden for 1 år efter behandlingens afslutning.
• Der var aktive eller ukontrollerbare infektioner, der krævede systemisk behandling inden for 1 uge før celleaferese.
• Andre forskere mener, at det ikke er egnet til inklusion.