Vurdering av immunrespons av forskjellige covid-19-vaksiner hos eldre voksne (EU-COVAT-1)
En multinasjonal, fase 2, randomisert, adaptiv protokoll for å evaluere immunogenisitet og reaktogenisitet av forskjellige COVID-19-vaksiner hos eldre voksne (≥75) som allerede er vaksinert mot SARS-COV-2 (EU-COVAT-1_AGED)
Dette er en randomisert kontrollert, adaptiv, multisenter fase II-protokoll som evaluerer ulike boosterstrategier hos individer i alderen 75 år og eldre som allerede er vaksinert mot SARS-CoV-2. Del B av denne studien forutsetter testing av forskjellige vaksiner som en fjerde vaksinasjonsdose (andre booster) for komparativ vurdering av deres immunogenisitet og sikkerhet mot SARSCoV-2 villtype og varianter hos eldre, en vanligvis neglisjert populasjon. Ytterligere vaksiner og utvidede oppfølgingsbesøk kan legges til gjennom endringer i denne underprotokollen. Som angitt i EU-COVAT-hovedprotokollen, implementerer denne studien, dvs. EU-COVAT-1_AGED-studien, en spesifikk sikkerhetsovervåkingsstrategi (se nedenfor).
Kohorter og våpen kan trekkes tilbake eller legges til etter behov i henhold til kriteriene spesifisert i denne protokollen
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MERK:
Denne protokollen refererer til del B av den kliniske utprøvingen der nye periodiseringer randomiseres til en fjerde vaksinasjon (andre booster) med enten BNT162b2 eller mRNA-1273. Del A av denne studien der individer mottok en tredje vaksinasjon (første booster) er stengt for videre rekruttering fra 13. januar 2022. Med den massive utrullingen av boosterkampanjer i hele Europa, ble del A forlatt på grunn av en dårlig rekrutteringsrate. Individer i del A følges opp som spesifisert i protokollversjon V04_0 og analyseres beskrivende, den statistiske analyseplanen tilpasses deretter.
Randomisering i del B Emner som - før studiestart - fikk en primærvaksinasjonsserie og 3. vaksinasjonsdose av enten
BNT162b2 & BNT162b2 & BNT162b2 eller
BNT162b2 & BNT162b2 & mRNA-1273 eller
mRNA-1273 & mRNA-1273 & mRNA-1273 eller
mRNA-1273 & mRNA-1273 & BNT162b2 eller
ChAdOx-1-S & ChAdOx-1-S & BNT162b2 eller
ChAdOx-1-S & ChAdOx-1-S & mRNA-1273
vil motta en 4. vaksinasjonsdose med et allokeringsforhold på 1:1 til enten BNT162b2 eller mRNA-1273. Følgelig er det 6 kohorter/armer (tilsvarer 12 intervensjonsarmer). Alle individer som ble randomisert til BNT162b2 representerer gruppe 1, alle individer som ble randomisert til mRNA-1273 representerer gruppe 2.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Vilnius, Litauen, 08661
- Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
-
-
-
-
-
Bergen, Norge, 5021
- Helse Bergen HF, Haukeland University Hospital
-
-
-
-
-
Badalona, Spania, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Córdoba, Spania, 14004
- Reina Sofia University Hospital
-
Madrid, Spania, 28046
- La Paz University Hospital
-
San Sebastián, Spania, 20014
- Biodonostia Health Research Institute
-
-
-
-
-
Cologne, Tyskland, 50931
- University Hospital Cologne
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- University Hospital Frankfurt
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Hannover Medical School Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Emnet er ≥75 år gammel).
