Erilaisten COVID-19-rokotteiden immuunivasteen arviointi vanhemmilla aikuisilla (EU-COVAT-1)
Monikansallinen, vaiheen 2, satunnaistettu, mukautuva protokolla erilaisten COVID-19-rokotteiden immunogeenisyyden ja reaktogeenisyyden arvioimiseksi iäkkäillä aikuisilla (≥75), jotka on jo rokotettu SARS-COV-2:ta vastaan (EU-COVAT-1_AGED)
Tämä on satunnaistettu, kontrolloitu, mukautuva, monikeskusvaiheen II protokolla, jossa arvioidaan erilaisia tehostestrategioita 75-vuotiaille ja sitä vanhemmille henkilöille, jotka on jo rokotettu SARS-CoV-2:ta vastaan. Tämän kokeen B osassa kaavaillaan eri rokotteiden testaamista neljäntenä rokotusannoksena (toisena tehosteannoksena) niiden immunogeenisyyden ja turvallisuuden vertailemiseksi SARSCoV-2-villityyppiä ja -variantteja vastaan vanhuksilla, jotka yleensä jätetään huomiotta. Lisää rokotteita ja pidennettyjä seurantakäyntejä voidaan lisätä tämän osaprotokollan muutoksilla. Kuten EU-COVAT-pääprotokollassa todetaan, tämä koe, eli EU-COVAT-1_AGED-tutkimus, toteuttaa erityistä turvallisuusseurantastrategiaa (katso alla).
Kohortteja ja aseita voidaan poistaa tai lisätä tarpeen mukaan tässä pöytäkirjassa määriteltyjen kriteerien mukaisesti
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
HUOMAA:
Tämä protokolla viittaa kliinisen tutkimuksen osaan B, jossa uudet kertymät satunnaistetaan neljänteen rokotukseen (toiseen tehosterokotukseen) joko BNT162b2:lla tai mRNA-1273:lla. Tämän tutkimuksen osa A, jossa henkilöt saivat kolmannen rokotuksen (ensimmäinen tehosterokotus), on suljettu lisärekrytoinnilta 13.1.2022 alkaen. Tehostekampanjoiden massiivisen käyttöönoton myötä kaikkialla Euroopassa osa A hylättiin heikon rekrytointiasteen vuoksi. Osassa A olevia henkilöitä seurataan protokollaversion V04_0 mukaisesti ja analysoidaan kuvailevasti, tilastollista analyysisuunnitelmaa mukautetaan vastaavasti.
Satunnaistaminen osassa B Koehenkilöt, jotka - ennen tutkimukseen pääsyä - saivat perusrokotussarjan ja kolmannen rokotusannoksen jompaakumpaa
BNT162b2 & BNT162b2 & BNT162b2 tai
BNT162b2 & BNT162b2 & mRNA-1273 tai
mRNA-1273 & mRNA-1273 & mRNA-1273 tai
mRNA-1273 & mRNA-1273 & BNT162b2 tai
ChAdOx-1-S & ChAdOx-1-S & BNT162b2 tai
ChAdOx-1-S & ChAdOx-1-S & mRNA-1273
saavat neljännen rokotusannoksen, jonka allokaatiosuhde on 1:1 joko BNT162b2:lle tai mRNA-1273:lle. Vastaavasti on 6 kohorttia/haara (vastaa 12:ta interventiohaaraa). Kaikki yksilöt, jotka satunnaistettiin BNT162b2:een, edustavat ryhmää 1, kaikki yksilöt, jotka satunnaistettiin mRNA-1273:een, edustavat ryhmää 2.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Badalona, Espanja, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Córdoba, Espanja, 14004
- Reina Sofia University Hospital
-
Madrid, Espanja, 28046
- La Paz University Hospital
-
San Sebastián, Espanja, 20014
- Biodonostia Health Research Institute
-
-
-
-
-
Vilnius, Liettua, 08661
- Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
-
-
-
-
-
Bergen, Norja, 5021
- Helse Bergen HF, Haukeland University Hospital
-
-
-
-
-
Cologne, Saksa, 50931
- University Hospital Cologne
-
Frankfurt, Saksa, 60590
- University Hospital Frankfurt
-
Hannover, Saksa, 30625
- Hannover Medical School Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohde on ≥75 vuotta vanha).
- Ennen tutkimukseen tuloa kohde rokotettiin jollakin seuraavista rokotusohjelmista (1. + 2. + 3. annos):
BNT162b2 + BNT162b2 + BNT162b2
BNT162b2 + BNT162b2 + mRNA-1273
mRNA-1273 + mRNA-1273 + mRNA-1273
mRNA-1273 + mRNA-1273 + BNT162b2
ChAdOx-1-S + ChAdOx-1-S + BNT162b2
ChAdOx-1-S + ChAdOx-1-S + mRNA-1273
Yllä lueteltujen rokotusten viimeinen annos on oltava annettu vähintään 1 kuukausi ennen tutkimukseen osallistumista. Rokotuksen tila tulee dokumentoida lähdetietoihin, ja se tallennetaan eCRF:ään.
- Tutkittavan kirjallinen tietoinen suostumus on saatu.
Poissulkemiskriteerit:
- Ennen tutkimukseen tuloa koehenkilö rokotettiin hoito-ohjelmalla, joka ei sisälly yllä olevaan luetteloon.
- Viimeinen anti-SARS-CoV-2-rokoteannos annettu alle kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista.
- Rokotus muuta tautia kuin COVID-19:ää vastaan 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Ainoa poikkeus: Influenssarokotus, joka on sallittu milloin tahansa.
- Koehenkilöt, joilla on jokin merkittävä tai hallitsematon sairaus, joka aiheuttaa rokotuksesta johtuvan riskin tutkijan arvioiden mukaan.
- Nykyinen immunosuppressiohoito, esimerkiksi jatkuva glukokortikosteroidihoito, joka vastaa >10 mg/vrk prednisolonia.
- Tutkittava osallistuu samanaikaisesti toiseen kliiniseen tutkimukseen tai on osallistunut viimeisten 30 päivän aikana.
- Koehenkilöt, jotka eivät voi ilmoittaa pyydetyistä haittatapahtumista.
- Potilaat, joilla on vasta-aiheita tutkimuksessa oleville rokotteille. Luettelo vasta-aiheista, jotka on lueteltu lääkevalmisteyhteenvedossa (valmisteyhteenveto, fachinformation Saksassa), jos tarpeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: BNT162B2 (osa A)
rokotus BNT162B2: lla 3. rokotuksena
|
Yhden tehosterokotus (kolmas annos osassa A ja 4. annos osassa B)
|
|
Active Comparator: mRNA-1273 (osa A)
Rokotus mRNA-1273: n kanssa 3. rokotuksena
|
Yhden tehosterokotus (kolmas annos osassa A ja 4. annos osassa B)
|
|
Active Comparator: BNT162B2 (osa B)
rokotus BNT162B2: lla 4. rokotuksena
|
Yhden tehosterokotus (kolmas annos osassa A ja 4. annos osassa B)
|
|
Active Comparator: mRNA-1273 (osa B)
rokotus mRNA-1273: n kanssa 4. rokotuksena
|
Yhden tehosterokotus (kolmas annos osassa A ja 4. annos osassa B)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasta -aine titre kasvaa 14 päivää tutkimuksen rokotusannoksen jälkeen.
Aikaikkuna: Päivästä 0 - 14. päivään
|
2-kertaisen vasta-aineen titterin nopeus nousee 14 päivää kolmannen (osa A) tai neljännen rokotusannoksen (osa B) jälkeen, jotka mitataan laadullisella entsyymissä kytketyllä immunosorbenttimäärityksellä (anti-RBD-Elisa) villityyppivirusta vastaan.
