Avaliação da resposta imune de diferentes vacinas COVID-19 em adultos mais velhos (EU-COVAT-1)
Um protocolo multinacional, randomizado e adaptativo de fase 2 para avaliar a imunogenicidade e reatogenicidade da administração de diferentes vacinas COVID-19 em adultos mais velhos (≥75) já vacinados contra SARS-COV-2 (EU-COVAT-1_AGED)
Este é um protocolo de Fase II multicêntrico, randomizado, controlado e adaptativo que avalia diferentes estratégias de reforço em indivíduos com 75 anos ou mais já vacinados contra SARS-CoV-2. A parte B deste estudo prevê o teste de diferentes vacinas como uma 4ª dose de vacinação (segundo reforço) para avaliação comparativa de sua imunogenicidade e segurança contra SARSCoV-2 tipo selvagem e variantes em idosos, uma população geralmente negligenciada. Vacinas adicionais e visitas de acompanhamento estendidas podem ser adicionadas por meio de emendas a este subprotocolo. Conforme declarado no protocolo mestre EU-COVAT, este estudo, ou seja, o estudo EU-COVAT-1_AGED, implementa uma estratégia específica de monitoramento de segurança (veja abaixo).
Coortes e braços podem ser retirados ou adicionados conforme necessário, de acordo com os critérios especificados neste protocolo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBSERVE:
Este protocolo refere-se à Parte B do ensaio clínico em que novos acúmulos são randomizados para uma 4ª vacinação (segundo reforço) com BNT162b2 ou mRNA-1273. A parte A do presente estudo em que os indivíduos receberam uma 3ª vacinação (primeiro reforço) está fechada para recrutamento adicional a partir de 13 de janeiro de 2022. Com o lançamento massivo de campanhas de reforço em toda a Europa, a Parte A foi abandonada devido a uma baixa taxa de recrutamento. Os indivíduos da Parte A são acompanhados conforme especificado na versão do protocolo V04_0 e analisados descritivamente, o plano de análise estatística será adaptado de acordo.
Randomização na Parte B Indivíduos que - antes da entrada no estudo - receberam uma série de vacinação primária e a 3ª dose de vacinação de qualquer
BNT162b2 e BNT162b2 e BNT162b2 ou
BNT162b2 & BNT162b2 & mRNA-1273 ou
mRNA-1273 & mRNA-1273 & mRNA-1273 ou
mRNA-1273 & mRNA-1273 & BNT162b2 ou
ChAdOx-1-S & ChAdOx-1-S & BNT162b2 ou
ChAdOx-1-S & ChAdOx-1-S & mRNA-1273
receberá uma 4ª dose de vacinação com uma proporção de alocação de 1:1 para BNT162b2 ou mRNA-1273. Assim, existem 6 coortes/braços (equivalentes a 12 braços de intervenção). Todos os indivíduos que foram randomizados para BNT162b2 representam o Grupo 1, todos os indivíduos que foram randomizados para mRNA-1273 representam o Grupo 2.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cologne, Alemanha, 50931
- University Hospital Cologne
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Frankfurt, Alemanha, 60590
- University Hospital Frankfurt
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Hannover, Alemanha, 30625
- Hannover Medical School Hospital
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Badalona, Espanha, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Córdoba, Espanha, 14004
- Reina Sofia University Hospital
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Madrid, Espanha, 28046
- La Paz University Hospital
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San Sebastián, Espanha, 20014
- Biodonostia Health Research Institute
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Vilnius, Lituânia, 08661
- Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
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Bergen, Noruega, 5021
- Helse Bergen HF, Haukeland University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O indivíduo tem ≥75 anos de idade).
- Antes da entrada no estudo, o indivíduo foi vacinado com um dos seguintes regimes de vacinação (1ª + 2ª + 3ª dose):
BNT162b2 + BNT162b2 + BNT162b2
BNT162b2 + BNT162b2 + mRNA-1273
mRNA-1273 + mRNA-1273 + mRNA-1273
mRNA-1273 + mRNA-1273 + BNT162b2
ChAdOx-1-S + ChAdOx-1-S + BNT162b2
ChAdOx-1-S + ChAdOx-1-S + mRNA-1273
A última dose das vacinas listadas acima deve ter sido administrada pelo menos 1 mês antes da entrada no estudo. O estado de vacinação deve ser documentado nos dados de origem e será capturado no eCRF.
- O consentimento informado por escrito do sujeito foi obtido.
Critério de exclusão:
- Antes da entrada no estudo, o sujeito foi vacinado com um regime não incluído na lista fornecida acima.
- Última dose de vacina anti-SARS-CoV-2 administrada menos de um mês antes da entrada no estudo.
- Vacinação contra uma doença diferente de COVID-19 dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo. Única exceção: Vacinação contra influenza que é permitida a qualquer momento.
- Indivíduos com qualquer doença significativa ou não controlada que represente um risco devido à vacinação, conforme julgado pelo investigador.
- Terapia imunossupressora atual, por exemplo, tratamento contínuo com glicocorticosteroides equivalente a >10 mg/dia de prednisolona.
- O sujeito participa simultaneamente de outros ensaios clínicos ou participou nos últimos 30 dias.
- Indivíduos incapazes de relatar eventos adversos solicitados.
- Sujeito com quaisquer contra-indicações para as vacinas no ensaio. Uma lista de contra-indicações listadas no Resumo das Características do Medicamento (SmPC, o Fachinformation na Alemanha), se apropriado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: BNT162B2 (Parte A)
Vacinação com BNT162B2 como 3ª vacinação
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Tiro de reforço único (3ª dose na parte A e 4ª dose na Parte B)
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Comparador Ativo: mRNA-1273 (parte A)
vacinação com mRNA-1273 como 3ª vacinação
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Tiro de reforço único (3ª dose na parte A e 4ª dose na Parte B)
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Comparador Ativo: BNT162B2 (Parte B)
vacinação com BNT162B2 como 4ª vacinação
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Tiro de reforço único (3ª dose na parte A e 4ª dose na Parte B)
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Comparador Ativo: mRNA-1273 (Parte B)
vacinação com mRNA-1273 como 4ª vacinação
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Tiro de reforço único (3ª dose na parte A e 4ª dose na Parte B)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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O título de anticorpos aumenta 14 dias após a dose de vacinação no estudo.
Prazo: Do dia 0 até o dia 14
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A taxa de título de anticorpo de 2 vezes aumenta 14 dias após a 3ª (parte A) ou a 4ª dose de vacinação (Parte B) medida por ensaio imunossorvente qualitativo ligado à enzima (anti-RBD-elisa) contra o vírus do tipo selvagem.
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Do dia 0 até o dia 14
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no título de anticorpo neutralizante contra o tipo selvagem 14 dias após a dose de vacinação
Prazo: Do dia 0 até o dia 14
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Mudança no título de anticorpos neutralizantes (ensaio de neutralização de vírus) contra o tipo selvagem 14 dias após a 3ª (parte A) ou a 4ª dose de vacinação (parte B), a ser determinada apenas em um subgrupo. Propõe -se que os resultados do ensaio de microneutralização sejam relatados como "mudança no título de anticorpos neutralizantes (ensaio de neutralização de vírus)" no protocolo de estudo. No entanto, à medida que a pandemia progredia, surgiu a necessidade de avaliar a neutralização contra diferentes variantes. Em nosso garanhão (s), avaliamos não apenas a cepa Wuhan, mas também 25 variantes de preocupação distintas (COV) e/ou variantes de interesse (VOIs). Para VOCs e VOIs, expressar resultados como "mudança na capacidade de neutralização expressa como uma porcentagem (%)" é mais eficaz, pois ilustra o impacto das mutações na neutralização, permitindo comparações cruzadas. Esse ajuste não alterou o endpoint sugerido, pois ambos os métodos de relatório refletem a capacidade dos anticorpos dos pacientes neutralizam as capacidades. |
Do dia 0 até o dia 14
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Mudança no título de anticorpo neutralizante contra variantes de preocupação 14 dias após a dose de vacinação contra o estudo
Prazo: Do dia 0 até o dia 14
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Mudança no título de anticorpos neutralizantes (ensaio de neutralização de vírus) contra variantes de preocupação 14 dias após a 3ª (parte A) ou a 4ª dose de vacinação (Parte B), a ser determinada apenas em um subgrupo. Propõe -se que os resultados do ensaio de microneutralização sejam relatados como "mudança no título de anticorpos neutralizantes (ensaio de neutralização de vírus)" no protocolo de estudo. No entanto, à medida que a pandemia progredia, surgiu a necessidade de avaliar a neutralização contra diferentes variantes. Em nosso garanhão (s), avaliamos não apenas a cepa Wuhan, mas também 25 variantes de preocupação distintas (COV) e/ou variantes de interesse (VOIs). Para VOCs e VOIs, expressar resultados como "mudança na capacidade de neutralização expressa como uma porcentagem (%)" é mais eficaz, pois ilustra o impacto das mutações na neutralização, permitindo comparações cruzadas. Esse ajuste não alterou o endpoint sugerido, pois ambos os métodos de relatório refletem a capacidade dos anticorpos dos pacientes neutralizam as capacidades. |
Do dia 0 até o dia 14
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Nível de título de anticorpos aos 12 meses após uma dose de vacinação de estudo
Prazo: Do dia 0 ao mês 12
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Nível de título de anticorpos aos 12 meses após a 3ª (parte A) ou a 4ª dose de vacinação (Parte B) medida por um ensaio imunossorvente quantitativo ligado à enzima (ensaio anti-RBD-ELISA).
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Do dia 0 ao mês 12
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Título de anticorpos neutralizantes contra o tipo selvagem aos 12 meses após a dose de vacinação de estudo
Prazo: Do dia 0 ao mês 12
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O título de anticorpo neutralizante (ensaio de neutralização de vírus) contra SARS-CoV-2 do tipo selvagem aos 12 meses após a 3ª (parte A) ou a 4ª dose de vacinação (parte B), a ser determinada apenas em um subgrupo. Propõe -se que os resultados do ensaio de microneutralização sejam relatados como "mudança no título de anticorpos neutralizantes (ensaio de neutralização de vírus)" no protocolo de estudo. No entanto, à medida que a pandemia progredia, surgiu a necessidade de avaliar a neutralização contra diferentes variantes. Em nosso garanhão (s), avaliamos não apenas a cepa Wuhan, mas também 25 variantes de preocupação distintas (COV) e/ou variantes de interesse (VOIs). Para VOCs e VOIs, expressar resultados como "mudança na capacidade de neutralização expressa como uma porcentagem (%)" é mais eficaz, pois ilustra o impacto das mutações na neutralização, permitindo comparações cruzadas. Esse ajuste não alterou o endpoint sugerido, pois ambos os métodos de relatório refletem a capacidade dos anticorpos dos pacientes neutralizam as capacidades. |
Do dia 0 ao mês 12
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Título de anticorpos neutralizantes contra variantes de preocupação aos 12 meses após a dose de vacinação contra o estudo
Prazo: Do dia 0 ao mês 12
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O título de anticorpo neutralizante (ensaio de neutralização do vírus) contra variantes de preocupação aos 12 meses após a 3ª (parte A) ou a 4ª dose de vacinação (parte B), a ser determinada apenas em um subgrupo. Propõe -se que os resultados do ensaio de microneutralização sejam relatados como "mudança no título de anticorpos neutralizantes (ensaio de neutralização de vírus)" no protocolo de estudo. No entanto, à medida que a pandemia progredia, surgiu a necessidade de avaliar a neutralização contra diferentes variantes. Em nosso garanhão (s), avaliamos não apenas a cepa Wuhan, mas também 25 variantes de preocupação distintas (COV) e/ou variantes de interesse (VOIs). Para VOCs e VOIs, expressar resultados como "mudança na capacidade de neutralização expressa como uma porcentagem (%)" é mais eficaz, pois ilustra o impacto das mutações na neutralização, permitindo comparações cruzadas. Esse ajuste não alterou o endpoint sugerido, pois ambos os métodos de relatório refletem a capacidade dos anticorpos dos pacientes neutralizam as capacidades. |
Do dia 0 ao mês 12
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com AES não solicitados
Prazo: Do dia 0 ao mês 12
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Número de participantes com EAs não solicitados até o final do julgamento
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Do dia 0 ao mês 12
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Número de participantes com AES solicitados
Prazo: Do dia 0 ao dia 7
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Número de participantes com EAs solicitados por 7 dias após a dose de vacinação no estudo.
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Do dia 0 ao dia 7
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Número de participantes com taxa de grau SAES ≥3
Prazo: Do dia 0 ao mês 3
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Número de participantes com taxa de eventos adversos graves (SAEs) grau ≥3 de acordo com os critérios de toxicidade comum do Instituto Nacional do Câncer até três meses após a dose de vacinação no estudo.
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Do dia 0 ao mês 3
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Mudança na resposta imune celular medida por qPCR 14 dias após a 4ª dose de vacinação
Prazo: Do dia 0 até o dia 14
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Alteração na resposta imune celular (resposta de células T CD4+ e CD8+) para SARS-CoV-2 medido pela alteração dobrável dos níveis de mRNA de CXCL10 medidos por qPCR após a 4ª dose de vacinação, a serem determinados apenas em um subgrupo.
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Do dia 0 até o dia 14
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Título de anticorpos neutralizantes contra variantes recém-emergentes em amostras biológicas após a dose de vacinação de estudo
Prazo: Do dia 0 ao mês 12
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"Titre de anticorpos neutralizantes (ensaio de neutralização de vírus)" contra variantes emergentes recém-emergentes em amostras biológicas após uma 3ª (parte A) ou a 4ª dose de vacinação (Parte B), a serem determinadas apenas em um subgrupo. Propõe -se que os resultados do ensaio de microneutralização sejam relatados como "mudança no título de anticorpos neutralizantes (ensaio de neutralização de vírus)" no protocolo de estudo. No entanto, à medida que a pandemia progredia, surgiu a necessidade de avaliar a neutralização contra diferentes variantes. Em nosso garanhão (s), avaliamos não apenas a cepa Wuhan, mas também 25 variantes de preocupação distintas (COV) e/ou variantes de interesse (VOIs). Para VOCs e VOIs, expressar resultados como "mudança na capacidade de neutralização expressa como uma porcentagem (%)" é mais eficaz, pois ilustra o impacto das mutações na neutralização, permitindo comparações cruzadas. Esse ajuste não alterou o endpoint sugerido, pois ambos os métodos de relatório refletem a capacidade dos anticorpos dos pacientes neutralizam as capacidades. |
Do dia 0 ao mês 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Oliver A Cornely, MD, University of Cologne
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EU-COVAT-1_AGED
- 2021-004526-29 (Número EudraCT)
- uni-koeln-4602 (Outro identificador: University of Cologne)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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