Ocena bezpieczeństwa i skuteczności komórek IM83 CAR-T u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami wątroby

Kryteria przyjęcia:

• ≥ 18 lat, mężczyzna lub kobieta.
• Pacjenci z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) zdiagnozowanym na podstawie badania histopatologicznego lub cytologicznego, stadium barcelońskie B-C.
• Progresja lub nietolerancja po standardowym, systematycznym leczeniu w przeszłości (co najmniej leczenie pierwszego rzutu zawodzi i można zastosować leki PD-1/PD-L1).
• Pacjenci w grupie leczenia skojarzonego car-t muszą nie otrzymywać wcześniej leków skojarzonych.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa zgodnie z RECIST1.1.
• Komórki nowotworowe eksprymowały antygen GPC3.
• Ocena funkcji wątroby w skali Child-Pugh ≤ 7.
• ECOG 0-1.
• Szacowane przeżycie ≥ 12 tygodni;
• Inspekcja laboratoryjna powinna spełniać co najmniej następujące określone wskaźniki:

ANC ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, liczba płytek krwi ≥ 75 × 10 ^ 9/L, Hemoglobina ≥ 90 g/L, Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 GGN, Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 3 GGN, INR ≤ 2, AspAT i ALT) ≤ 5,0 GGN ，Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min.

• Frakcja wyrzutowa lewej komory wynosiła > 50%.

Kryteria wyłączenia:

• Badacz ustalił, że pacjent ma choroby autoimmunologiczne, które nie nadają się do udziału w tym badaniu, takie jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, wrzodziejące zapalenie jelita grubego.
• Historia epilepsji lub innych chorób ośrodkowego układu nerwowego, które mogą wpływać na test w ocenie badacza.
• Okres wymywania chemioterapii, terapii ukierunkowanej molekularnie, immunoterapii, chemoembolizacji tętnic wątrobowych, ablacji prądem o częstotliwości radiowej, radioterapii zmian niecelowanych lub innych leków przeciwnowotworowych w ciągu 1 tygodnia przed pobraniem krwi wynosi mniej niż 5 okresów półtrwania.
• Glikokortykosteroidy ogólnoustrojowe (dozwolone jest stosowanie miejscowe) lub inne leki immunosupresyjne zastosowano w ciągu 3 dni przed aferezą.
• Inne nieuleczalne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat lub w tym samym czasie, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego skóry i raka przewodowego piersi in situ.
• Badacz ocenił, że pacjent miał słabo kontrolowany wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy.
• Nadciśnienie tętnicze ze słabą kontrolą leku (ciśnienie skurczowe > 160 mmHg i/lub rozkurczowe > 90 mm Hg) lub choroby układu krążenia i naczyniowo-mózgowego o znaczeniu klinicznym (np. czynna) w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody, takie jak udar mózgu, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub ciężka arytmia, której nie można opanować lekami lub która może mieć wpływ na badane leczenie.
• W połączeniu z innymi poważnymi chorobami organicznymi lub chorobami psychicznymi.
• Osoby z dodatnim wynikiem HBsAg lub HBcAb i miana HBV DNA we krwi obwodowej >2000 IU/ml (dodatni HBsAg, ale miano HBV DNA <2000 IU/ml krwi obwodowej i kwalifikujący się do leczenia przeciwwirusowego zgodnie z wytycznymi dotyczącymi zapobiegania przewlekłemu wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, wydanie z 2019 r.). Obecność przeciwciał HCV i HCV RNA we krwi obwodowej > 500 IU/ml. Pozytywne przeciwciała przeciwko syfilisowi.
• Mężczyźni, którzy są w ciąży lub karmią piersią w okresie skriningu lub planują ciążę w trakcie leczenia lub w ciągu 1 roku po zakończeniu leczenia, lub których partnerka planuje ciążę w ciągu 1 roku po zakończeniu leczenia.
• W ciągu 1 tygodnia przed aferezą komórek występowały aktywne lub niekontrolowane infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
• Inni badacze uważają, że nie nadaje się do włączenia.