- Før studiestart ble forsøkspersonen vaksinert med ett av følgende vaksinasjonsregimer (1. + 2. + 3. dose):
BNT162b2 + BNT162b2 + BNT162b2
BNT162b2 + BNT162b2 + mRNA-1273
mRNA-1273 + mRNA-1273 + mRNA-1273
mRNA-1273 + mRNA-1273 + BNT162b2
ChAdOx-1-S + ChAdOx-1-S + BNT162b2
ChAdOx-1-S + ChAdOx-1-S + mRNA-1273
Den siste dosen av vaksinasjonene ovenfor må ha blitt administrert minst 1 måned før studiestart. Vaksinasjonsstatus bør dokumenteres i kildedataene og vil bli fanget opp i eCRF.
- Skriftlig informert samtykke fra forsøksperson er innhentet.
Ekskluderingskriterier:
- Før studiestart ble forsøkspersonen vaksinert med et regime som ikke er inkludert i listen ovenfor.
- Siste anti-SARS-CoV-2-vaksinedose administrert mindre enn én måned før studiestart.
- Vaksinasjon mot en annen sykdom enn COVID-19 innen 2 uker før studiestart. Eneste unntak: Influensavaksinasjon som er tillatt til enhver tid.
- Personer med en hvilken som helst betydelig eller ukontrollert sykdom som utgjør en risiko på grunn av vaksinasjon, bedømt av etterforskeren.
- Gjeldende immunsuppressiv behandling, for eksempel kontinuerlig glukokortikosteroidbehandling tilsvarende >10 mg/dag prednisolon.
- Forsøkspersonen deltar samtidig i andre kliniske studier eller har deltatt de siste 30 dagene.
- Personer som ikke kan rapportere etterspurte uønskede hendelser.
- Gjenstand med eventuelle kontraindikasjoner til vaksinene i forsøket. En liste over kontraindikasjoner som er oppført i sammendraget av legemiddelegenskaper (SmPC, Fachinformation i Tyskland), hvis det er aktuelt.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: BNT162B2 (del A)
vaksinasjon med BNT162B2 som 3. vaksinasjon
|
Enkelt booster -skudd (3. dose i del A og 4. dose i del B)
|
|
Aktiv komparator: mRNA-1273 (del A)
vaksinasjon med mRNA-1273 som 3. vaksinasjon
|
Enkelt booster skudd (3. dose i del a og 4. dose i del b)
|
|
Aktiv komparator: BNT162B2 (del B)
vaksinasjon med BNT162B2 som fjerde vaksinasjon
|
Enkelt booster -skudd (3. dose i del A og 4. dose i del B)
|
|
Aktiv komparator: mRNA-1273 (del B)
vaksinasjon med mRNA-1273 som fjerde vaksinasjon
|
Enkelt booster skudd (3. dose i del a og 4. dose i del b)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antistofftitreøkning 14 dager etter studiens vaksinasjonsdose.
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 14
|
Hastigheten av to ganger antistofftitreøkning 14 dager etter 3. (del A) eller 4. vaksinasjonsdose (del B) målt ved kvalitativ enzymbundet immunosorbentanalyse (anti-RBD-ELISA) mot villtype-virus.
|
Fra dag 0 til dag 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i nøytraliserende antistofftitre mot villtype 14 dager etter studievaksinasjonsdose
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 14
|
Endring i nøytraliserende antistofftitre (virusnøytraliseringsanalyse) mot villtype 14 dager etter en 3. (del A) eller 4. vaksinasjonsdose (del B), som bare skal bestemmes i en undergruppe. Mikoneutraliseringsanalyseresultater ble foreslått å bli rapportert som "endring i nøytraliserende antistofftitre (virusnøytraliseringsanalyse)" i prøveprotokollen. Etter hvert som pandemien gikk, oppsto imidlertid behovet for å vurdere nøytralisering mot forskjellige varianter. I vår stud (IES) evaluerte vi ikke bare Wuhan -stammen, men også 25 distinkte varianter av bekymring (VOC) og/eller varianter av interesse (VOIS). For VOC og VOIS er det mer effektivt å uttrykke resultater som "endring i nøytraliseringskapasitet uttrykt i prosent (%)", da det illustrerer effekten av mutasjoner på nøytralisering, og dermed tillater tverrvariant sammenligning. Denne justeringen endret ikke det foreslåtte endepunktet, ettersom begge rapporteringsmetodene gjenspeiler evnen til pasientenes antistoffer som nøytraliserer kapasiteter. |
Fra dag 0 til dag 14
|
|
Endring i nøytraliserende antistofftitre mot varianter av bekymring 14 dager etter studievaksinasjonsdose
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 14
|
Endring i nøytraliserende antistofftitre (virusnøytraliseringsanalyse) mot varianter av bekymring 14 dager etter en 3. (del A) eller 4. vaksinasjonsdose (del B), som bare skal bestemmes i en undergruppe. Mikoneutraliseringsanalyseresultater ble foreslått å bli rapportert som "endring i nøytraliserende antistofftitre (virusnøytraliseringsanalyse)" i prøveprotokollen. Etter hvert som pandemien gikk, oppsto imidlertid behovet for å vurdere nøytralisering mot forskjellige varianter. I vår stud (IES) evaluerte vi ikke bare Wuhan -stammen, men også 25 distinkte varianter av bekymring (VOC) og/eller varianter av interesse (VOIS). For VOC og VOIS er det mer effektivt å uttrykke resultater som "endring i nøytraliseringskapasitet uttrykt i prosent (%)", da det illustrerer effekten av mutasjoner på nøytralisering, og dermed tillater tverrvariant sammenligning. Denne justeringen endret ikke det foreslåtte endepunktet, ettersom begge rapporteringsmetodene gjenspeiler evnen til pasientenes antistoffer som nøytraliserer kapasiteter. |
Fra dag 0 til dag 14
|
|
Antistofftiternivå 12 måneder etter en studievaksinasjonsdose
Tidsramme: Fra dag 0 til måned 12
|
Antistofftiternivå 12 måneder etter en 3. (del A) eller 4. vaksinasjonsdose (del B) målt ved en kvantitativ enzymbundet immunosorbentanalyse (anti-RBD-ELISA-analyse).
|
Fra dag 0 til måned 12
|
|
Nøytraliserende antistofftitre mot villtype 12 måneder etter studievaksinasjonsdose
Tidsramme: Fra dag 0 til måned 12
|
Nøytraliserende antistofftitre (virusnøytraliseringsanalyse) mot villtype SARS-COV-2 12 måneder etter en 3. (del A) eller 4. vaksinasjonsdose (del B), som bare skal bestemmes i en undergruppe. Mikoneutraliseringsanalyseresultater ble foreslått å bli rapportert som "endring i nøytraliserende antistofftitre (virusnøytraliseringsanalyse)" i prøveprotokollen. Etter hvert som pandemien gikk, oppsto imidlertid behovet for å vurdere nøytralisering mot forskjellige varianter. I vår stud (IES) evaluerte vi ikke bare Wuhan -stammen, men også 25 distinkte varianter av bekymring (VOC) og/eller varianter av interesse (VOIS). For VOC og VOIS er det mer effektivt å uttrykke resultater som "endring i nøytraliseringskapasitet uttrykt i prosent (%)", da det illustrerer effekten av mutasjoner på nøytralisering, og dermed tillater tverrvariant sammenligning. Denne justeringen endret ikke det foreslåtte endepunktet, ettersom begge rapporteringsmetodene gjenspeiler evnen til pasientenes antistoffer som nøytraliserer kapasiteter. |
Fra dag 0 til måned 12
|
|
Nøytraliserende antistofftitre mot varianter av bekymring 12 måneder etter studievaksinasjonsdose
Tidsramme: Fra dag 0 til måned 12
|
Nøytraliserende antistofftitre (virusnøytraliseringsanalyse) mot varianter av bekymring etter 12 måneder etter en 3. (del A) eller 4. vaksinasjonsdose (del B), som bare skal bestemmes i en undergruppe. Mikoneutraliseringsanalyseresultater ble foreslått å bli rapportert som "endring i nøytraliserende antistofftitre (virusnøytraliseringsanalyse)" i prøveprotokollen. Etter hvert som pandemien gikk, oppsto imidlertid behovet for å vurdere nøytralisering mot forskjellige varianter. I vår stud (IES) evaluerte vi ikke bare Wuhan -stammen, men også 25 distinkte varianter av bekymring (VOC) og/eller varianter av interesse (VOIS). For VOC og VOIS er det mer effektivt å uttrykke resultater som "endring i nøytraliseringskapasitet uttrykt i prosent (%)", da det illustrerer effekten av mutasjoner på nøytralisering, og dermed tillater tverrvariant sammenligning. Denne justeringen endret ikke det foreslåtte endepunktet, ettersom begge rapporteringsmetodene gjenspeiler evnen til pasientenes antistoffer som nøytraliserer kapasiteter. |
Fra dag 0 til måned 12
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uoppfordret AES
Tidsramme: Fra dag 0 til måned 12
|
Antall deltakere med uoppfordret AE -er til slutten av rettssaken
|
Fra dag 0 til måned 12
|
|
Antall deltakere med anmodet AES
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 7
|
Antall deltakere med anmodet AE -er i 7 dager etter studievaksinasjonsdose.
|
Fra dag 0 til dag 7
|
|
Antall deltakere med frekvens av SAE -grad ≥3
Tidsramme: Fra dag 0 til måned 3
|
Antall deltakere med frekvens av alvorlige bivirkninger (SAEs) grad ≥3 i henhold til National Cancer Institute Common toksisitetskriterier opptil tre måneder etter studievaksinasjonsdose.
|
Fra dag 0 til måned 3
|
|
Endring i cellulær immunrespons målt ved QPCR 14 dager etter 4. vaksinasjonsdose
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 14
|
Endring i cellulær immunrespons (CD4+ og CD8+ T-cellespons) på SARS-COV-2 målt ved foldendring av CXCL10 mRNA-nivåer målt ved qPCR etter 4. vaksinasjonsdose, som bare skal bestemmes i en undergruppe.
|
Fra dag 0 til dag 14
|
|
Nøytraliserende antistofftitre mot nyoppståtte varianter i biobankede prøver etter studievaksinasjonsdose
Tidsramme: Fra dag 0 til måned 12
|
"Nøytraliserende antistofftitre (virusnøytraliseringsanalyse)" mot nyoppståtte varianter i biobankede prøver etter en 3. (del A) eller 4. vaksinasjonsdose (del B), som bare skal bestemmes i en undergruppe. Mikoneutraliseringsanalyseresultater ble foreslått å bli rapportert som "endring i nøytraliserende antistofftitre (virusnøytraliseringsanalyse)" i prøveprotokollen. Etter hvert som pandemien gikk, oppsto imidlertid behovet for å vurdere nøytralisering mot forskjellige varianter. I vår stud (IES) evaluerte vi ikke bare Wuhan -stammen, men også 25 distinkte varianter av bekymring (VOC) og/eller varianter av interesse (VOIS). For VOC og VOIS er det mer effektivt å uttrykke resultater som "endring i nøytraliseringskapasitet uttrykt i prosent (%)", da det illustrerer effekten av mutasjoner på nøytralisering, og dermed tillater tverrvariant sammenligning. Denne justeringen endret ikke det foreslåtte endepunktet, ettersom begge rapporteringsmetodene gjenspeiler evnen til pasientenes antistoffer som nøytraliserer kapasiteter. |
Fra dag 0 til måned 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Oliver A Cornely, MD, University of Cologne
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EU-COVAT-1_AGED
- 2021-004526-29 (EudraCT-nummer)
- uni-koeln-4602 (Annen identifikator: University of Cologne)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .