Studie av overføringsblokkerende vaksine Pfs230D1-EPA/Matrix-M mot malaria hos voksne i Mali
Fase 1, doseeskalerende, dobbeltblind, randomisert, komparatorkontrollert utprøving av sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til den overføringsblokkerende vaksinen Pfs230D1-EPA/Matrix-M™ mot Plasmodium Falciparum hos voksne i Mali
Bakgrunn:
Forskere prøver å utvikle en vaksine som trygt vil redusere spredningen av malaria i samfunnet ved å hindre mygg i å bære malaria fra person til person.
Objektiv:
For å vurdere hos afrikanske voksne sikkerheten til og immunresponsen til administrering av Pfs230D1-EPA/Matrix-M-vaksine sammenlignet med rabiesvaksinekontroll.
Kvalifisering:
Friske voksne (18 til 50 år) som bor i Sotuba og omkringliggende landsbyer i Mali
Design:
Deltakerne vil bli screenet med:
- Medisinsk historie
- Fysisk eksamen
- Blod-, urin- og hjerteprøver
- Malariaforståelseseksamen
Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt for å få enten den eksperimentelle vaksinen eller den godkjente rabiesvaksinen. De vil ikke vite hva de får.
Deltakerne vil få 3 doser av studien eller komparatorvaksine via injeksjon i overarmen. Dette skjer ved første besøk, 1 måned og 2 måneder senere.
Deltakerne vil ha opptil 23 planlagte besøk over 14 til 16 måneder. Hvert besøk inkluderer en fysisk undersøkelse, og blod vil bli samlet ved de fleste besøk.
Deltakerne vil bli fulgt inntil 1 år etter siste vaksinasjon.
Hvis deltakerne utvikler utslett eller reaksjon på injeksjonsstedet, kan det tas bilder av stedet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En vaksine for å avbryte malariaoverføring (VIMT), rettet mot forstyrrelse av parasittoverføring gjennom både mennesker og mygg, vil være en verdifull tilleggsressurs i kampen for å eliminere denne sykdommen. Overføringsblokkerende vaksiner (TBV) induserer anti-sporogoniske antistoffer som forstyrrer parasittoverføringen til myggen, og dermed stopper overføringen til en annen menneskelig vert. Malaria-eksponerte populasjoner får antistoff mot Pfs230, et parasittprotein uttrykt av gametocytter i det menneskelige stadiet av P. falciparum og et overflateantigen av gameter og zygoter i myggstadiet, noe som antyder at en Pfs230-basert vaksine kan bli forsterket av naturlig malaria infeksjon. Pfs230D1 har blitt et av de ledende transmisjonsblokkerende antigenene for vurdering som en lisensiert TBV som skal brukes enten alene eller i kombinasjon med andre transmisjonsblokkerende antigener. Kliniske studier med dette antigenet adjuvans med enten Alhydrogel eller AS01 har gitt svært oppmuntrende resultater.
Dette er en fase 1, doseeskalerende, randomisert, dobbeltblind, komparatorkontrollert studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, immunogenisitet og overføringsblokkerende aktivitet (TBA) av et 3-doseregime av Pfs230D1-EPA/Matrix-M versus rabiesvaksine hos friske voksne. Dette vil være en første-i-menneskelig vurdering av Pfs230D1-EPA/Matrix-M og vil bli utført som en doseeskaleringsstudie. Deltakerne vil bli randomisert til 1 av studiearmene for å motta 1 av 3 dosenivåer av Pfs230D1-EPA/Matrix-M eller en standarddose av komparator rabiesvaksine administrert som en intramuskulær injeksjon ved 3 tidspunkter. For de 3 Pfs230D1-EPA/Matrix-M-antigendoseringene vil vi starte med en pilotgruppe på 5 forsøkspersoner i hver Pfs230D1-EPA/Matrix-M-arm og rabiesvaksinekontrollarmen. For pilotgruppen er de forskjellige doseringsadministrasjonene adskilt med ca. 2 uker.
Sikkerhetsresultater vil inkludere hyppigheten av systemiske og lokale uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser. Immunogenisitetsutfall vil være antistoffresponser målt ved ELISA mot Pfs230D1. Funksjonell aktivitet vil bli vurdert ved standard membranmatingsanalyser.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bamako, Mali
- Malaria Research Training Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
Alle de følgende kriteriene må være oppfylt for at en frivillig skal delta i denne prøven:
- Alder: > 18 år og < 50 år.
- Tilgjengelig så lenge prøveperioden varer.
- Kjent bosatt eller langtidsboende (mer enn 1 år) i Sotuba, Mali eller omkringliggende landsbyer.
- Kunne gi bevis på identitet til tilfredsstillelse for studieklinikeren som fullfører påmeldingsprosessen.
- Ved god generell helse og uten klinisk signifikant sykehistorie etter utrederens oppfatning.
Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke pålitelig prevensjon fra 21 dager før studiedag 0 og til 1 måned etter siste vaksinasjon.
En pålitelig prevensjonsmetode inkluderer ett av følgende:
- Bekreftet farmakologisk prevensjon (parenteral) levering.
- Intrauterin eller implanterbar enhet.
UNNTAK fra nødvendig graviditetsforebygging inkluderer følgende:
- Postmenopausal tilstand: definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak.
- Kirurgisk sterilisering.
- Villig til å ha blodprøver lagret for fremtidig forskning.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
En person vil bli ekskludert fra å delta i denne prøven hvis ett av følgende kriterier er oppfylt:
- Gravid, som bestemt av en positiv urin- eller serum beta humant koriogonadotropin (β hCG) test (hvis kvinne). MERK: Graviditet er også et kriterium for seponering av ytterligere vaksinedosering.
- Atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening påvirker forsøkspersonens evne til å forstå og etterleve studieprotokollen på et nivå som passer for forsøkspersonens alder.
- Hemoglobin, hvite blodlegemer (WBC), absolutt nøytrofiltall eller blodplatenivåer utenfor de lokale laboratoriedefinerte normalgrensene. (Emner kan inkluderes etter etterforskerens skjønn for "ikke klinisk signifikante" verdier utenfor normalområdet og ≤ grad 2.)
- Alanintransaminase (ALT) eller kreatinin (Cr) nivå over den lokale laboratoriedefinerte øvre normalgrensen. (Emner kan inkluderes etter etterforskerens skjønn for "ikke klinisk signifikante" verdier utenfor normalområdet og ≤ grad 2.)
- Infisert med HIV.
- Bevis for klinisk signifikante nevrologiske, hjerte-, pulmonale, lever-, endokrine, revmatologiske, autoimmune, hematologiske, onkologiske eller nyresykdommer ved historie, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier.
- Historikk med å ha mottatt et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene.
- Nåværende eller planlagt deltakelse i en undersøkelsesvaksinestudie inntil tidsperioden for det siste nødvendige studiebesøket i henhold til denne protokollen.
- Medisinske, yrkesmessige eller familiemessige problemer som følge av alkohol eller ulovlig narkotikabruk i løpet av de siste 12 månedene.
- Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi.
Kjent:
- Alvorlig astma, definert som astma som er ustabil eller som krever akutt behandling, akuttbehandling, sykehusinnleggelse eller intubasjon i løpet av de siste 2 årene, eller som har krevd bruk av orale eller parenterale kortikosteroider når som helst i løpet av de siste 2 årene.
- Autoimmun eller antistoffmediert sykdom inkludert, men ikke begrenset til: systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, multippel sklerose, Sjögrens syndrom eller autoimmun trombocytopeni.
- Immunsviktsyndrom.
- Anfallsforstyrrelse (unntak: historie med enkle feberkramper).
- Aspleni eller funksjonell aspleni.
- Bruk av kroniske (≥14 dager) orale eller intravenøse (IV) kortikosteroider (unntatt topikale eller nasale) i immunsuppressive doser (dvs. prednison >10 mg/dag) eller immunsuppressive legemidler innen 30 dager etter studiedag 0.
- Allergi mot lateks eller neomycin.
Kvittering for:
- Levende vaksine innen 4 uker før påmelding eller en drept vaksine innen 2 uker før påmelding.
- Immunglobuliner og/eller blodprodukter i løpet av de siste 6 månedene.
- Undersøkende malariavaksine de siste 2 årene.
- Enhver annen betingelse som etter etterforskerens oppfatning vil sette sikkerheten eller rettighetene til en forsøksperson som deltar i forsøket i fare, forstyrre evalueringen av studiemålene, eller ville gjøre forsøkspersonen ute av stand til å overholde protokollen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1a (pilotgruppe)
(n=5) for å motta 12,5 µg Pfs230D1-EPA/25 µg Matrix-M på D1, D29, D57
|
Hvert hetteglass for engangsbruk med Pfs230D1M-EPA inneholder 160 µg/ml konjugert Pfs230D1M og 124 µg/mL eller 143 µg/ml konjugert EPA i 4 mM fosfatbufret saltvann (PBS0).
Hvert hetteglass med Matrix-M1 inneholder et saponininnhold på 0,375 mg/ml i PBS, ved en pH på 7,2, i et sluttvolum på 0,75 ml.
Komponenter vil bli kombinert i volumer definert i protokollen på brukspunktet.
|
|
Eksperimentell: 1b (pilotgruppe)
(n=5) for å motta 20 µg Pfs230D1-EPA/50 µg Matrix-M på D1, D29, D57
|
Hvert hetteglass for engangsbruk med Pfs230D1M-EPA inneholder 160 µg/ml konjugert Pfs230D1M og 124 µg/mL eller 143 µg/ml konjugert EPA i 4 mM fosfatbufret saltvann (PBS0).
Hvert hetteglass med Matrix-M1 inneholder et saponininnhold på 0,375 mg/ml i PBS, ved en pH på 7,2, i et sluttvolum på 0,75 ml.
Komponenter vil bli kombinert i volumer definert i protokollen på brukspunktet.
|
|
Eksperimentell: 1c (pilotgruppe)
(n=5) for å motta 40 µg Pfs230D1-EPA/50 µg Matrix-M på D1, D29, D57
|
Hvert hetteglass for engangsbruk med Pfs230D1M-EPA inneholder 160 µg/ml konjugert Pfs230D1M og 124 µg/mL eller 143 µg/ml konjugert EPA i 4 mM fosfatbufret saltvann (PBS0).
Hvert hetteglass med Matrix-M1 inneholder et saponininnhold på 0,375 mg/ml i PBS, ved en pH på 7,2, i et sluttvolum på 0,75 ml.
Komponenter vil bli kombinert i volumer definert i protokollen på brukspunktet.
|
|
Aktiv komparator: 1d (pilotgruppe)
(n=4) for å motta rabiesvaksine (standarddose) på D1, D29, D57
|
Verorab Rabies Vaccine er en renset inaktivert rabiesvaksine (Wistar rabies PM/WI 38 1503-3M-stamme) fremstilt på Vero-celler.
Det leveres som et pulver og løsemiddel til injeksjonsvæske, suspensjon i en ferdigfylt sprøyte.
Før rekonstituering er pulveret en hvit og homogen pellet.
Løsemidlet er en klar løsning.
|
|
Eksperimentell: 2a (Hovedgruppe)
(n=15) for å motta 12,5 µg Pfs230D1-EPA/25 µg Matrix-M på D1, D29, D57
|
Hvert hetteglass for engangsbruk med Pfs230D1M-EPA inneholder 160 µg/ml konjugert Pfs230D1M og 124 µg/mL eller 143 µg/ml konjugert EPA i 4 mM fosfatbufret saltvann (PBS0).
Hvert hetteglass med Matrix-M1 inneholder et saponininnhold på 0,375 mg/ml i PBS, ved en pH på 7,2, i et sluttvolum på 0,75 ml.
Komponenter vil bli kombinert i volumer definert i protokollen på brukspunktet.
|
|
Eksperimentell: 2b (hovedgruppe)
(n=15) for å motta 20 µg Pfs230D1-EPA/50 µg Matrix-M på D1, D29, D57
|
Hvert hetteglass for engangsbruk med Pfs230D1M-EPA inneholder 160 µg/ml konjugert Pfs230D1M og 124 µg/mL eller 143 µg/ml konjugert EPA i 4 mM fosfatbufret saltvann (PBS0).
Hvert hetteglass med Matrix-M1 inneholder et saponininnhold på 0,375 mg/ml i PBS, ved en pH på 7,2, i et sluttvolum på 0,75 ml.
Komponenter vil bli kombinert i volumer definert i protokollen på brukspunktet.
|
|
Eksperimentell: 2c (hovedgruppe)
(n=15) for å motta 40 µg Pfs230D1-EPA/50 µg Matrix-M på D1, D29, D57
|
Hvert hetteglass for engangsbruk med Pfs230D1M-EPA inneholder 160 µg/ml konjugert Pfs230D1M og 124 µg/mL eller 143 µg/ml konjugert EPA i 4 mM fosfatbufret saltvann (PBS0).
Hvert hetteglass med Matrix-M1 inneholder et saponininnhold på 0,375 mg/ml i PBS, ved en pH på 7,2, i et sluttvolum på 0,75 ml.
Komponenter vil bli kombinert i volumer definert i protokollen på brukspunktet.
|
|
Aktiv komparator: 2d (hovedgruppe)
(n=16) for å motta rabiesvaksine (standarddose) på D1, D29, D57
|
Verorab Rabies Vaccine er en renset inaktivert rabiesvaksine (Wistar rabies PM/WI 38 1503-3M-stamme) fremstilt på Vero-celler.
Det leveres som et pulver og løsemiddel til injeksjonsvæske, suspensjon i en ferdigfylt sprøyte.
Før rekonstituering er pulveret en hvit og homogen pellet.
Løsemidlet er en klar løsning.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall lokale og systemiske bivirkninger (AE) for å vurdere sikkerheten til studiemedikamentet
Tidsramme: Bivirkninger overvåket/vurdert i 7 dager etter hver vaksinasjon på dag 1, 29 og 57; All-Cause Mortalitet overvåket/vurdert gjennom 14 måneder
|
Analysene inkluderte kun personer som fikk minst én vaksinasjon
|
Bivirkninger overvåket/vurdert i 7 dager etter hver vaksinasjon på dag 1, 29 og 57; All-Cause Mortalitet overvåket/vurdert gjennom 14 måneder
|
|
Antall lokale og systemiske alvorlige bivirkninger (SAE) for å vurdere sikkerheten til studiemedikamentet
Tidsramme: Alvorlige bivirkninger overvåket/vurdert i 7 dager etter hver vaksinasjon på dag 1, 29 og 57; All-Cause Mortalitet overvåket/vurdert gjennom 14 måneder
|
Alvorlige bivirkninger overvåket/vurdert i 7 dager etter hver vaksinasjon på dag 1, 29 og 57; All-Cause Mortalitet overvåket/vurdert gjennom 14 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Nivå av humoral immunrespons målt ved ELISA titerrespons på Pfs230D1M etter tredje immunisering
Tidsramme: 6 måneder etter 3. vaksinasjon
|
6 måneder etter 3. vaksinasjon
|
|
Varighet av humoral immunrespons målt ved ELISA titerrespons på Pfs230D1M etter tredje immunisering
Tidsramme: 6 måneder etter 3. vaksinasjon
|
6 måneder etter 3. vaksinasjon
|
|
Nivå av funksjonell antistoffrespons på Pfs230D1M målt ved standard membranmatingsanalyse
Tidsramme: 6 måneder etter 3. vaksinasjon
|
6 måneder etter 3. vaksinasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Patrick Duffy, MD, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
- Hovedetterforsker: Issaka Sagara, MD, Malaria Research and Training Center, Bamako, Mali
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Coelho CH, Tang WK, Burkhardt M, Galson JD, Muratova O, Salinas ND, Alves E Silva TL, Reiter K, MacDonald NJ, Nguyen V, Herrera R, Shimp R, Narum DL, Byrne-Steele M, Pan W, Hou X, Brown B, Eisenhower M, Han J, Jenkins BJ, Doritchamou JYA, Smelkinson MG, Vega-Rodriguez J, Truck J, Taylor JJ, Sagara I, Healy SA, Renn JP, Tolia NH, Duffy PE. A human monoclonal antibody blocks malaria transmission and defines a highly conserved neutralizing epitope on gametes. Nat Commun. 2021 Mar 19;12(1):1750. doi: 10.1038/s41467-021-21955-1. Erratum In: Nat Commun. 2022 Aug 15;13(1):4797.
- Datoo MS, Natama MH, Some A, Traore O, Rouamba T, Bellamy D, Yameogo P, Valia D, Tegneri M, Ouedraogo F, Soma R, Sawadogo S, Sorgho F, Derra K, Rouamba E, Orindi B, Ramos Lopez F, Flaxman A, Cappuccini F, Kailath R, Elias S, Mukhopadhyay E, Noe A, Cairns M, Lawrie A, Roberts R, Valea I, Sorgho H, Williams N, Glenn G, Fries L, Reimer J, Ewer KJ, Shaligram U, Hill AVS, Tinto H. Efficacy of a low-dose candidate malaria vaccine, R21 in adjuvant Matrix-M, with seasonal administration to children in Burkina Faso: a randomised controlled trial. Lancet. 2021 May 15;397(10287):1809-1818. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00943-0. Epub 2021 May 5.
- Healy SA, Anderson C, Swihart BJ, Mwakingwe A, Gabriel EE, Decederfelt H, Hobbs CV, Rausch KM, Zhu D, Muratova O, Herrera R, Scaria PV, MacDonald NJ, Lambert LE, Zaidi I, Coelho CH, Renn JP, Wu Y, Narum DL, Duffy PE. Pfs230 yields higher malaria transmission-blocking vaccine activity than Pfs25 in humans but not mice. J Clin Invest. 2021 Apr 1;131(7):e146221. doi: 10.1172/JCI146221.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- N°2021/210/CE/USTTB
- 000576 (Annen identifikator: NIH)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .