Badanie szczepionki blokującej transmisję Pfs230D1-EPA/Matrix-M przeciwko malarii u dorosłych w Mali
Faza 1, zwiększająca dawkę, podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana porównawczo próba bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności szczepionki blokującej transmisję Pfs230D1-EPA/Matrix-M™ przeciwko Plasmodium falciparum u dorosłych w Mali
Tło:
Naukowcy próbują opracować szczepionkę, która bezpiecznie ograniczy rozprzestrzenianie się malarii w społeczności, zapobiegając przenoszeniu malarii z człowieka na człowieka przez komary.
Cel:
Ocena u dorosłych Afrykanów bezpieczeństwa i odpowiedzi immunologicznej na podanie szczepionki Pfs230D1-EPA/Matrix-M w porównaniu z kontrolną szczepionką przeciwko wściekliźnie.
Uprawnienia:
Zdrowi dorośli (w wieku od 18 do 50 lat) mieszkający w Sotuba i okolicznych wioskach w Mali
Projekt:
Uczestnicy zostaną przebadani m.in.
- Historia medyczna
- Fizyczny egzamin
- Badania krwi, moczu i serca
- Egzamin ze zrozumienia malarii
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymania szczepionki eksperymentalnej lub zatwierdzonej szczepionki przeciw wściekliźnie. Nie będą wiedzieć, co dostają.
Uczestnicy otrzymają 3 dawki badanej lub porównawczej szczepionki poprzez wstrzyknięcie w ramię. Dzieje się tak podczas pierwszej wizyty, 1 miesiąc i 2 miesiące później.
Uczestnicy będą mieli do 23 zaplanowanych wizyt w ciągu 14 do 16 miesięcy. Każda wizyta obejmuje badanie fizykalne, a podczas większości wizyt pobierana jest krew.
Uczestnicy będą obserwowani przez okres do 1 roku po ostatnim szczepieniu.
Jeśli u uczestników wystąpi wysypka lub reakcja w miejscu wstrzyknięcia, miejsce to może zostać sfotografowane.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Szczepionka przerywająca przenoszenie malarii (VIMT), mająca na celu przerwanie przenoszenia pasożytów zarówno przez ludzi, jak i komary, byłaby cennym dodatkowym zasobem w walce o wyeliminowanie tej choroby. Szczepionki blokujące przenoszenie (TBV) indukują przeciwciała przeciw zarodnikom, które zakłócają przenoszenie pasożyta na komara, zatrzymując w ten sposób przenoszenie na innego żywiciela ludzkiego. Populacje narażone na malarię nabywają przeciwciała przeciwko Pfs230, białku pasożyta wyrażanemu przez gametocyty w ludzkim stadium P. falciparum oraz antygenowi powierzchniowemu gamet i zygot w stadium komara, co sugeruje, że szczepionka oparta na Pfs230 może być wzmocniona przez naturalną malarię infekcja. Pfs230D1 stał się jednym z wiodących antygenów blokujących transmisję do rozważenia jako licencjonowany TBV do stosowania samodzielnie lub w połączeniu z innymi antygenami blokującymi transmisję. Próby kliniczne z tym antygenem z adiuwantem Alhydrogel lub AS01 dały bardzo zachęcające wyniki.
Jest to randomizowane badanie fazy 1 z podwójnie ślepą próbą i kontrolą porównawczą, którego celem jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, immunogenności i aktywności blokowania transmisji (TBA) schematu 3-dawkowego Pfs230D1-EPA/Matrix-M w porównaniu z szczepionka przeciwko wściekliźnie u zdrowych osób dorosłych. Będzie to pierwsza ocena Pfs230D1-EPA/Matrix-M na ludziach i zostanie przeprowadzona jako próba zwiększania dawki. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do 1 z ramion badania, aby otrzymać 1 z 3 poziomów dawek Pfs230D1-EPA/Matrix-M lub standardową dawkę porównawczej szczepionki przeciwko wściekliźnie podawaną we wstrzyknięciu domięśniowym w 3 punktach czasowych. W przypadku 3 dawek antygenu Pfs230D1-EPA/Matrix-M rozpoczniemy od grupy pilotażowej składającej się z 5 osób w każdym ramieniu Pfs230D1-EPA/Matrix-M i ramieniu kontrolnym szczepionki przeciwko wściekliźnie. W przypadku grupy pilotażowej, różne dawki podawane są w odstępie około 2 tygodni.
Wyniki dotyczące bezpieczeństwa będą obejmować częstość ogólnoustrojowych i lokalnych zdarzeń niepożądanych oraz poważnych zdarzeń niepożądanych. Wynikiem immunogenności będą odpowiedzi przeciwciał mierzone metodą ELISA przeciwko Pfs230D1. Aktywność funkcjonalna zostanie oceniona za pomocą standardowych testów żywienia błonowego.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bamako, Mali
- Malaria Research Training Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Aby ochotnik mógł wziąć udział w tym badaniu, muszą być spełnione wszystkie poniższe kryteria:
- Wiek: > 18 lat i < 50 lat.
- Dostępne przez cały okres próbny.
- Znany mieszkaniec lub rezydent długoterminowy (ponad 1 rok) miejscowości Sotuba, Mali lub okolicznych wiosek.
- Możliwość przedstawienia dowodu tożsamości w sposób satysfakcjonujący lekarza prowadzącego badanie, który ukończył proces rejestracji.
- W dobrym stanie ogólnym i bez klinicznie istotnej historii medycznej w opinii badacza.
Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania skutecznej antykoncepcji od 21 dni przed Dniem 0 badania i do 1 miesiąca po ostatnim szczepieniu.
Niezawodna metoda kontroli urodzeń obejmuje jedną z następujących czynności:
- Potwierdzone dostarczanie farmakologicznych środków antykoncepcyjnych (pozajelitowych).
- Urządzenie wewnątrzmaciczne lub wszczepialne.
WYJĄTKI od wymaganej profilaktyki ciąży obejmują:
- Stan pomenopauzalny: definiowany jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej.
- Sterylizacja chirurgiczna.
- Chęć przechowywania próbek krwi do przyszłych badań.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Osoba zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu, jeśli zostanie spełnione jedno z poniższych kryteriów:
- Ciąża, co stwierdzono na podstawie dodatniego wyniku testu beta ludzkiej gonadotropiny choriogonadotropiny (β hCG) w moczu lub surowicy (jeśli jest kobietą). UWAGA: Ciąża jest również kryterium przerwania dalszego dawkowania szczepionki.
- Choroba behawioralna, poznawcza lub psychiatryczna, która w opinii badacza wpływa na zdolność osoby badanej do zrozumienia i przestrzegania protokołu badania na poziomie odpowiednim do wieku osoby badanej.
- Hemoglobina, krwinki białe (WBC), bezwzględna liczba neutrofili lub poziom płytek krwi poza lokalnymi, określonymi laboratoryjnie granicami normy. (Osoby mogą zostać włączone według uznania badacza w przypadku wartości „nieistotnych klinicznie” poza normalnym zakresem i stopnia ≤ 2.)
- Poziom transaminazy alaninowej (ALT) lub kreatyniny (Cr) powyżej górnej granicy normy określonej przez lokalne laboratorium. (Osoby mogą zostać włączone według uznania badacza w przypadku wartości „nieistotnych klinicznie” poza normalnym zakresem i stopnia ≤ 2.)
- Zarażony wirusem HIV.
- Dowody na klinicznie istotną chorobę neurologiczną, sercową, płucną, wątrobową, endokrynologiczną, reumatologiczną, autoimmunologiczną, hematologiczną, onkologiczną lub nerek na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i/lub badań laboratoryjnych.
- Historia otrzymywania jakiegokolwiek badanego produktu w ciągu ostatnich 30 dni.
- Obecny lub planowany udział w badaniu szczepionki eksperymentalnej do czasu ostatniej wymaganej wizyty studyjnej zgodnie z niniejszym protokołem.
- Problemy medyczne, zawodowe lub rodzinne wynikające z używania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
- Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaksji.
Znany:
- Astma ciężka, zdefiniowana jako astma, która jest niestabilna lub wymaga pomocy w nagłych wypadkach, pilnej pomocy, hospitalizacji lub intubacji w ciągu ostatnich 2 lat lub która wymagała stosowania doustnych lub pozajelitowych kortykosteroidów w jakimkolwiek momencie w ciągu ostatnich 2 lat.
- Choroba autoimmunologiczna lub zależna od przeciwciał, w tym między innymi: toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, zespół Sjögrena lub małopłytkowość autoimmunologiczna.
- Zespół niedoboru odporności.
- Zaburzenie napadowe (wyjątek: historia prostych drgawek gorączkowych).
- Asplenia lub funkcjonalna asplenia.
- Przewlekłe (≥14 dni) doustne lub dożylne (iv.) kortykosteroidy (z wyłączeniem miejscowych lub donosowych) w dawkach immunosupresyjnych (tj. prednizon >10 mg/dobę) lub leki immunosupresyjne w ciągu 30 dni od dnia 0 badania.
- Alergia na lateks lub neomycynę.
Odbiór:
- Żywa szczepionka w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub szczepionka zabita w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
- Immunoglobuliny i/lub produkty krwiopochodne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Badana szczepionka przeciw malarii w ciągu ostatnich 2 lat.
- Wszelkie inne warunki, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania, zakłócić ocenę celów badania lub uniemożliwić uczestnikowi przestrzeganie protokołu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1a (grupa pilotażowa)
(n=5) aby otrzymać 12,5 µg Pfs230D1-EPA/25 µg Matrix-M na D1, D29, D57
|
Każda fiolka jednorazowego użytku Pfs230D1M-EPA zawiera 160 µg/ml skoniugowanego Pfs230D1M i 124 µg/ml lub 143 µg/ml skoniugowanego EPA w 4 mM soli fizjologicznej buforowanej fosforanami (PBS) w objętości 0,5 ml.
Każda fiolka Matrix-M1 zawiera 0,375 mg/ml saponiny w PBS, przy pH 7,2, w końcowej objętości 0,75 ml.
Składniki zostaną połączone w objętościach określonych w protokole w miejscu użycia.
|
|
Eksperymentalny: 1b (grupa pilotów)
(n=5) aby otrzymać 20 µg Pfs230D1-EPA/50 µg Matrix-M na D1, D29, D57
|
Każda fiolka jednorazowego użytku Pfs230D1M-EPA zawiera 160 µg/ml skoniugowanego Pfs230D1M i 124 µg/ml lub 143 µg/ml skoniugowanego EPA w 4 mM soli fizjologicznej buforowanej fosforanami (PBS) w objętości 0,5 ml.
Każda fiolka Matrix-M1 zawiera 0,375 mg/ml saponiny w PBS, przy pH 7,2, w końcowej objętości 0,75 ml.
Składniki zostaną połączone w objętościach określonych w protokole w miejscu użycia.
|
|
Eksperymentalny: 1c (grupa pilotów)
(n=5) aby otrzymać 40 µg Pfs230D1-EPA/50 µg Matrix-M na D1, D29, D57
|
Każda fiolka jednorazowego użytku Pfs230D1M-EPA zawiera 160 µg/ml skoniugowanego Pfs230D1M i 124 µg/ml lub 143 µg/ml skoniugowanego EPA w 4 mM soli fizjologicznej buforowanej fosforanami (PBS) w objętości 0,5 ml.
Każda fiolka Matrix-M1 zawiera 0,375 mg/ml saponiny w PBS, przy pH 7,2, w końcowej objętości 0,75 ml.
Składniki zostaną połączone w objętościach określonych w protokole w miejscu użycia.
|
|
Aktywny komparator: 1d (grupa pilotów)
(n=4) do otrzymania szczepionki przeciw wściekliźnie (dawka standardowa) w D1, D29, D57
|
Szczepionka przeciw wściekliźnie Verorab jest oczyszczoną inaktywowaną szczepionką przeciw wściekliźnie (szczep Wistar wścieklizny PM/WI 38 1503-3M) przygotowaną na komórkach Vero.
Jest dostarczany w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce.
Przed rekonstytucją proszek jest białą i jednorodną peletką.
Rozpuszczalnik jest klarownym roztworem.
|
|
Eksperymentalny: 2a (główna grupa)
(n=15), aby otrzymać 12,5 µg Pfs230D1-EPA/25 µg Matrix-M na D1, D29, D57
|
Każda fiolka jednorazowego użytku Pfs230D1M-EPA zawiera 160 µg/ml skoniugowanego Pfs230D1M i 124 µg/ml lub 143 µg/ml skoniugowanego EPA w 4 mM soli fizjologicznej buforowanej fosforanami (PBS) w objętości 0,5 ml.
Każda fiolka Matrix-M1 zawiera 0,375 mg/ml saponiny w PBS, przy pH 7,2, w końcowej objętości 0,75 ml.
Składniki zostaną połączone w objętościach określonych w protokole w miejscu użycia.
|
|
Eksperymentalny: 2b (główna grupa)
(n=15) aby otrzymać 20 µg Pfs230D1-EPA/50 µg Matrix-M na D1, D29, D57
|
Każda fiolka jednorazowego użytku Pfs230D1M-EPA zawiera 160 µg/ml skoniugowanego Pfs230D1M i 124 µg/ml lub 143 µg/ml skoniugowanego EPA w 4 mM soli fizjologicznej buforowanej fosforanami (PBS) w objętości 0,5 ml.
Każda fiolka Matrix-M1 zawiera 0,375 mg/ml saponiny w PBS, przy pH 7,2, w końcowej objętości 0,75 ml.
Składniki zostaną połączone w objętościach określonych w protokole w miejscu użycia.
|
|
Eksperymentalny: 2c (główna grupa)
(n=15) aby otrzymać 40 µg Pfs230D1-EPA/50 µg Matrix-M na D1, D29, D57
|
Każda fiolka jednorazowego użytku Pfs230D1M-EPA zawiera 160 µg/ml skoniugowanego Pfs230D1M i 124 µg/ml lub 143 µg/ml skoniugowanego EPA w 4 mM soli fizjologicznej buforowanej fosforanami (PBS) w objętości 0,5 ml.
Każda fiolka Matrix-M1 zawiera 0,375 mg/ml saponiny w PBS, przy pH 7,2, w końcowej objętości 0,75 ml.
Składniki zostaną połączone w objętościach określonych w protokole w miejscu użycia.
|
|
Aktywny komparator: 2d (główna grupa)
(n=16) do otrzymania szczepionki przeciw wściekliźnie (dawka standardowa) w D1, D29, D57
|
Szczepionka przeciw wściekliźnie Verorab jest oczyszczoną inaktywowaną szczepionką przeciw wściekliźnie (szczep Wistar wścieklizny PM/WI 38 1503-3M) przygotowaną na komórkach Vero.
Jest dostarczany w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce.
Przed rekonstytucją proszek jest białą i jednorodną peletką.
Rozpuszczalnik jest klarownym roztworem.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba lokalnych i ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych (AE) umożliwiających ocenę bezpieczeństwa badanego leku
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane monitorowano/oceniano przez 7 dni po każdym szczepieniu w dniach 1, 29 i 57; Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny monitorowana/oceniana przez 14 miesięcy
|
Do analiz włączono wyłącznie osoby, które otrzymały co najmniej jedno szczepienie
|
Zdarzenia niepożądane monitorowano/oceniano przez 7 dni po każdym szczepieniu w dniach 1, 29 i 57; Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny monitorowana/oceniana przez 14 miesięcy
|
|
Liczba lokalnych i ogólnoustrojowych poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) umożliwiających ocenę bezpieczeństwa badanego leku
Ramy czasowe: Poważne zdarzenia niepożądane monitorowano/oceniano przez 7 dni po każdym szczepieniu w dniach 1, 29 i 57; Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny monitorowana/oceniana przez 14 miesięcy
|
Poważne zdarzenia niepożądane monitorowano/oceniano przez 7 dni po każdym szczepieniu w dniach 1, 29 i 57; Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny monitorowana/oceniana przez 14 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Poziom humoralnej odpowiedzi immunologicznej mierzony za pomocą miana odpowiedzi ELISA na Pfs230D1M po trzeciej immunizacji
Ramy czasowe: 6 miesięcy po trzecim szczepieniu
|
6 miesięcy po trzecim szczepieniu
|
|
Czas trwania humoralnej odpowiedzi immunologicznej mierzony za pomocą miana odpowiedzi ELISA na Pfs230D1M po trzeciej immunizacji
Ramy czasowe: 6 miesięcy po trzecim szczepieniu
|
6 miesięcy po trzecim szczepieniu
|
|
Poziom funkcjonalnej odpowiedzi przeciwciał na Pfs230D1M mierzony za pomocą standardowego testu żywienia błonowego
Ramy czasowe: 6 miesięcy po trzecim szczepieniu
|
6 miesięcy po trzecim szczepieniu
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Patrick Duffy, MD, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
- Główny śledczy: Issaka Sagara, MD, Malaria Research and Training Center, Bamako, Mali
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Coelho CH, Tang WK, Burkhardt M, Galson JD, Muratova O, Salinas ND, Alves E Silva TL, Reiter K, MacDonald NJ, Nguyen V, Herrera R, Shimp R, Narum DL, Byrne-Steele M, Pan W, Hou X, Brown B, Eisenhower M, Han J, Jenkins BJ, Doritchamou JYA, Smelkinson MG, Vega-Rodriguez J, Truck J, Taylor JJ, Sagara I, Healy SA, Renn JP, Tolia NH, Duffy PE. A human monoclonal antibody blocks malaria transmission and defines a highly conserved neutralizing epitope on gametes. Nat Commun. 2021 Mar 19;12(1):1750. doi: 10.1038/s41467-021-21955-1. Erratum In: Nat Commun. 2022 Aug 15;13(1):4797.
- Datoo MS, Natama MH, Some A, Traore O, Rouamba T, Bellamy D, Yameogo P, Valia D, Tegneri M, Ouedraogo F, Soma R, Sawadogo S, Sorgho F, Derra K, Rouamba E, Orindi B, Ramos Lopez F, Flaxman A, Cappuccini F, Kailath R, Elias S, Mukhopadhyay E, Noe A, Cairns M, Lawrie A, Roberts R, Valea I, Sorgho H, Williams N, Glenn G, Fries L, Reimer J, Ewer KJ, Shaligram U, Hill AVS, Tinto H. Efficacy of a low-dose candidate malaria vaccine, R21 in adjuvant Matrix-M, with seasonal administration to children in Burkina Faso: a randomised controlled trial. Lancet. 2021 May 15;397(10287):1809-1818. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00943-0. Epub 2021 May 5.
- Healy SA, Anderson C, Swihart BJ, Mwakingwe A, Gabriel EE, Decederfelt H, Hobbs CV, Rausch KM, Zhu D, Muratova O, Herrera R, Scaria PV, MacDonald NJ, Lambert LE, Zaidi I, Coelho CH, Renn JP, Wu Y, Narum DL, Duffy PE. Pfs230 yields higher malaria transmission-blocking vaccine activity than Pfs25 in humans but not mice. J Clin Invest. 2021 Apr 1;131(7):e146221. doi: 10.1172/JCI146221.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- N°2021/210/CE/USTTB
- 000576 (Inny identyfikator: NIH)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .