Säkerhet och effektivitetsutvärdering av IM83 CAR-T-celler för patienter med avancerade levertumörer

Inklusionskriterier:

• ≥ 18 år gammal, man eller kvinna.
• Patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom (HCC) diagnostiserat genom histopatologi eller cytologi, Barcelona stadium B-C.
• Progression eller intolerans efter att ha fått standardiserad systematisk behandling tidigare (åtminstone första linjens behandling misslyckas, och PD-1 / PD-L1 läkemedel kan användas).
• Patienter i car-t kombinerad behandlingsgrupp behöver inte ha fått de kombinerade läkemedlen tidigare.
• Minst en mätbar målskada enligt RECIST1.1.
• Tumörceller uttryckte GPC3-antigen.
• Child Pugh-poäng för leverfunktion ≤ 7.
• ECOG 0-1.
• Beräknad överlevnad ≥ 12 veckor;
• Laboratorieinspektion ska åtminstone uppfylla följande specificerade indikatorer:

ANC≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L，trombocyter ≥ 75 × 10 ^ 9 / L ，Hemoglobin ≥ 90 g / L，Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN，serumbilirubin ≼ ≤ 3，AAST och ALT 3，AAST 0 ULN ，Kreatininclearancehastighet ≥ 60 ml/min.

• Den vänstra kammarens ejektionsfraktion var > 50 %.

Exklusions kriterier:

• Forskaren har fastställt att försökspersonen har autoimmuna sjukdomar som inte är lämpliga att delta i denna studie, såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, ulcerös kolit.
• Historik om epilepsi eller andra sjukdomar i centrala nervsystemet som kan påverka testet enligt utredarens bedömning.
• Uttvättningsperioden för kemoterapi, molekylär riktad terapi, immunterapi, kemoembolisering av leverartären, radiofrekvensablation, strålbehandling för icke-målskador eller andra antitumörläkemedel inom 1 vecka före blodinsamling är mindre än 5 halveringstider.
• Systemiska glukokortikoider (lokal användning är tillåten) eller andra immunsuppressiva medel användes inom 3 dagar före aferes.
• Andra obotliga maligna tumörer under de senaste 5 åren eller samtidigt, utom cervixcarcinom in situ, hudbasalcellscancer och bröstkanalcarcinom in situ.
• Utredaren bedömde att försökspersonen hade dåligt kontrollerad pleurautgjutning, ascites eller perikardiell utgjutning.
• Hypertoni med dålig läkemedelskontroll (systoliskt blodtryck > 160 mmhg och/eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg) eller kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar med klinisk betydelse (såsom aktiv) inom 6 månader innan det informerade samtycket undertecknas, såsom cerebrovaskulär olycka, hjärtinfarkt, instabil angina pectoris eller svår arytmi, som inte kan kontrolleras med läkemedel eller har potentiell inverkan på studiebehandlingen.
• I kombination med andra allvarliga organiska sjukdomar eller psykiska sjukdomar.
• Försökspersoner med HBsAg eller HBcAbpositivt och perifert blod HBV-DNA-titer på >2000 IE/ml (HBsAg-positiv men HBV-DNA-titer <2000 IE/ml perifert blod och kvalificerade för antiviral behandling enligt förebyggande riktlinjer för kronisk hepatit B 2019 Edition). HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA i perifert blod > 500 IE/ml. Syfilisantikropp positiv.
• Manliga försökspersoner som är gravida eller ammar under screeningsperioden, eller som planerar graviditet under behandling eller inom 1 år efter avslutad behandling, eller vars partner planerar graviditet inom 1 år efter avslutad behandling.
• Det fanns aktiva eller okontrollerbara infektioner som krävde systemisk behandling inom 1 vecka före cellaferes.
• Andra forskare menar att det inte är lämpligt för inkludering.