|
Päivästä 0 - 14. päivään
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos villityypin vasta-aineen neutraloinnissa 14 päivää tutkimuksen rokotusannoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivästä 0 - 14. päivään
|
Vasta-ainetiitterin (viruksen neutralointimääritys) muutos villityypin 14 päivää vastaan kolmannen (osa A) tai 4. rokotusannoksen (osa B) jälkeen, jotka määritetään vain alaryhmässä. Mikroneutralisointimääritystulosten ehdotettiin ilmoitettavaksi "muutoksena neutraloinnissa vasta -ainetiitterissä (virusneutralaatiomääritys)" tutkimusprotokollassa. Pandemian edetessä kuitenkin nousi tarve arvioida neutralointia eri variantteja vastaan. Arvioimme nastamme (IES) Wuhan -kannan lisäksi myös 25 erillistä huolenaiheita (VOC) ja/tai kiinnostavia variantteja (VOIS). VOC: ien ja VOI: ien osalta tulosten ilmaiseminen "prosentteina ilmaistuna neutralointikyvyn muutos" on tehokkaampi, koska se kuvaa mutaatioiden vaikutusta neutralointiin, mikä mahdollistaa väliset vertailut. Tämä sopeutuminen ei muuttanut ehdotettua päätepistettä, koska molemmat raportointimenetelmät heijastavat potilaiden vasta -aineiden neutraloivien kapasiteettien kykyä. |
Päivästä 0 - 14. päivään
|
|
Muutos neutraloinnissa vasta -ainetiitterissä huolestuttavia variantteja 14 päivää tutkimuksen rokotusannoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivästä 0 - 14. päivään
|
Muutos neutraloinnissa vasta -ainetiitterissä (virusneutralointimääritys) huolestuttavia variantteja 14 päivää kolmannen (osa A) tai 4. rokotusannoksen (osa B) jälkeen, jotka määritetään vain alaryhmässä. Mikroneutralisointimääritystulosten ehdotettiin ilmoitettavaksi "muutoksena neutraloinnissa vasta -ainetiitterissä (virusneutralaatiomääritys)" tutkimusprotokollassa. Pandemian edetessä kuitenkin nousi tarve arvioida neutralointia eri variantteja vastaan. Arvioimme nastamme (IES) Wuhan -kannan lisäksi myös 25 erillistä huolenaiheita (VOC) ja/tai kiinnostavia variantteja (VOIS). VOC: ien ja VOI: ien osalta tulosten ilmaiseminen "prosentteina ilmaistuna neutralointikyvyn muutos" on tehokkaampi, koska se kuvaa mutaatioiden vaikutusta neutralointiin, mikä mahdollistaa väliset vertailut. Tämä sopeutuminen ei muuttanut ehdotettua päätepistettä, koska molemmat raportointimenetelmät heijastavat potilaiden vasta -aineiden neutraloivien kapasiteettien kykyä. |
Päivästä 0 - 14. päivään
|
|
Vasta -ainetiitiota taso 12 kuukauden kuluttua tutkimuksen rokotusannoksesta
Aikaikkuna: Päivästä 0 - kuukauteen 12
|
Vasta-ainetiittitaso 12 kuukauden kuluttua kolmannen (osa A) tai neljännen rokotusannoksen (osa B) mitattuna kvantitatiivisella entsyymissä kytketyllä immunosorbenttimäärityksellä (anti-RBD-ELISA-määritys).
|
Päivästä 0 - kuukauteen 12
|
|
Villityypin vasta-ainetta neutraloiva vasta-aine 12 kuukauden kuluttua tutkimuksen rokotusannoksesta
Aikaikkuna: Päivästä 0 - kuukauteen 12
|
Neutraloiva vasta-ainetiitteri (viruksen neutralointimääritys) villityyppistä SARS-COV-2: ta vastaan 12 kuukauden kuluttua kolmannen (osan A) tai 4. rokotusannoksen (osa B) jälkeen, jotka määritetään vain alaryhmässä. Mikroneutralisointimääritystulosten ehdotettiin ilmoitettavaksi "muutoksena neutraloinnissa vasta -ainetiitterissä (virusneutralaatiomääritys)" tutkimusprotokollassa. Pandemian edetessä kuitenkin nousi tarve arvioida neutralointia eri variantteja vastaan. Arvioimme nastamme (IES) Wuhan -kannan lisäksi myös 25 erillistä huolenaiheita (VOC) ja/tai kiinnostavia variantteja (VOIS). VOC: ien ja VOI: ien osalta tulosten ilmaiseminen "prosentteina ilmaistuna neutralointikyvyn muutos" on tehokkaampi, koska se kuvaa mutaatioiden vaikutusta neutralointiin, mikä mahdollistaa väliset vertailut. Tämä sopeutuminen ei muuttanut ehdotettua päätepistettä, koska molemmat raportointimenetelmät heijastavat potilaiden vasta -aineiden neutraloivien kapasiteettien kykyä. |
Päivästä 0 - kuukauteen 12
|
|
Neutraloiva vasta -aine titre huolestuttavia variantteja 12 kuukauden kuluttua tutkimuksen rokotusannoksesta
Aikaikkuna: Päivästä 0 - kuukauteen 12
|
Neutraloiva vasta -ainetiitteri (viruksen neutralointimääritys) huolestuttavia variantteja 12 kuukauden kuluttua kolmannen (osa A) tai 4. rokotusannoksen (osa B) jälkeen, jotka määritetään vain alaryhmässä. Mikroneutralisointimääritystulosten ehdotettiin ilmoitettavaksi "muutoksena neutraloinnissa vasta -ainetiitterissä (virusneutralaatiomääritys)" tutkimusprotokollassa. Pandemian edetessä kuitenkin nousi tarve arvioida neutralointia eri variantteja vastaan. Arvioimme nastamme (IES) Wuhan -kannan lisäksi myös 25 erillistä huolenaiheita (VOC) ja/tai kiinnostavia variantteja (VOIS). VOC: ien ja VOI: ien osalta tulosten ilmaiseminen "prosentteina ilmaistuna neutralointikyvyn muutos" on tehokkaampi, koska se kuvaa mutaatioiden vaikutusta neutralointiin, mikä mahdollistaa väliset vertailut. Tämä sopeutuminen ei muuttanut ehdotettua päätepistettä, koska molemmat raportointimenetelmät heijastavat potilaiden vasta -aineiden neutraloivien kapasiteettien kykyä. |
Päivästä 0 - kuukauteen 12
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on ei -toivotut AE: t
Aikaikkuna: Päivästä 0 - kuukauteen 12
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on ei -toivotut AE: t oikeudenkäynnin loppuun
|
Päivästä 0 - kuukauteen 12
|
|
Osallistujien lukumäärä, jolla on pyydetyt AE: t
Aikaikkuna: Päivästä 0 - 7. päivään
|
Osallistujien lukumäärä, jolla on pyydetty AES 7 päivän ajan rokotusannoksen tutkimuksen jälkeen.
|
Päivästä 0 - 7. päivään
|
|
Osallistujien lukumäärä, joiden SAES -luokka ≥3
Aikaikkuna: Päivästä 0 - kuukauteen 3
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on vakavia haittavaikutuksia (SAES) luokka ≥3, kansallisen syöpäinstituutin yhteisen myrkyllisyyskriteerien mukaan jopa kolme kuukautta tutkimuksen rokotusannoksen jälkeen.
|
Päivästä 0 - kuukauteen 3
|
|
Solujen immuunivasteen muutos mitattuna QPCR: llä 14 päivää 4. rokotusannoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivästä 0 - 14. päivään
|
Solujen immuunivasteen muutos (CD4+ ja CD8+ T-soluvaste) SARS-COV-2: lle, joka on mitattu QPCR: llä mitattujen CXCL10-mRNA-tasojen taitoksen muutoksella 4. rokotusannoksen jälkeen, määritetään vain alaryhmässä.
|
Päivästä 0 - 14. päivään
|
|
Neutraloiva vasta-aine titre vasta nousevia variantteja biopankkituissa näytteissä tutkimuksen rokotusannoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivästä 0 - kuukauteen 12
|
"Neutraloiva vasta-ainetiitterit (virusneutralointimääritys)" vastaan vasta esiintyviä variantteja biopankkituissa näytteissä kolmannen (osa A) tai 4. rokotusannoksen (osa B) jälkeen, jotka määritetään vain alaryhmässä. Mikroneutralisointimääritystulosten ehdotettiin ilmoitettavaksi "muutoksena neutraloinnissa vasta -ainetiitterissä (virusneutralaatiomääritys)" tutkimusprotokollassa. Pandemian edetessä kuitenkin nousi tarve arvioida neutralointia eri variantteja vastaan. Arvioimme nastamme (IES) Wuhan -kannan lisäksi myös 25 erillistä huolenaiheita (VOC) ja/tai kiinnostavia variantteja (VOIS). VOC: ien ja VOI: ien osalta tulosten ilmaiseminen "prosentteina ilmaistuna neutralointikyvyn muutos" on tehokkaampi, koska se kuvaa mutaatioiden vaikutusta neutralointiin, mikä mahdollistaa väliset vertailut. Tämä sopeutuminen ei muuttanut ehdotettua päätepistettä, koska molemmat raportointimenetelmät heijastavat potilaiden vasta -aineiden neutraloivien kapasiteettien kykyä. |
Päivästä 0 - kuukauteen 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Oliver A Cornely, MD, University of Cologne
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EU-COVAT-1_AGED
- 2021-004526-29 (EudraCT-numero)
- uni-koeln-4602 (Muu tunniste: University of Cologne)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .