Estudo da Vacina Bloqueadora de Transmissão Pfs230D1-EPA/Matrix-M Contra a Malária em Adultos no Mali
Fase 1, Dose-Escaloning, Duplo-Cego, Randomizado, Estudo Controlado por Comparador da Segurança, Tolerabilidade e Imunogenicidade da Vacina de Bloqueio de Transmissão Pfs230D1-EPA/Matrix-M™ Contra Plasmodium Falciparum em Adultos no Mali
Fundo:
Os pesquisadores estão tentando desenvolver uma vacina que reduza com segurança a propagação da malária na comunidade, impedindo que os mosquitos transmitam a malária de pessoa para pessoa.
Objetivo:
Avaliar em adultos africanos a segurança e a resposta imune à administração da vacina Pfs230D1-EPA/Matrix-M em comparação com o controle da vacina antirrábica.
Elegibilidade:
Adultos saudáveis (18 a 50 anos de idade) que residem em Sotuba e aldeias vizinhas no Mali
Projeto:
Os participantes serão selecionados com:
- Histórico médico
- Exame físico
- Exames de sangue, urina e coração
- Exame de compreensão da malária
Os participantes serão designados aleatoriamente para receber a vacina experimental ou a vacina contra a raiva aprovada. Eles não saberão o que estão recebendo.
Os participantes receberão 3 doses da vacina do estudo ou do comparador por meio de injeção na parte superior do braço. Isso ocorre na primeira visita, 1 mês e 2 meses depois.
Os participantes terão até 23 visitas agendadas ao longo de 14 a 16 meses. Cada visita inclui um exame físico e o sangue será coletado na maioria das visitas.
Os participantes serão acompanhados até 1 ano após a vacinação final.
Se os participantes desenvolverem uma erupção cutânea ou reação no local da injeção, podem ser tiradas fotografias do local.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Uma vacina para interromper a transmissão da malária (VIMT), visando a interrupção da transmissão do parasita através de humanos e mosquitos, seria um recurso adicional valioso na luta para eliminar esta doença. As vacinas bloqueadoras da transmissão (TBVs) induzem anticorpos antiesporogônicos que interrompem a transmissão do parasita para o mosquito, interrompendo assim a transmissão para outro hospedeiro humano. Populações expostas à malária adquirem anticorpo contra Pfs230, uma proteína do parasita expressa por gametócitos no estágio humano de P. falciparum e um antígeno de superfície de gametas e zigotos no estágio de mosquito, o que sugere que uma vacina baseada em Pfs230 pode ser potencializada pela malária natural infecção. O Pfs230D1 tornou-se um dos principais antígenos bloqueadores da transmissão para consideração como um TBV licenciado para ser usado sozinho ou em combinação com outros antígenos bloqueadores da transmissão. Ensaios clínicos com este antígeno adjuvante com Alhydrogel ou AS01 forneceram resultados muito encorajadores.
Este é um estudo de Fase 1, escalonado de dose, randomizado, duplo-cego, controlado por comparador para avaliar a segurança, tolerabilidade, imunogenicidade e atividade de bloqueio da transmissão (TBA) de um regime de 3 doses de Pfs230D1-EPA/Matrix-M versus vacina antirrábica em adultos saudáveis. Esta será a primeira avaliação em humanos de Pfs230D1-EPA/Matrix-M e será conduzida como um teste de escalonamento de dose. Os participantes serão randomizados para 1 dos braços do estudo para receber 1 dos 3 níveis de dose de Pfs230D1-EPA/Matrix-M ou uma dose padrão de vacina anti-rábica comparadora administrada como uma injeção intramuscular em 3 pontos no tempo. Para as 3 dosagens de antígeno Pfs230D1-EPA/Matrix-M, começaremos com um Grupo Piloto de 5 indivíduos em cada braço Pfs230D1-EPA/Matrix-M e o braço de controle da vacina antirrábica. Para o Grupo Piloto, as diferentes administrações de dosagem são separadas por aproximadamente 2 semanas.
Os resultados de segurança incluirão a frequência de eventos adversos sistêmicos e locais e eventos adversos graves. Os resultados de imunogenicidade serão respostas de anticorpos medidas por ELISA contra Pfs230D1. A atividade funcional será avaliada por ensaios de alimentação de membrana padrão.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Bamako, Mali
- Malaria Research Training Center
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Todos os critérios a seguir devem ser atendidos para que um voluntário participe deste estudo:
- Idade: > 18 anos e < 50 anos.
- Disponível durante o período de avaliação.
- Residente conhecido ou residente de longa duração (mais de 1 ano) de Sotuba, Mali ou aldeias vizinhas.
- Capaz de fornecer prova de identidade para a satisfação do clínico do estudo que conclui o processo de inscrição.
- Com boa saúde geral e sem histórico médico clinicamente significativo na opinião do investigador.
Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos confiáveis desde 21 dias antes do Dia 0 do Estudo e até 1 mês após a última vacinação.
Um método confiável de controle de natalidade inclui um dos seguintes:
- Entrega de contraceptivos farmacológicos confirmados (parenteral).
- Dispositivo intra-uterino ou implantável.
EXCEÇÕES à prevenção necessária da gravidez incluem o seguinte:
- Estado pós-menopausa: definido como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa.
- Esterilização cirúrgica.
- Disposto a ter amostras de sangue armazenadas para pesquisas futuras.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Um indivíduo será excluído da participação neste ensaio se qualquer um dos seguintes critérios for cumprido:
- Grávida, conforme determinado por teste positivo de coriogonadotrofina humana (β hCG) na urina ou soro (se mulher). NOTA: A gravidez também é um critério para a descontinuação de qualquer dose adicional de vacina.
- Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do sujeito de entender e cumprir o protocolo do estudo em um nível apropriado para a idade do sujeito.
- Hemoglobina, glóbulos brancos (WBC), contagem absoluta de neutrófilos ou níveis de plaquetas fora dos limites normais definidos pelo laboratório local. (Os indivíduos podem ser incluídos a critério do investigador para valores "não clinicamente significativos" fora do intervalo normal e ≤ Grau 2.)
- Nível de alanina transaminase (ALT) ou creatinina (Cr) acima do limite superior normal definido pelo laboratório local. (Os indivíduos podem ser incluídos a critério do investigador para valores "não clinicamente significativos" fora do intervalo normal e ≤ Grau 2.)
- Infectado com HIV.
- Evidência de doença neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, endócrina, reumatológica, autoimune, hematológica, oncológica ou renal clinicamente significativa pela história, exame físico e/ou estudos laboratoriais.
- Histórico de recebimento de qualquer produto experimental nos últimos 30 dias.
- Participação atual ou planejada em um estudo de vacina experimental até o período da última visita de estudo exigida sob este protocolo.
- Problemas médicos, ocupacionais ou familiares resultantes do uso de álcool ou drogas ilícitas nos últimos 12 meses.
- História de reação alérgica grave ou anafilaxia.
Conhecido:
- Asma grave, definida como asma instável ou que requer cuidados de emergência, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação durante os últimos 2 anos, ou que requer o uso de corticosteróides orais ou parenterais em qualquer momento durante os últimos 2 anos.
- Doença autoimune ou mediada por anticorpos, incluindo, entre outros: lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, esclerose múltipla, síndrome de Sjögren ou trombocitopenia autoimune.
- Síndrome de imunodeficiência.
- Distúrbio convulsivo (exceção: história de convulsões febris simples).
- Asplenia ou asplenia funcional.
- Uso de corticosteróides crônicos (≥14 dias) orais ou intravenosos (IV) (excluindo tópicos ou nasais) em doses imunossupressoras (isto é, prednisona >10 mg/dia) ou drogas imunossupressoras dentro de 30 dias do Dia 0 do Estudo.
- Alergia ao látex ou neomicina.
Recibo de:
- Vacina viva dentro de 4 semanas antes da inscrição ou uma vacina morta dentro de 2 semanas antes da inscrição.
- Imunoglobulinas e/ou hemoderivados nos últimos 6 meses.
- Vacina experimental contra a malária nos últimos 2 anos.
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de um participante do estudo, interferiria na avaliação dos objetivos do estudo ou tornaria o participante incapaz de cumprir o protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1a (Grupo Piloto)
(n=5) para receber 12,5 µg Pfs230D1-EPA/25 µg Matrix-M em D1, D29, D57
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Cada frasco de uso único de Pfs230D1M-EPA contém 160 µg/mL de Pfs230D1M conjugado e 124 µg/mL ou 143 µg/mL de EPA conjugado em solução salina tamponada com fosfato (PBS) 4 mM, em um volume de 0,5 mL.
Cada frasco de Matrix-M1 contém um teor de saponina de 0,375 mg/mL em PBS, a um pH de 7,2, em um volume final de 0,75 mL.
Os componentes serão combinados em volumes definidos no protocolo no ponto de uso.
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Experimental: 1b (Grupo Piloto)
(n=5) para receber 20 µg Pfs230D1-EPA/50 µg Matrix-M em D1, D29, D57
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Cada frasco de uso único de Pfs230D1M-EPA contém 160 µg/mL de Pfs230D1M conjugado e 124 µg/mL ou 143 µg/mL de EPA conjugado em solução salina tamponada com fosfato (PBS) 4 mM, em um volume de 0,5 mL.
Cada frasco de Matrix-M1 contém um teor de saponina de 0,375 mg/mL em PBS, a um pH de 7,2, em um volume final de 0,75 mL.
Os componentes serão combinados em volumes definidos no protocolo no ponto de uso.
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Experimental: 1c (Grupo Piloto)
(n=5) para receber 40 µg Pfs230D1-EPA/50 µg Matrix-M em D1, D29, D57
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Cada frasco de uso único de Pfs230D1M-EPA contém 160 µg/mL de Pfs230D1M conjugado e 124 µg/mL ou 143 µg/mL de EPA conjugado em solução salina tamponada com fosfato (PBS) 4 mM, em um volume de 0,5 mL.
Cada frasco de Matrix-M1 contém um teor de saponina de 0,375 mg/mL em PBS, a um pH de 7,2, em um volume final de 0,75 mL.
Os componentes serão combinados em volumes definidos no protocolo no ponto de uso.
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Comparador Ativo: 1d (Grupo Piloto)
(n=4) para receber vacina antirrábica (dose padrão) em D1, D29, D57
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Verorab Rabies Vaccine é uma vacina antirrábica inativada purificada (estirpe Wistar PM/WI 38 1503-3M) preparada em células Vero.
É fornecido na forma de pó e solvente para suspensão injetável em seringa pré-cheia.
Antes da reconstituição, o pó é um pellet branco e homogêneo.
O solvente é uma solução límpida.
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Experimental: 2a (Grupo Principal)
(n=15) para receber 12,5 µg Pfs230D1-EPA/25 µg Matrix-M em D1, D29, D57
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Cada frasco de uso único de Pfs230D1M-EPA contém 160 µg/mL de Pfs230D1M conjugado e 124 µg/mL ou 143 µg/mL de EPA conjugado em solução salina tamponada com fosfato (PBS) 4 mM, em um volume de 0,5 mL.
Cada frasco de Matrix-M1 contém um teor de saponina de 0,375 mg/mL em PBS, a um pH de 7,2, em um volume final de 0,75 mL.
Os componentes serão combinados em volumes definidos no protocolo no ponto de uso.
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Experimental: 2b (Grupo Principal)
(n=15) para receber 20 µg Pfs230D1-EPA/50 µg Matrix-M em D1, D29, D57
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Cada frasco de uso único de Pfs230D1M-EPA contém 160 µg/mL de Pfs230D1M conjugado e 124 µg/mL ou 143 µg/mL de EPA conjugado em solução salina tamponada com fosfato (PBS) 4 mM, em um volume de 0,5 mL.
Cada frasco de Matrix-M1 contém um teor de saponina de 0,375 mg/mL em PBS, a um pH de 7,2, em um volume final de 0,75 mL.
Os componentes serão combinados em volumes definidos no protocolo no ponto de uso.
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Experimental: 2c (Grupo Principal)
(n=15) para receber 40 µg Pfs230D1-EPA/50 µg Matrix-M em D1, D29, D57
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Cada frasco de uso único de Pfs230D1M-EPA contém 160 µg/mL de Pfs230D1M conjugado e 124 µg/mL ou 143 µg/mL de EPA conjugado em solução salina tamponada com fosfato (PBS) 4 mM, em um volume de 0,5 mL.
Cada frasco de Matrix-M1 contém um teor de saponina de 0,375 mg/mL em PBS, a um pH de 7,2, em um volume final de 0,75 mL.
Os componentes serão combinados em volumes definidos no protocolo no ponto de uso.
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Comparador Ativo: 2d (Grupo Principal)
(n=16) para receber vacina antirrábica (dose padrão) em D1, D29, D57
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Verorab Rabies Vaccine é uma vacina antirrábica inativada purificada (estirpe Wistar PM/WI 38 1503-3M) preparada em células Vero.
É fornecido na forma de pó e solvente para suspensão injetável em seringa pré-cheia.
Antes da reconstituição, o pó é um pellet branco e homogêneo.
O solvente é uma solução límpida.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de eventos adversos (EAs) locais e sistêmicos para avaliar a segurança do medicamento em estudo
Prazo: Eventos adversos monitorados/avaliados por 7 dias após cada vacinação nos dias 1, 29 e 57; Mortalidade por todas as causas monitorada/avaliada ao longo de 14 meses
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As análises incluíram apenas indivíduos que receberam pelo menos uma vacinação
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Eventos adversos monitorados/avaliados por 7 dias após cada vacinação nos dias 1, 29 e 57; Mortalidade por todas as causas monitorada/avaliada ao longo de 14 meses
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Número de eventos adversos graves (SAEs) locais e sistêmicos para avaliar a segurança do medicamento em estudo
Prazo: Eventos adversos graves monitorados/avaliados por 7 dias após cada vacinação nos dias 1, 29 e 57; Mortalidade por todas as causas monitorada/avaliada ao longo de 14 meses
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Eventos adversos graves monitorados/avaliados por 7 dias após cada vacinação nos dias 1, 29 e 57; Mortalidade por todas as causas monitorada/avaliada ao longo de 14 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Nível de resposta imune humoral conforme medido pela resposta do título ELISA a Pfs230D1M após a terceira imunização
Prazo: 6 meses após a 3ª vacinação
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6 meses após a 3ª vacinação
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Duração da resposta imune humoral medida pela resposta do título ELISA a Pfs230D1M após a terceira imunização
Prazo: 6 meses após a 3ª vacinação
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6 meses após a 3ª vacinação
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Nível de resposta de anticorpo funcional para Pfs230D1M conforme medido por ensaio de alimentação de membrana padrão
Prazo: 6 meses após a 3ª vacinação
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6 meses após a 3ª vacinação
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Patrick Duffy, MD, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
- Investigador principal: Issaka Sagara, MD, Malaria Research and Training Center, Bamako, Mali
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Coelho CH, Tang WK, Burkhardt M, Galson JD, Muratova O, Salinas ND, Alves E Silva TL, Reiter K, MacDonald NJ, Nguyen V, Herrera R, Shimp R, Narum DL, Byrne-Steele M, Pan W, Hou X, Brown B, Eisenhower M, Han J, Jenkins BJ, Doritchamou JYA, Smelkinson MG, Vega-Rodriguez J, Truck J, Taylor JJ, Sagara I, Healy SA, Renn JP, Tolia NH, Duffy PE. A human monoclonal antibody blocks malaria transmission and defines a highly conserved neutralizing epitope on gametes. Nat Commun. 2021 Mar 19;12(1):1750. doi: 10.1038/s41467-021-21955-1. Erratum In: Nat Commun. 2022 Aug 15;13(1):4797.
- Datoo MS, Natama MH, Some A, Traore O, Rouamba T, Bellamy D, Yameogo P, Valia D, Tegneri M, Ouedraogo F, Soma R, Sawadogo S, Sorgho F, Derra K, Rouamba E, Orindi B, Ramos Lopez F, Flaxman A, Cappuccini F, Kailath R, Elias S, Mukhopadhyay E, Noe A, Cairns M, Lawrie A, Roberts R, Valea I, Sorgho H, Williams N, Glenn G, Fries L, Reimer J, Ewer KJ, Shaligram U, Hill AVS, Tinto H. Efficacy of a low-dose candidate malaria vaccine, R21 in adjuvant Matrix-M, with seasonal administration to children in Burkina Faso: a randomised controlled trial. Lancet. 2021 May 15;397(10287):1809-1818. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00943-0. Epub 2021 May 5.
- Healy SA, Anderson C, Swihart BJ, Mwakingwe A, Gabriel EE, Decederfelt H, Hobbs CV, Rausch KM, Zhu D, Muratova O, Herrera R, Scaria PV, MacDonald NJ, Lambert LE, Zaidi I, Coelho CH, Renn JP, Wu Y, Narum DL, Duffy PE. Pfs230 yields higher malaria transmission-blocking vaccine activity than Pfs25 in humans but not mice. J Clin Invest. 2021 Apr 1;131(7):e146221. doi: 10.1172/JCI146221.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- N°2021/210/CE/USTTB
- 000576 (Outro identificador: NIH)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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