Evaluación de la respuesta inmunitaria de diferentes vacunas contra la COVID-19 en adultos mayores (EU-COVAT-1)
Un protocolo adaptativo multinacional, de fase 2, aleatorizado, para evaluar la inmunogenicidad y la reactogenicidad de la administración de diferentes vacunas contra el COVID-19 en adultos mayores (≥75) ya vacunados contra el SARS-COV-2 (EU-COVAT-1_AGED)
Este es un protocolo de Fase II multicéntrico, adaptativo, controlado y aleatorizado que evalúa diferentes estrategias de refuerzo en personas de 75 años o más ya vacunadas contra el SARS-CoV-2. La Parte B de este ensayo prevé la prueba de diferentes vacunas como una cuarta dosis de vacunación (segundo refuerzo) para la evaluación comparativa de su inmunogenicidad y seguridad contra el SARSCoV-2 de tipo salvaje y variantes en los ancianos, una población generalmente desatendida. Se pueden agregar vacunas adicionales y visitas de seguimiento extendidas mediante modificaciones de este subprotocolo. Como se establece en el protocolo maestro EU-COVAT, este ensayo, es decir, el estudio EU-COVAT-1_AGED, implementa una estrategia específica de monitoreo de seguridad (ver más abajo).
Las cohortes y los brazos pueden retirarse o agregarse según se considere necesario de acuerdo con los criterios especificados en este protocolo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
TENGA EN CUENTA:
Este protocolo se refiere a la Parte B del ensayo clínico en el que las nuevas acumulaciones se asignan aleatoriamente a una cuarta vacunación (segundo refuerzo) con BNT162b2 o ARNm-1273. La parte A del presente ensayo en el que los individuos recibieron una tercera vacunación (primer refuerzo) está cerrada a más reclutamientos a partir del 13 de enero de 2022. Con el despliegue masivo de campañas de refuerzo en toda Europa, la Parte A se abandonó debido a la baja tasa de contratación. Los individuos en la Parte A son seguidos como se especifica en el protocolo versión V04_0 y analizados de forma descriptiva, el plan de análisis estadístico se adaptará en consecuencia.
Aleatorización en la Parte B Sujetos que, antes del ingreso al estudio, recibieron una serie de vacunación primaria y una tercera dosis de vacunación de cualquiera
BNT162b2 y BNT162b2 y BNT162b2 o
BNT162b2 y BNT162b2 y ARNm-1273 o
ARNm-1273 y ARNm-1273 y ARNm-1273 o
ARNm-1273 y ARNm-1273 y BNT162b2 o
ChAdOx-1-S y ChAdOx-1-S y BNT162b2 o
ChAdOx-1-S y ChAdOx-1-S y ARNm-1273
recibirá una cuarta dosis de vacunación con una proporción de asignación de 1:1 a BNT162b2 o mRNA-1273. En consecuencia, hay 6 cohortes/brazos (lo que equivale a 12 brazos de intervención). Todos los individuos que fueron asignados al azar a BNT162b2 representan el Grupo 1, todos los individuos que fueron asignados al azar a mRNA-1273 representan el Grupo 2.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cologne, Alemania, 50931
- University Hospital Cologne
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Frankfurt, Alemania, 60590
- University Hospital Frankfurt
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Hannover, Alemania, 30625
- Hannover Medical School Hospital
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Badalona, España, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Córdoba, España, 14004
- Reina Sofia University Hospital
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Madrid, España, 28046
- La Paz University Hospital
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San Sebastián, España, 20014
- Biodonostia Health Research Institute
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Vilnius, Lituania, 08661
- Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
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Bergen, Noruega, 5021
- Helse Bergen HF, Haukeland University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto tiene ≥75 años).
- Antes del ingreso al estudio, el sujeto fue vacunado con uno de los siguientes regímenes de vacunación (1ra + 2da + 3ra dosis):
BNT162b2 + BNT162b2 + BNT162b2
BNT162b2 + BNT162b2 + ARNm-1273
ARNm-1273 + ARNm-1273 + ARNm-1273
ARNm-1273 + ARNm-1273 + BNT162b2
ChAdOx-1-S + ChAdOx-1-S + BNT162b2
ChAdOx-1-S + ChAdOx-1-S + ARNm-1273
La última dosis de las vacunas enumeradas anteriormente debe haberse administrado al menos 1 mes antes del ingreso al estudio. El estado de vacunación debe documentarse en los datos de origen y se capturará en el eCRF.
- Se ha obtenido el consentimiento informado por escrito del sujeto.
Criterio de exclusión:
- Antes del ingreso al estudio, el sujeto fue vacunado con un régimen no incluido en la lista anterior.
- Última dosis de vacuna anti-SARS-CoV-2 administrada menos de un mes antes del ingreso al estudio.
- Vacunación contra una enfermedad que no sea COVID-19 dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio. Única excepción: Vacunación contra la influenza que está permitida en cualquier momento.
- Sujetos con cualquier enfermedad significativa o no controlada que suponga un riesgo debido a la vacunación a juicio del investigador.
- Terapia inmunosupresora actual, por ejemplo, tratamiento continuo con glucocorticosteroides equivalente a >10 mg/día de prednisolona.
- El sujeto participa simultáneamente en otros ensayos clínicos o ha participado en los últimos 30 días.
- Sujetos incapaces de informar los eventos adversos solicitados.
- Sujeto con alguna contraindicación a las vacunas en el ensayo. Una lista de contraindicaciones tal como se indica en el Resumen de las características del medicamento (SmPC, Fachinformation en Alemania), si procede.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Bnt162b2 (parte a)
Vacunación con BNT162B2 como tercera vacunación
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Disparo de refuerzo único (tercera dosis en la Parte A y la 4ta dosis en la Parte B)
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Comparador activo: MRNA-1273 (Parte A)
vacunación con ARNm-1273 como tercera vacunación
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Disparo de refuerzo único (tercera dosis en la Parte A y la 4ta dosis en la Parte B)
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Comparador activo: BNT162B2 (Parte B)
Vacunación con BNT162B2 como 4ta vacunación
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Disparo de refuerzo único (tercera dosis en la Parte A y la 4ta dosis en la Parte B)
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Comparador activo: MRNA-1273 (Parte B)
vacunación con ARNm-1273 como 4ta vacunación
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Disparo de refuerzo único (tercera dosis en la Parte A y la 4ta dosis en la Parte B)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El título de anticuerpos aumenta 14 días después del estudio de la dosis de vacunación.
Periodo de tiempo: Desde el día 0 hasta el día 14
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La tasa de títulos de anticuerpos 2 veces aumenta 14 días después de la tercera (parte A) o la cuarta dosis de vacunación (Parte B) medida por el ensayo de inmunosorbentes vinculado a la enzima cualitativa (anti-RBD-Elisa) contra el virus de tipo salvaje.
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Desde el día 0 hasta el día 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el título de anticuerpos neutralizantes contra el tipo salvaje 14 días después de la dosis de vacunación del estudio
Periodo de tiempo: Desde el día 0 hasta el día 14
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Cambio en el título de anticuerpos neutralizantes (ensayo de neutralización del virus) contra el tipo salvaje 14 días después de una tercera (parte A) o la cuarta dosis de vacunación (Parte B), que se determinará solo en un subgrupo. Se propuso que los resultados del ensayo de microneutralización se informaran como "cambio en el título de anticuerpos neutralizantes (ensayo de neutralización del virus)" en el protocolo de prueba. Sin embargo, a medida que avanzaba la pandemia, surgió la necesidad de evaluar la neutralización contra diferentes variantes. En nuestro semental (IES), evaluamos no solo la cepa Wuhan sino también 25 variantes distintas de preocupación (VOC) y/o variantes de interés (VOI). Para VOC y VOI, expresar los resultados como "cambio en la capacidad de neutralización expresado como un porcentaje (%)" es más efectivo ya que ilustra el impacto de las mutaciones en la neutralización, permitiendo así las comparaciones variantes cruzadas. Este ajuste no alteró el punto final sugerido, ya que ambos métodos de informes reflejan la capacidad de los anticuerpos de los pacientes con capacidades de neutralización. |
Desde el día 0 hasta el día 14
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Cambio en la lista de anticuerpos neutralizantes contra variantes de preocupación 14 días después de la dosis de vacunación del estudio
Periodo de tiempo: Desde el día 0 hasta el día 14
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Cambio en el título de anticuerpos neutralizantes (ensayo de neutralización del virus) contra variantes de preocupación 14 días después de una tercera (parte A) o la cuarta dosis de vacunación (Parte B), que se determinará solo en un subgrupo. Se propuso que los resultados del ensayo de microneutralización se informaran como "cambio en el título de anticuerpos neutralizantes (ensayo de neutralización del virus)" en el protocolo de prueba. Sin embargo, a medida que avanzaba la pandemia, surgió la necesidad de evaluar la neutralización contra diferentes variantes. En nuestro semental (IES), evaluamos no solo la cepa Wuhan sino también 25 variantes distintas de preocupación (VOC) y/o variantes de interés (VOI). Para VOC y VOI, expresar los resultados como "cambio en la capacidad de neutralización expresado como un porcentaje (%)" es más efectivo ya que ilustra el impacto de las mutaciones en la neutralización, permitiendo así las comparaciones variantes cruzadas. Este ajuste no alteró el punto final sugerido, ya que ambos métodos de informes reflejan la capacidad de los anticuerpos de los pacientes con capacidades de neutralización. |
Desde el día 0 hasta el día 14
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Nivel de título de anticuerpos a los 12 meses después de una dosis de vacunación de estudio
Periodo de tiempo: Desde el día 0 hasta el mes 12
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Nivel de título de anticuerpos a los 12 meses después de una dosis de vacunación en la tercera (parte A) o cuarta (Parte B) medida por un ensayo de inmunosorbente relacionado con la enzima cuantitativa (ensayo anti-RBD-Elisa).
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Desde el día 0 hasta el mes 12
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Título de anticuerpos neutralizantes contra el tipo salvaje a los 12 meses después de la dosis de vacunación del estudio
Periodo de tiempo: Desde el día 0 hasta el mes 12
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Título de anticuerpos neutralizantes (ensayo de neutralización del virus) contra SARS-CoV-2 de tipo salvaje a los 12 meses después de una dosis de vacunación (parte A) o cuarta (parte B), para determinar solo en un subgrupo. Se propuso que los resultados del ensayo de microneutralización se informaran como "cambio en el título de anticuerpos neutralizantes (ensayo de neutralización del virus)" en el protocolo de prueba. Sin embargo, a medida que avanzaba la pandemia, surgió la necesidad de evaluar la neutralización contra diferentes variantes. En nuestro semental (IES), evaluamos no solo la cepa Wuhan sino también 25 variantes distintas de preocupación (VOC) y/o variantes de interés (VOI). Para VOC y VOI, expresar los resultados como "cambio en la capacidad de neutralización expresado como un porcentaje (%)" es más efectivo ya que ilustra el impacto de las mutaciones en la neutralización, permitiendo así las comparaciones variantes cruzadas. Este ajuste no alteró el punto final sugerido, ya que ambos métodos de informes reflejan la capacidad de los anticuerpos de los pacientes con capacidades de neutralización. |
Desde el día 0 hasta el mes 12
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Título de anticuerpos neutralizantes contra variantes de preocupación a los 12 meses después de la dosis de vacunación del estudio
Periodo de tiempo: Desde el día 0 hasta el mes 12
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Título de anticuerpos neutralizantes (ensayo de neutralización del virus) contra variantes de preocupación a los 12 meses después de una dosis de vacunación en la tercera (parte A) o la cuarta (parte B), para determinar solo en un subgrupo. Se propuso que los resultados del ensayo de microneutralización se informaran como "cambio en el título de anticuerpos neutralizantes (ensayo de neutralización del virus)" en el protocolo de prueba. Sin embargo, a medida que avanzaba la pandemia, surgió la necesidad de evaluar la neutralización contra diferentes variantes. En nuestro semental (IES), evaluamos no solo la cepa Wuhan sino también 25 variantes distintas de preocupación (VOC) y/o variantes de interés (VOI). Para VOC y VOI, expresar los resultados como "cambio en la capacidad de neutralización expresado como un porcentaje (%)" es más efectivo ya que ilustra el impacto de las mutaciones en la neutralización, permitiendo así las comparaciones variantes cruzadas. Este ajuste no alteró el punto final sugerido, ya que ambos métodos de informes reflejan la capacidad de los anticuerpos de los pacientes con capacidades de neutralización. |
Desde el día 0 hasta el mes 12
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con AES no solicitados
Periodo de tiempo: Desde el día 0 hasta el mes 12
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Número de participantes con AES no solicitados hasta el final del juicio
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Desde el día 0 hasta el mes 12
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Número de participantes con AES solicitado
Periodo de tiempo: Desde el día 0 hasta el día 7
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Número de participantes con EA solicitados durante 7 días después de la dosis de vacunación del estudio.
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Desde el día 0 hasta el día 7
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Número de participantes con tasa de grado SAES ≥3
Periodo de tiempo: Desde el día 0 hasta el mes 3
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Número de participantes con tasa de eventos adversos graves (SAE) Grado ≥3 de acuerdo con los criterios de toxicidad común del Instituto Nacional del Cáncer hasta tres meses después de la dosis de vacunación del estudio.
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Desde el día 0 hasta el mes 3
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Cambio en la respuesta inmune celular medida por QPCR 14 días después de la cuarta dosis de vacunación
Periodo de tiempo: Desde el día 0 hasta el día 14
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Cambio en la respuesta inmune celular (respuesta de células T CD4+ y CD8+) a SARS-CoV-2 medido por el cambio de pliegue de los niveles de ARNm de CXCL10 medidos por QPCR después de la cuarta dosis de vacunación, para determinarse solo en un subgrupo.
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Desde el día 0 hasta el día 14
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Título de anticuerpos neutralizantes contra variantes recientemente emergentes en muestras biológicas después de la dosis de vacunación del estudio
Periodo de tiempo: Desde el día 0 hasta el mes 12
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"Título de anticuerpos neutralizantes (ensayo de neutralización del virus)" contra variantes recientemente emergentes en muestras biológicas después de una dosis de vacunación en la tercera (parte A) o la cuarta (parte B), que se determinará solo en un subgrupo. Se propuso que los resultados del ensayo de microneutralización se informaran como "cambio en el título de anticuerpos neutralizantes (ensayo de neutralización del virus)" en el protocolo de prueba. Sin embargo, a medida que avanzaba la pandemia, surgió la necesidad de evaluar la neutralización contra diferentes variantes. En nuestro semental (IES), evaluamos no solo la cepa Wuhan sino también 25 variantes distintas de preocupación (VOC) y/o variantes de interés (VOI). Para VOC y VOI, expresar los resultados como "cambio en la capacidad de neutralización expresado como un porcentaje (%)" es más efectivo ya que ilustra el impacto de las mutaciones en la neutralización, permitiendo así las comparaciones variantes cruzadas. Este ajuste no alteró el punto final sugerido, ya que ambos métodos de informes reflejan la capacidad de los anticuerpos de los pacientes con capacidades de neutralización. |
Desde el día 0 hasta el mes 12
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Oliver A Cornely, MD, University of Cologne
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EU-COVAT-1_AGED
- 2021-004526-29 (Número EudraCT)
- uni-koeln-4602 (Otro identificador: University of Cologne)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .