Valutazione della sicurezza e dell'efficacia delle cellule CAR-T IM83 per pazienti con tumori epatici avanzati

Criterio di inclusione:

• ≥ 18 anni, maschio o femmina.
• Pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato (HCC) diagnosticato mediante istopatologia o citologia, stadio di Barcellona B-C.
• Progressione o intolleranza dopo aver ricevuto un trattamento sistematico standardizzato in passato (almeno il trattamento di prima linea fallisce e possono essere utilizzati farmaci PD-1 / PD-L1).
• I pazienti nel gruppo di trattamento combinato car-t non devono aver ricevuto i farmaci combinati in precedenza.
• Almeno una lesione target misurabile secondo RECIST1.1.
• Le cellule tumorali esprimevano l'antigene GPC3.
• Punteggio Child Pugh della funzionalità epatica ≤ 7.
• ECOG 0-1.
• Sopravvivenza stimata ≥ 12 settimane;
• L'ispezione di laboratorio deve soddisfare almeno i seguenti indicatori specificati:

ANC≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L ， piastrine ≥ 75 × 10 ^ 9 / L ， Emoglobina ≥ 90 g / L ， Creatinina sierica ≤ 1.5 ULN ， bilirubina sierica ≤ 3 ULN ， INR ≤ 2 ， AST e ALT) ≤ 5.0 ULN ， Tasso di clearance della creatinina ≥ 60 ml / min.

• La frazione di eiezione ventricolare sinistra era > 50%.

Criteri di esclusione:

• Il ricercatore ha stabilito che il soggetto ha malattie autoimmuni non idonee a partecipare a questo studio, come il lupus eritematoso sistemico, l'artrite reumatoide, la colite ulcerosa.
• Storia di epilessia o altre malattie del sistema nervoso centrale che possono influenzare il test a giudizio dello sperimentatore.
• Il periodo di sospensione di chemioterapia, terapia a bersaglio molecolare, immunoterapia, chemioembolizzazione dell'arteria epatica, ablazione con radiofrequenza, radioterapia per lesioni non target o altri farmaci antitumorali entro 1 settimana prima del prelievo di sangue è inferiore a 5 emivite.
• I glucocorticoidi sistemici (è consentito l'uso locale) o altri immunosoppressori sono stati utilizzati entro 3 giorni prima dell'aferesi.
• Altri tumori maligni incurabili negli ultimi 5 anni o contemporaneamente, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma basocellulare della pelle e del carcinoma duttale della mammella in situ.
• L'investigatore ha valutato che il soggetto presentava versamento pleurico, ascite o versamento pericardico scarsamente controllati.
• Ipertensione con scarso controllo del farmaco (pressione arteriosa sistolica > 160mmhg e/o pressione arteriosa diastolica > 90mmHg) o malattie cardiovascolari e cerebrovascolari con rilevanza clinica (come attiva) nei 6 mesi precedenti la firma del consenso informato, quali accidente cerebrovascolare, infarto del miocardio, angina pectoris instabile, o grave aritmia, che non può essere controllata da farmaci o che ha un potenziale impatto sul trattamento in studio.
• Combinato con altre gravi malattie organiche o malattie mentali.
• Soggetti con HBsAg o HBcAbpositivi e titoli di HBV DNA nel sangue periferico >2000 UI/ml (positivi per HBsAg ma titoli di HBV DNA <2000 UI/ml di sangue periferico e idonei per il trattamento antivirale secondo le linee guida per la prevenzione dell'epatite B cronica edizione 2019). Anticorpo HCV positivo e HCV RNA nel sangue periferico > 500 UI/ml. Anticorpo anti-sifilide positivo.
• Soggetti di sesso maschile in gravidanza o allattamento durante il periodo di screening, o che pianificano una gravidanza durante il trattamento o entro 1 anno dalla fine del trattamento, o il cui partner pianifica una gravidanza entro 1 anno dalla fine del trattamento.
• Ci sono state infezioni attive o incontrollabili che hanno richiesto un trattamento sistemico entro 1 settimana prima dell'aferesi cellulare.
• Altri ricercatori ritengono che non sia adatto per l'inclusione.