Veiligheids- en werkzaamheidsevaluatie van IM83 CAR-T-cellen voor patiënten met gevorderde levertumoren

Inclusiecriteria:

• ≥ 18 jaar oud, man of vrouw.
• Patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC) gediagnosticeerd door histopathologie of cytologie, Barcelona stadium B-C.
• Progressie of intolerantie na een gestandaardiseerde systematische behandeling in het verleden (eerstelijnsbehandeling mislukt in ieder geval en PD-1 / PD-L1-geneesmiddelen kunnen worden gebruikt).
• Patiënten in de car-t gecombineerde behandelingsgroep mogen de gecombineerde geneesmiddelen niet eerder hebben gekregen.
• Ten minste één meetbare doellaesie volgens RECIST1.1.
• Tumorcellen brachten GPC3-antigeen tot expressie.
• Child-Pugh-score van leverfunctie ≤ 7.
• ECOG 0-1.
• Geschatte overleving ≥ 12 weken;
• De laboratoriuminspectie voldoet minimaal aan de volgende gespecificeerde indicatoren:

ANC≥ 1,5 × 10 ^ 9 / l, bloedplaatjes ≥ 75 × 10 ^ 9 / l, Hemoglobine ≥ 90 g / l, serumcreatinine ≤ 1,5 uln, serum bilirubine ≤ 3 uln ， inr ≤ 2, ast en alt) ≤ 5,0 uln ，Kreatinineklaring ≥ 60 ml/min.

• De linkerventrikelejectiefractie was > 50%.

Uitsluitingscriteria:

• De onderzoeker heeft vastgesteld dat de proefpersoon auto-immuunziekten heeft die niet geschikt zijn om aan dit onderzoek deel te nemen, zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, colitis ulcerosa.
• Geschiedenis van epilepsie of andere ziekten van het centrale zenuwstelsel die de test naar het oordeel van de onderzoeker kunnen beïnvloeden.
• De wash-outperiode van chemotherapie, moleculair gerichte therapie, immunotherapie, chemo-embolisatie van de leverslagader, radiofrequente ablatie, radiotherapie voor niet-doellaesies of andere antitumorgeneesmiddelen binnen 1 week vóór bloedafname is minder dan 5 halfwaardetijden.
• Systemische glucocorticoïden (lokaal gebruik is toegestaan) of andere immunosuppressiva werden binnen 3 dagen vóór de aferese gebruikt.
• Andere ongeneeslijke kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar of tegelijkertijd, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ, basaalcelcarcinoom van de huid en ductaal carcinoom in situ van de borst.
• De onderzoeker stelde vast dat de proefpersoon slecht gecontroleerde pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie had.
• Hypertensie met slechte medicijncontrole (systolische bloeddruk > 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 90 mmHg) of cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen met klinische betekenis (zoals actief) binnen 6 maanden voor ondertekening van de geïnformeerde toestemming, zoals cerebrovasculair accident, myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, of ernstige aritmie, die niet onder controle kan worden gebracht met medicijnen of die mogelijk invloed heeft op de onderzoeksbehandeling.
• Gecombineerd met andere ernstige organische ziekten of geestesziekten.
• Proefpersonen met HBsAg- of HBcAb-positieve en HBV DNA-titers in perifeer bloed van >2000 IE/ml (HBsAg-positief maar HBV DNA-titer <2000 IE/ml in perifeer bloed en die in aanmerking komen voor antivirale behandeling volgens de chronische hepatitis B-preventierichtlijn editie 2019). HCV-antilichaampositief en HCV-RNA in perifeer bloed > 500 IE/ml. Syfilis-antilichaam positief.
• Mannelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven tijdens de screeningsperiode, of die een zwangerschap plannen tijdens de behandeling of binnen 1 jaar na het einde van de behandeling, of van wie de partner een zwangerschap plant binnen 1 jaar na het einde van de behandeling.
• Er waren actieve of oncontroleerbare infecties die systemische behandeling vereisten binnen 1 week vóór celaferese.
• Andere onderzoekers zijn van mening dat het niet geschikt is voor opname.