Оценка иммунного ответа на различные вакцины против COVID-19 у пожилых людей (EU-COVAT-1)
Многонациональный, рандомизированный, адаптивный протокол фазы 2 для оценки иммуногенности и реактогенности различных вакцин против COVID-19, применяемых у пожилых людей (≥75 лет), уже вакцинированных против SARS-COV-2 (EU-COVAT-1_AGED)
Это рандомизированный, контролируемый, адаптивный, многоцентровый протокол фазы II, в котором оцениваются различные стратегии бустерной вакцинации у лиц в возрасте 75 лет и старше, уже вакцинированных против SARS-CoV-2. Часть B этого исследования предусматривает тестирование различных вакцин в качестве 4-й дозы вакцины (вторая бустерная иммунизация) для сравнительной оценки их иммуногенности и безопасности против дикого типа и вариантов SARSCoV-2 у пожилых людей, которым обычно не уделяют должного внимания. Дополнительные вакцины и расширенные последующие визиты могут быть добавлены путем внесения поправок в этот подпротокол. Как указано в основном протоколе EU-COVAT, это исследование, то есть исследование EU-COVAT-1_AGED, реализует конкретную стратегию мониторинга безопасности (см. ниже).
Когорты и руки могут быть отозваны или добавлены по мере необходимости в соответствии с критериями, указанными в этом протоколе.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ПОЖАЛУЙСТА, ОБРАТИ ВНИМАНИЕ:
Этот протокол относится к Части B клинического испытания, в котором новые участники рандомизированы для 4-й вакцинации (вторая бустерная вакцинация) либо BNT162b2, либо мРНК-1273. Часть A настоящего испытания, в которой лица получили 3-ю вакцинацию (первую ревакцинацию), закрыта для дальнейшего набора с 13 января 2022 г. С массовым развертыванием бустерных кампаний по всей Европе часть A была заброшена из-за низкого уровня набора. За лицами в Части A следят, как указано в версии протокола V04_0, и проводят описательный анализ, план статистического анализа будет соответствующим образом адаптирован.
Рандомизация в части B. Субъекты, которые до включения в исследование получили серию первичных прививок и 3-ю дозу вакцинации
BNT162b2 и BNT162b2 и BNT162b2 или
BNT162b2 и BNT162b2 и мРНК-1273 или
мРНК-1273 и мРНК-1273 и мРНК-1273 или
мРНК-1273 и мРНК-1273 и BNT162b2 или
ChAdOx-1-S и ChAdOx-1-S и BNT162b2 или
ChAdOx-1-S и ChAdOx-1-S и мРНК-1273
получит 4-ю дозу вакцины с соотношением распределения 1:1 либо к BNT162b2, либо к мРНК-1273. Соответственно, имеется 6 когорт/групп (соответствующих 12 интервенционным группам). Все лица, которые были рандомизированы для получения BNT162b2, представляют группу 1, все лица, которые были рандомизированы для получения мРНК-1273, представляют группу 2.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Cologne, Германия, 50931
- University Hospital Cologne
-
Frankfurt, Германия, 60590
- University Hospital Frankfurt
-
Hannover, Германия, 30625
- Hannover Medical School Hospital
-
-
-
-
-
Badalona, Испания, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Córdoba, Испания, 14004
- Reina Sofia University Hospital
-
Madrid, Испания, 28046
- La Paz University Hospital
-
San Sebastián, Испания, 20014
- Biodonostia Health Research Institute
-
-
-
-
-
Vilnius, Литва, 08661
- Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
-
-
-
-
-
Bergen, Норвегия, 5021
- Helse Bergen HF, Haukeland University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Субъекту ≥75 лет).
- Перед включением в исследование субъект был вакцинирован одной из следующих схем вакцинации (1-я + 2-я + 3-я доза):
БНТ162б2 + БНТ162б2 + БНТ162б2
BNT162b2 + BNT162b2 + мРНК-1273
мРНК-1273 + мРНК-1273 + мРНК-1273
мРНК-1273 + мРНК-1273 + BNT162b2
ChAdOx-1-S + ChAdOx-1-S + BNT162b2
ChAdOx-1-S + ChAdOx-1-S + мРНК-1273
Последняя доза вышеперечисленных прививок должна быть введена не менее чем за 1 месяц до включения в исследование. Статус вакцинации должен быть задокументирован в исходных данных и отражен в электронной ИРК.
- Получено письменное информированное согласие субъекта.
Критерий исключения:
- Перед включением в исследование субъект был вакцинирован по схеме, не включенной в список, приведенный выше.
- Последняя доза вакцины против SARS-CoV-2 была введена менее чем за месяц до включения в исследование.
- Вакцинация против заболевания, отличного от COVID-19, в течение 2 недель до включения в исследование. Единственное исключение: прививка от гриппа разрешена в любое время.
- Субъекты с любым серьезным или неконтролируемым заболеванием, представляющим риск из-за вакцинации, по мнению исследователя.
- Текущая иммуносупрессивная терапия, например непрерывная терапия глюкокортикостероидами, эквивалентная >10 мг/день преднизолона.
- Субъект одновременно участвует в других клинических испытаниях или участвовал в них в течение последних 30 дней.
- Субъекты, неспособные сообщить о нежелательных явлениях.
- Субъект с любыми противопоказаниями к вакцинам в испытании. Список противопоказаний, указанный в Краткой характеристике лекарственного средства (SmPC, Fachinformation в Германии), если это применимо.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Bnt162b2 (часть а)
вакцинация с BNT162B2 как 3 -я вакцинация
|
Одиночный выстрел (3 -я доза в части A и 4 -й дозы в части B)
|
|
Активный компаратор: МРНК-1273 (часть A)
вакцинация мРНК-1273 как 3-я вакцинация
|
Одиночный выстрел (3 -я доза в части A и 4 -й дозы в части B)
|
|
Активный компаратор: Bnt162b2 (часть b)
вакцинация с BNT162B2 как 4 -я вакцинация
|
Одиночный выстрел (3 -я доза в части A и 4 -й дозы в части B)
|
|
Активный компаратор: МРНК-1273 (часть B)
вакцинация мРНК-1273 как 4-я вакцинация
|
Одиночный выстрел (3 -я доза в части A и 4 -й дозы в части B)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Титр антитела увеличивается через 14 дней после учебной дозы вакцинации.
Временное ограничение: С 0 до 14
|
Скорость 2-кратного титра антител увеличивается на 14 дней после 3-й (часть A) или 4-й дозы вакцинации (часть B), измеренная с помощью качественного иммуноферментного анализа (Anti-RBD-ELISA) против вируса дикого типа.
|
С 0 до 14
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение нейтрализующего титра антител против дикого типа через 14 дней после учебной дозы вакцинации
Временное ограничение: С 0 до 14
|
Изменение нейтрализующего титра антител (анализ нейтрализации вируса) против 14 дней дикого типа после 3-й (часть A) или 4-й дозы вакцинации (часть B), которые должны быть определены только в подгруппе. Предполагалось, что результаты анализа микроинтрализации сообщалось как «изменение нейтрализующего титра антител (анализ нейтрализации вируса)» в протоколе испытания. Однако, когда пандемия прогрессировала, возникла необходимость оценить нейтрализацию в отношении различных вариантов. В нашем стаде (IES) мы оценили не только штамм Ухана, но и 25 различных вариантов, вызывающих озабоченность (ЛОС) и/или интересные варианты (VOIS). Для ЛОС и VOI, выражение результатов как «изменение потенциала нейтрализации, выраженное в процентах (%)», является более эффективным, поскольку он иллюстрирует влияние мутаций на нейтрализацию, что позволяет перекрестно сравнить. Эта корректировка не изменила предложенную конечную точку, поскольку оба метода отчетности отражают способность нейтрализующих способностей пациентов. |
С 0 до 14
|
|
Изменение нейтрализующего титра антител против вариантов, вызывающих озабоченность через 14 дней после учебной дозы вакцинации
Временное ограничение: С 0 до 14
|
Изменение нейтрализующего титра антител (анализ нейтрализации вируса) против вариантов, вызывающих озабоченность через 14 дней после 3 -й (части A) или 4 -й дозы вакцинации (часть B), должно быть определено только в подгруппе. Предполагалось, что результаты анализа микроинтрализации сообщалось как «изменение нейтрализующего титра антител (анализ нейтрализации вируса)» в протоколе испытания. Однако, когда пандемия прогрессировала, возникла необходимость оценить нейтрализацию в отношении различных вариантов. В нашем стаде (IES) мы оценили не только штамм Ухана, но и 25 различных вариантов, вызывающих озабоченность (ЛОС) и/или интересные варианты (VOIS). Для ЛОС и VOI, выражение результатов как «изменение потенциала нейтрализации, выраженное в процентах (%)», является более эффективным, поскольку он иллюстрирует влияние мутаций на нейтрализацию, что позволяет перекрестно сравнить. Эта корректировка не изменила предложенную конечную точку, поскольку оба метода отчетности отражают способность нейтрализующих способностей пациентов. |
С 0 до 14
|
|
Уровень титра антител через 12 месяцев после учебной вакцинации дозы
Временное ограничение: С 0 до 12 месяцев
|
Уровень титра антител через 12 месяцев после 3-й (часть A) или 4-й дозы вакцинации (часть B), измеренная с помощью количественного иммуноферментного анализа (Anti-RBD-Elisa-анализа).
|
С 0 до 12 месяцев
|
|
Нейтрализующий титр антител против дикого типа через 12 месяцев после учебной дозы вакцинации
Временное ограничение: С 0 до 12 месяцев
|
Нейтрализующий титр антител (анализ нейтрализации вируса) против SARS-COV-2 дикого типа через 12 месяцев после 3-й (части A) или 4-й дозы вакцинации (часть B), которая должна быть определена только в подгруппе. Предполагалось, что результаты анализа микроинтрализации сообщалось как «изменение нейтрализующего титра антител (анализ нейтрализации вируса)» в протоколе испытания. Однако, когда пандемия прогрессировала, возникла необходимость оценить нейтрализацию в отношении различных вариантов. В нашем стаде (IES) мы оценили не только штамм Ухана, но и 25 различных вариантов, вызывающих озабоченность (ЛОС) и/или интересные варианты (VOIS). Для ЛОС и VOI, выражение результатов как «изменение потенциала нейтрализации, выраженное в процентах (%)», является более эффективным, поскольку он иллюстрирует влияние мутаций на нейтрализацию, что позволяет перекрестно сравнить. Эта корректировка не изменила предложенную конечную точку, поскольку оба метода отчетности отражают способность нейтрализующих способностей пациентов. |
С 0 до 12 месяцев
|
|
Нейтрализующий титр антител против вариантов, вызывающих озабоченность через 12 месяцев после учебной дозы вакцинации
Временное ограничение: С 0 до 12 месяцев
|
Нейтрализующий титр антител (анализ нейтрализации вируса) против вариантов, вызывающих озабоченность через 12 месяцев после 3 -й (части A) или 4 -й дозы вакцинации (часть B), должна быть определена только в подгруппе. Предполагалось, что результаты анализа микроинтрализации сообщалось как «изменение нейтрализующего титра антител (анализ нейтрализации вируса)» в протоколе испытания. Однако, когда пандемия прогрессировала, возникла необходимость оценить нейтрализацию в отношении различных вариантов. В нашем стаде (IES) мы оценили не только штамм Ухана, но и 25 различных вариантов, вызывающих озабоченность (ЛОС) и/или интересные варианты (VOIS). Для ЛОС и VOI, выражение результатов как «изменение потенциала нейтрализации, выраженное в процентах (%)», является более эффективным, поскольку он иллюстрирует влияние мутаций на нейтрализацию, что позволяет перекрестно сравнить. Эта корректировка не изменила предложенную конечную точку, поскольку оба метода отчетности отражают способность нейтрализующих способностей пациентов. |
С 0 до 12 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с незапрошенными AES
Временное ограничение: С 0 до 12 месяцев
|
Количество участников с незапрошенными AE до конца испытания
|
С 0 до 12 месяцев
|
|
Количество участников с запросом AES
Временное ограничение: С 0 до 0 -й день 7
|
Количество участников с просьбой AES в течение 7 дней после учебной вакцинации.
|
С 0 до 0 -й день 7
|
|
Количество участников со скоростью SAES ≥3
Временное ограничение: С 0 до 3 месяца 3
|
Количество участников с уровнем серьезных нежелательных явлений (SAES) ≥3 в соответствии с Национальным институтом рака общих критериев токсичности до трех месяцев после учебной вакцинации.
|
С 0 до 3 месяца 3
|
|
Изменение клеточного иммунного ответа, измеренное с помощью КПЦР через 14 дней после 4 -й дозы вакцинации
Временное ограничение: С 0 до 14
|
Изменение клеточного иммунного ответа (CD4+ и CD8+ T-клеток) на SARS-COV-2, измеренный путем сгибания уровней мРНК CXCL10, измеренных QPCR после 4-й дозы вакцинации, для определения только в подгруппе.
|
С 0 до 14
|
|
Нейтрализующий титр антител против вновь появляющихся вариантов в образцах с биопомянуты
Временное ограничение: С 0 до 12 месяцев
|
«Нейтрализующий титр антител (анализ нейтрализации вируса)» против вновь появляющихся вариантов в образцах с биопомянутыми пробами после 3-й (часть A) или 4-й дозы вакцинации (часть B), которые должны быть определены только в подгруппе. Предполагалось, что результаты анализа микроинтрализации сообщалось как «изменение нейтрализующего титра антител (анализ нейтрализации вируса)» в протоколе испытания. Однако, когда пандемия прогрессировала, возникла необходимость оценить нейтрализацию в отношении различных вариантов. В нашем стаде (IES) мы оценили не только штамм Ухана, но и 25 различных вариантов, вызывающих озабоченность (ЛОС) и/или интересные варианты (VOIS). Для ЛОС и VOI, выражение результатов как «изменение потенциала нейтрализации, выраженное в процентах (%)», является более эффективным, поскольку он иллюстрирует влияние мутаций на нейтрализацию, что позволяет перекрестно сравнить. Эта корректировка не изменила предложенную конечную точку, поскольку оба метода отчетности отражают способность нейтрализующих способностей пациентов. |
С 0 до 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Oliver A Cornely, MD, University of Cologne
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EU-COVAT-1_AGED
- 2021-004526-29 (Номер EudraCT)
- uni-koeln-4602 (Другой идентификатор: University of Cologne)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .