Tutkimus tartuntaa estävästä rokotteesta Pfs230D1-EPA/Matrix-M malariaa vastaan aikuisilla Malissa
Vaihe 1, annosta suurentava, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, vertailukontrolloitu koe leviämistä estävän rokotteen Pfs230D1-EPA/Matrix-M™ turvallisuudesta, siedettävyydestä ja immunogeenisuudesta Plasmodium Falciparumia vastaan aikuisilla Malissa
Tausta:
Tutkijat yrittävät kehittää rokotetta, joka vähentää turvallisesti malarian leviämistä yhteisössä estämällä hyttysiä kuljettamasta malariaa ihmisestä toiseen.
Tavoite:
Pfs230D1-EPA/Matrix-M-rokotteen turvallisuuden ja immuunivasteen antamisen arvioimiseksi afrikkalaisilla aikuisilla verrattuna raivotautirokotteen kontrolliin.
Kelpoisuus:
Terveet aikuiset (18-50-vuotiaat), jotka asuvat Sotubassa ja ympäröivissä kylissä Malissa
Design:
Osallistujat seulotaan:
- Lääketieteellinen historia
- Fyysinen koe
- Veri-, virtsa- ja sydänkokeet
- Malarian ymmärtämiskoe
Osallistujat jaetaan satunnaisesti saamaan joko kokeellinen rokote tai hyväksytty rabiesrokote. He eivät tiedä, mitä he saavat.
Osallistujat saavat 3 annosta tutkimus- tai vertailurokotetta ruiskeena olkavarteen. Tämä tapahtuu ensimmäisellä käynnillä, 1 kuukauden ja 2 kuukauden kuluttua.
Osallistujilla on enintään 23 suunniteltua käyntiä 14–16 kuukauden aikana. Jokaiseen käyntiin sisältyy fyysinen tarkastus, ja verta kerätään useimmilla käynneillä.
Osallistujia seurataan vuoden ajan viimeisen rokotuksen jälkeen.
Jos osallistujille kehittyy pistoskohdan ihottuma tai reaktio, kohdasta voidaan ottaa valokuvia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Rokote malarian leviämisen keskeyttämiseksi (VIMT), joka kohdistuu loisten leviämisen häiriintymiseen sekä ihmisten että hyttysten kautta, olisi arvokas lisäresurssi taistelussa tämän taudin poistamiseksi. Siirtymistä estävät rokotteet (TBV:t) indusoivat sporogonisia vasta-aineita, jotka häiritsevät loisten siirtymistä hyttyseen ja pysäyttävät siten leviämisen toiseen ihmisisäntään. Malarialle altistuneet populaatiot hankkivat vasta-aineen Pfs230:a vastaan, joka on P. falciparumin ihmisvaiheen gametosyyttien ekspressoima loinen ja hyttysvaiheessa olevien sukusolujen ja tsygoottien pinta-antigeeni, mikä viittaa siihen, että luonnollinen malaria voi tehostaa Pfs230-pohjaista rokotetta. infektio. Pfs230D1:stä on tullut yksi johtavista transmission estoantigeeneistä, joita harkitaan lisensoituna TBV:nä käytettäväksi joko yksinään tai yhdessä muiden transmissioa estävien antigeenien kanssa. Kliiniset tutkimukset tällä antigeenillä, johon on lisätty joko Alhydrogel- tai AS01-adjuvanttia, ovat tuottaneet erittäin rohkaisevia tuloksia.
Tämä on vaiheen 1, annosta nostava, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, vertailulääkekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan kolmen annoksen Pfs230D1-EPA/Matrix-M:n turvallisuutta, siedettävyyttä, immunogeenisyyttä ja transmission estävää aktiivisuutta (TBA) verrattuna. raivotautirokote terveillä aikuisilla. Tämä on ensimmäinen Pfs230D1-EPA/Matrix-M:n arvio ihmisissä, ja se suoritetaan annoskorotuskokeena. Osallistujat satunnaistetaan yhteen tutkimushaaroista, jotta he saavat yhden kolmesta Pfs230D1-EPA/Matrix-M-annostasosta tai standardiannoksen raivotautirokotteen vertailurokotetta, joka annetaan lihaksensisäisenä injektiona 3 ajankohdassa. Kolmen Pfs230D1-EPA/Matrix-M-antigeeniannoksen osalta aloitamme pilottiryhmällä, jossa on 5 henkilöä kussakin Pfs230D1-EPA/Matrix-M-haarassa ja rabiesrokotteen kontrollihaarassa. Pilottiryhmässä eri annostelujen välillä on noin 2 viikkoa.
Turvallisuustulokset sisältävät systeemisten ja paikallisten haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien esiintymistiheyden. Immunogeenisuustulokset ovat vasta-ainevasteita, jotka mitataan ELISA:lla Pfs230D1:tä vastaan. Funktionaalinen aktiivisuus arvioidaan tavallisilla kalvonsyöttömäärityksillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bamako, Mali
- Malaria Research Training Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Kaikkien seuraavien kriteerien on täytyttävä, jotta vapaaehtoinen voi osallistua tähän kokeeseen:
- Ikä: > 18 vuotta ja < 50 vuotta vanha.
- Saatavilla kokeilun ajan.
- Tunnettu asukas tai pitkäaikainen (yli vuoden) asukas Sotubassa, Malissa tai ympäröivissä kylissä.
- Pystyy todistamaan henkilöllisyytensä ilmoittautumisprosessin suorittavaa kliinikkoa tyydyttävällä tavalla.
- Hyvän yleisterveyden ja ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa tutkijan mielestä.
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään luotettavaa ehkäisyä 21 päivää ennen tutkimuspäivää 0 ja 1 kuukauden ajan viimeisen rokotuksen jälkeen.
Luotettava ehkäisymenetelmä sisältää yhden seuraavista:
- Vahvistettu farmakologisten ehkäisyvälineiden (parenteraalinen) toimitus.
- Kohdunsisäinen tai implantoitava laite.
POIKKEUKSET vaadittavaan raskauden ehkäisyyn sisältävät seuraavat:
- Postmenopausaalinen tila: määritellään kuukautisten puuttumiseksi 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.
- Kirurginen sterilointi.
- Haluan tallentaa verinäytteitä tulevaa tutkimusta varten.
POISTAMISKRITEERIT:
Henkilö suljetaan pois osallistumisesta tähän kokeeseen, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:
- Raskaana, määritettynä positiivisella virtsan tai seerumin beeta-ihmisen koriogonadotropiini (β hCG) -testillä (jos nainen). HUOMAA: Raskaus on myös kriteeri, kun rokotteen antaminen lopetetaan jatkossa.
- Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa tutkittavan kykyyn ymmärtää ja noudattaa tutkimussuunnitelmaa tutkittavan iän mukaisella tasolla.
- Hemoglobiini, valkosolut (WBC), absoluuttinen neutrofiilien määrä tai verihiutaleiden tasot paikallisen laboratorion määrittelemien normaalirajojen ulkopuolella. (Koehenkilöt voidaan sisällyttää tutkijan harkinnan mukaan "ei kliinisesti merkittäviä" arvoja normaalin alueen ulkopuolella ja ≤ astetta 2.)
- Alaniinitransaminaasi (ALT) tai kreatiniini (Cr) ylittää paikallisen laboratorion määrittämän normaalin ylärajan. (Koehenkilöt voidaan sisällyttää tutkijan harkinnan mukaan "ei kliinisesti merkittäviä" arvoja normaalin alueen ulkopuolella ja ≤ astetta 2.)
- HIV-tartunnan saanut.
- Todisteet kliinisesti merkittävistä neurologisista, sydän-, keuhko-, maksa-, endokriinisistä, reumatologisista, autoimmuuni-, hematologisista, onkologisista tai munuaissairauksista historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten perusteella.
- Aiemmat tutkimustuotteet viimeisten 30 päivän aikana.
- Nykyinen tai suunniteltu osallistuminen tutkittavaan rokotetutkimukseen tämän pöytäkirjan mukaisen viimeisen vaaditun opintokäynnin ajanjaksoon asti.
- Lääketieteelliset, ammatilliset tai perheongelmat, jotka ovat seurausta alkoholin tai laittomien huumeiden käytöstä viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia.
Tunnettu:
- Vaikea astma, joka määritellään astmaksi, joka on epävakaa tai vaatinut ensiapua, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota viimeisen 2 vuoden aikana tai joka on vaatinut suun kautta tai parenteraalisesti annettavien kortikosteroidien käyttöä milloin tahansa viimeisen 2 vuoden aikana.
- Autoimmuuni- tai vasta-ainevälitteinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, multippeliskleroosi, Sjögrenin oireyhtymä tai autoimmuuni trombosytopenia.
- Immuunikato-oireyhtymä.
- Kohtaushäiriö (poikkeus: aiemmat yksinkertaiset kuumekohtaukset).
- Asplenia tai toiminnallinen asplenia.
- Kroonisten (≥14 päivää) oraalisten tai suonensisäisten (IV) kortikosteroidien (paitsi paikallisesti tai nenään) käyttö immunosuppressiivisina annoksina (eli prednisoni > 10 mg/vrk) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 30 päivän kuluessa tutkimuspäivästä 0.
- Allergia lateksille tai neomysiinille.
Kuitti:
- Elävä rokote 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai tapettu rokote 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Immunoglobuliinit ja/tai verituotteet viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Tutkiva malariarokote viimeisen 2 vuoden aikana.
- Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan koehenkilön turvallisuuden tai oikeudet, häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden arviointia tai tekisi tutkittavan kyvyttömäksi noudattamaan tutkimussuunnitelmaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1a (pilottiryhmä)
(n=5) saada 12,5 µg Pfs230D1-EPA/25 µg Matrix-M päivinä 1, 29, 57
|
Jokainen kertakäyttöinen Pfs230D1M-EPA-pullo sisältää 160 µg/ml konjugoitua Pfs230D1M:a ja 124 µg/ml tai 143 µg/ml konjugoitua EPA:a 4 mM fosfaattipuskuroidussa suolaliuoksessa (PBS0) 5 ml:ssa.
Jokainen Matrix-M1-pullo sisältää saponiinipitoisuuden 0,375 mg/ml PBS:ssä pH:ssa 7,2, lopullisessa tilavuudessa 0,75 ml.
Komponentit yhdistetään käyttöpisteessä protokollassa määriteltyihin määriin.
|
|
Kokeellinen: 1b (pilottiryhmä)
(n=5) saada 20 µg Pfs230D1-EPA/50 µg Matrix-M päivällä 1, 29, 57
|
Jokainen kertakäyttöinen Pfs230D1M-EPA-pullo sisältää 160 µg/ml konjugoitua Pfs230D1M:a ja 124 µg/ml tai 143 µg/ml konjugoitua EPA:a 4 mM fosfaattipuskuroidussa suolaliuoksessa (PBS0) 5 ml:ssa.
Jokainen Matrix-M1-pullo sisältää saponiinipitoisuuden 0,375 mg/ml PBS:ssä pH:ssa 7,2, lopullisessa tilavuudessa 0,75 ml.
Komponentit yhdistetään käyttöpisteessä protokollassa määriteltyihin määriin.
|
|
Kokeellinen: 1c (pilottiryhmä)
(n=5) saada 40 µg Pfs230D1-EPA/50 µg Matrix-M päivällä 1, 29, 57
|
Jokainen kertakäyttöinen Pfs230D1M-EPA-pullo sisältää 160 µg/ml konjugoitua Pfs230D1M:a ja 124 µg/ml tai 143 µg/ml konjugoitua EPA:a 4 mM fosfaattipuskuroidussa suolaliuoksessa (PBS0) 5 ml:ssa.
Jokainen Matrix-M1-pullo sisältää saponiinipitoisuuden 0,375 mg/ml PBS:ssä pH:ssa 7,2, lopullisessa tilavuudessa 0,75 ml.
Komponentit yhdistetään käyttöpisteessä protokollassa määriteltyihin määriin.
|
|
Active Comparator: 1d (pilottiryhmä)
(n=4) saada rabiesrokote (normaaliannos) päivät 1, 29, 57
|
Verorab Rabies Vaccine on puhdistettu inaktivoitu rabiesrokote (Wistar rabies PM/WI 38 1503-3M -kanta), joka on valmistettu Vero-soluilla.
Se toimitetaan jauheena ja liuottimena injektiosuspensiota varten esitäytetyssä ruiskussa.
Ennen käyttövalmiiksi saattamista jauhe on valkoinen ja homogeeninen pelletti.
Liuotin on kirkas liuos.
|
|
Kokeellinen: 2a (pääryhmä)
(n=15) saada 12,5 µg Pfs230D1-EPA/25 µg Matrix-M päivällä 1, 29, 57
|
Jokainen kertakäyttöinen Pfs230D1M-EPA-pullo sisältää 160 µg/ml konjugoitua Pfs230D1M:a ja 124 µg/ml tai 143 µg/ml konjugoitua EPA:a 4 mM fosfaattipuskuroidussa suolaliuoksessa (PBS0) 5 ml:ssa.
Jokainen Matrix-M1-pullo sisältää saponiinipitoisuuden 0,375 mg/ml PBS:ssä pH:ssa 7,2, lopullisessa tilavuudessa 0,75 ml.
Komponentit yhdistetään käyttöpisteessä protokollassa määriteltyihin määriin.
|
|
Kokeellinen: 2b (pääryhmä)
(n=15) saada 20 µg Pfs230D1-EPA/50 µg Matrix-M päivällä 1, 29, 57
|
Jokainen kertakäyttöinen Pfs230D1M-EPA-pullo sisältää 160 µg/ml konjugoitua Pfs230D1M:a ja 124 µg/ml tai 143 µg/ml konjugoitua EPA:a 4 mM fosfaattipuskuroidussa suolaliuoksessa (PBS0) 5 ml:ssa.
Jokainen Matrix-M1-pullo sisältää saponiinipitoisuuden 0,375 mg/ml PBS:ssä pH:ssa 7,2, lopullisessa tilavuudessa 0,75 ml.
Komponentit yhdistetään käyttöpisteessä protokollassa määriteltyihin määriin.
|
|
Kokeellinen: 2c (pääryhmä)
(n=15) saada 40 µg Pfs230D1-EPA/50 µg Matrix-M päivällä 1, 29, 57
|
Jokainen kertakäyttöinen Pfs230D1M-EPA-pullo sisältää 160 µg/ml konjugoitua Pfs230D1M:a ja 124 µg/ml tai 143 µg/ml konjugoitua EPA:a 4 mM fosfaattipuskuroidussa suolaliuoksessa (PBS0) 5 ml:ssa.
Jokainen Matrix-M1-pullo sisältää saponiinipitoisuuden 0,375 mg/ml PBS:ssä pH:ssa 7,2, lopullisessa tilavuudessa 0,75 ml.
Komponentit yhdistetään käyttöpisteessä protokollassa määriteltyihin määriin.
|
|
Active Comparator: 2d (pääryhmä)
(n=16) saada rabiesrokote (normaaliannos) päivät 1, 29, 57
|
Verorab Rabies Vaccine on puhdistettu inaktivoitu rabiesrokote (Wistar rabies PM/WI 38 1503-3M -kanta), joka on valmistettu Vero-soluilla.
Se toimitetaan jauheena ja liuottimena injektiosuspensiota varten esitäytetyssä ruiskussa.
Ennen käyttövalmiiksi saattamista jauhe on valkoinen ja homogeeninen pelletti.
Liuotin on kirkas liuos.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paikallisten ja systeemisten haittatapahtumien määrä tutkimuslääkkeen turvallisuuden arvioimiseksi
Aikaikkuna: Haittatapahtumat, joita seurattiin/arvioitiin 7 päivän ajan kunkin rokotuksen jälkeen päivinä 1, 29 ja 57; Kaiken aiheuttamaa kuolleisuutta tarkkailtu/arvioitu 14 kuukauden ajan
|
Analyyseihin sisältyivät vain henkilöt, jotka saivat vähintään yhden rokotuksen
|
Haittatapahtumat, joita seurattiin/arvioitiin 7 päivän ajan kunkin rokotuksen jälkeen päivinä 1, 29 ja 57; Kaiken aiheuttamaa kuolleisuutta tarkkailtu/arvioitu 14 kuukauden ajan
|
|
Paikallisten ja systeemisten vakavien haittatapahtumien (SAE) määrä tutkimuslääkkeen turvallisuuden arvioimiseksi
Aikaikkuna: Vakavat haittatapahtumat, joita seurattiin/arvioitiin 7 päivän ajan kunkin rokotuksen jälkeen päivinä 1, 29 ja 57; Kaiken aiheuttamaa kuolleisuutta tarkkailtu/arvioitu 14 kuukauden ajan
|
Vakavat haittatapahtumat, joita seurattiin/arvioitiin 7 päivän ajan kunkin rokotuksen jälkeen päivinä 1, 29 ja 57; Kaiken aiheuttamaa kuolleisuutta tarkkailtu/arvioitu 14 kuukauden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Humoraalisen immuunivasteen taso mitattuna ELISA-tiitterivasteella Pfs230D1M:lle kolmannen immunisoinnin jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta kolmannen rokotuksen jälkeen
|
6 kuukautta kolmannen rokotuksen jälkeen
|
|
Humoraalisen immuunivasteen kesto mitattuna ELISA-tiitterivasteella Pfs230D1M:lle kolmannen immunisoinnin jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta kolmannen rokotuksen jälkeen
|
6 kuukautta kolmannen rokotuksen jälkeen
|
|
Funktionaalisen vasta-ainevasteen taso Pfs230D1M:lle mitattuna tavallisella kalvonsyöttömäärityksellä
Aikaikkuna: 6 kuukautta kolmannen rokotuksen jälkeen
|
6 kuukautta kolmannen rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Patrick Duffy, MD, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
- Päätutkija: Issaka Sagara, MD, Malaria Research and Training Center, Bamako, Mali
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Coelho CH, Tang WK, Burkhardt M, Galson JD, Muratova O, Salinas ND, Alves E Silva TL, Reiter K, MacDonald NJ, Nguyen V, Herrera R, Shimp R, Narum DL, Byrne-Steele M, Pan W, Hou X, Brown B, Eisenhower M, Han J, Jenkins BJ, Doritchamou JYA, Smelkinson MG, Vega-Rodriguez J, Truck J, Taylor JJ, Sagara I, Healy SA, Renn JP, Tolia NH, Duffy PE. A human monoclonal antibody blocks malaria transmission and defines a highly conserved neutralizing epitope on gametes. Nat Commun. 2021 Mar 19;12(1):1750. doi: 10.1038/s41467-021-21955-1. Erratum In: Nat Commun. 2022 Aug 15;13(1):4797.
- Datoo MS, Natama MH, Some A, Traore O, Rouamba T, Bellamy D, Yameogo P, Valia D, Tegneri M, Ouedraogo F, Soma R, Sawadogo S, Sorgho F, Derra K, Rouamba E, Orindi B, Ramos Lopez F, Flaxman A, Cappuccini F, Kailath R, Elias S, Mukhopadhyay E, Noe A, Cairns M, Lawrie A, Roberts R, Valea I, Sorgho H, Williams N, Glenn G, Fries L, Reimer J, Ewer KJ, Shaligram U, Hill AVS, Tinto H. Efficacy of a low-dose candidate malaria vaccine, R21 in adjuvant Matrix-M, with seasonal administration to children in Burkina Faso: a randomised controlled trial. Lancet. 2021 May 15;397(10287):1809-1818. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00943-0. Epub 2021 May 5.
- Healy SA, Anderson C, Swihart BJ, Mwakingwe A, Gabriel EE, Decederfelt H, Hobbs CV, Rausch KM, Zhu D, Muratova O, Herrera R, Scaria PV, MacDonald NJ, Lambert LE, Zaidi I, Coelho CH, Renn JP, Wu Y, Narum DL, Duffy PE. Pfs230 yields higher malaria transmission-blocking vaccine activity than Pfs25 in humans but not mice. J Clin Invest. 2021 Apr 1;131(7):e146221. doi: 10.1172/JCI146221.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- N°2021/210/CE/USTTB
- 000576 (Muu tunniste: NIH)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .