Évaluation de la réponse immunitaire de différents vaccins COVID-19 chez les personnes âgées (EU-COVAT-1)
Un protocole multinational, de phase 2, randomisé et adaptatif pour évaluer l'immunogénicité et la réactogénicité de l'administration de différents vaccins COVID-19 chez les personnes âgées (≥75) déjà vaccinées contre le SRAS-COV-2 (EU-COVAT-1_AGED)
Il s'agit d'un protocole de phase II randomisé, contrôlé, adaptatif et multicentrique évaluant différentes stratégies de rappel chez des personnes âgées de 75 ans et plus déjà vaccinées contre le SRAS-CoV-2. La partie B de cet essai prévoit de tester différents vaccins en tant que 4e dose de vaccination (deuxième rappel) pour une évaluation comparative de leur immunogénicité et de leur innocuité contre le SARSCoV-2 de type sauvage et ses variants chez les personnes âgées, une population généralement négligée. Des vaccins supplémentaires et des visites de suivi prolongées peuvent être ajoutés par le biais d'amendements à ce sous-protocole. Comme indiqué dans le protocole maître EU-COVAT, cet essai, c'est-à-dire l'étude EU-COVAT-1_AGED, met en œuvre une stratégie de surveillance de la sécurité spécifique (voir ci-dessous).
Les cohortes et les bras peuvent être retirés ou ajoutés si nécessaire selon les critères spécifiés dans ce protocole
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
VEUILLEZ NOTER:
Ce protocole fait référence à la partie B de l'essai clinique dans laquelle les nouveaux cumuls sont randomisés pour une 4e vaccination (deuxième rappel) avec BNT162b2 ou ARNm-1273. La partie A du présent essai dans lequel les individus ont reçu une 3e vaccination (premier rappel) est fermée à tout recrutement ultérieur à compter du 13 janvier 2022. Avec le déploiement massif des campagnes de rappel dans toute l'Europe, la partie A a été abandonnée en raison d'un faible taux de recrutement. Les individus de la partie A sont suivis comme spécifié dans la version V04_0 du protocole et analysés de manière descriptive, le plan d'analyse statistique sera adapté en conséquence.
Randomisation dans la partie B Sujets qui - avant l'entrée dans l'étude - ont reçu une série de primo-vaccinations et une 3e dose de vaccination de l'un ou l'autre
BNT162b2 & BNT162b2 & BNT162b2 ou
BNT162b2 & BNT162b2 & ARNm-1273 ou
ARNm-1273 & ARNm-1273 & ARNm-1273 ou
ARNm-1273 & ARNm-1273 & BNT162b2 ou
ChAdOx-1-S & ChAdOx-1-S & BNT162b2 ou
ChAdOx-1-S & ChAdOx-1-S & ARNm-1273
recevra une 4e dose de vaccination avec un rapport d'attribution de 1:1 à BNT162b2 ou à l'ARNm-1273. En conséquence, il y a 6 cohortes/bras (équivalant à 12 bras d'intervention). Tous les individus qui ont été randomisés pour BNT162b2 représentent le groupe 1, tous les individus qui ont été randomisés pour l'ARNm-1273 représentent le groupe 2.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Cologne, Allemagne, 50931
- University Hospital Cologne
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Frankfurt, Allemagne, 60590
- University Hospital Frankfurt
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Hannover, Allemagne, 30625
- Hannover Medical School Hospital
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Badalona, Espagne, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Córdoba, Espagne, 14004
- Reina Sofia University Hospital
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Madrid, Espagne, 28046
- La Paz University Hospital
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San Sebastián, Espagne, 20014
- Biodonostia Health Research Institute
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Vilnius, Lituanie, 08661
- Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
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Bergen, Norvège, 5021
- Helse Bergen HF, Haukeland University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet a ≥75 ans).
- Avant l'entrée dans l'étude, le sujet a été vacciné avec l'un des schémas de vaccination suivants (1ère + 2ème + 3ème dose) :
BNT162b2 + BNT162b2 + BNT162b2
BNT162b2 + BNT162b2 + ARNm-1273
ARNm-1273 + ARNm-1273 + ARNm-1273
ARNm-1273 + ARNm-1273 + BNT162b2
ChAdOx-1-S + ChAdOx-1-S + BNT162b2
ChAdOx-1-S + ChAdOx-1-S + ARNm-1273
La dernière dose des vaccins énumérés ci-dessus doit avoir été administrée au moins 1 mois avant l'entrée à l'étude. Le statut vaccinal doit être documenté dans les données sources et sera saisi dans l'eCRF.
- Le consentement éclairé écrit du sujet a été obtenu.
Critère d'exclusion:
- Avant l'entrée dans l'étude, le sujet a été vacciné avec un régime non inclus dans la liste donnée ci-dessus.
- Dernière dose de vaccin anti-SARS-CoV-2 administrée moins d'un mois avant l'entrée à l'étude.
- Vaccination contre une maladie autre que COVID-19 dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude. Seule exception : la vaccination contre la grippe qui est autorisée à tout moment.
- - Sujets atteints d'une maladie significative ou non contrôlée présentant un risque dû à la vaccination, à en juger par l'investigateur.
- Traitement immunosuppresseur actuel, par exemple un traitement continu aux glucocorticostéroïdes équivalent à > 10 mg/jour de prednisolone.
- Le sujet participe simultanément à un autre essai clinique ou a participé au cours des 30 derniers jours.
- Sujets incapables de signaler les événements indésirables sollicités.
- Sujet présentant des contre-indications aux vaccins de l'essai. Une liste des contre-indications telles qu'énumérées dans le Résumé des Caractéristiques du Produit Médicinal (RCP, le Fachinformation en Allemagne), le cas échéant.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: BNT162B2 (partie A)
vaccination avec BNT162B2 comme 3e vaccination
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Tir de rappel unique (3e dose dans les parties A et 4e dose dans la partie B)
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Comparateur actif: ARNm-1273 (partie A)
vaccination avec l'ARNm-1273 comme 3e vaccination
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Tir de rappel unique (3e dose dans les parties A et 4e dose dans la partie B)
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Comparateur actif: BNT162B2 (partie B)
vaccination avec BNT162B2 comme 4e vaccination
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Tir de rappel unique (3e dose dans les parties A et 4e dose dans la partie B)
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Comparateur actif: ARNm-1273 (partie B)
vaccination avec l'ARNm-1273 comme 4e vaccination
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Tir de rappel unique (3e dose dans les parties A et 4e dose dans la partie B)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le titre d'anticorps augmente 14 jours après la dose de vaccination de l'étude.
Délai: Du jour 0 au jour 14
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Le taux de titres d'anticorps 2 fois augmente 14 jours après la 3e (partie A) ou la 4e dose de vaccination (partie B) mesurée par un essai immuno-enzymatique qualitatif (anti-RBD-ELISA) contre le virus du type sauvage.
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Du jour 0 au jour 14
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement dans la neutralisation des anticorps contre de type sauvage 14 jours après la dose de vaccination de l'étude
Délai: Du jour 0 au jour 14
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Changement dans le titre de neutralisation des anticorps (test de neutralisation du virus) contre le type sauvage 14 jours après une 3e (partie A) ou la 4e dose de vaccination (partie B), à déterminer dans un sous-groupe uniquement. Il a été proposé que les résultats des tests de microneutalisation soient rapportés comme "changement dans le titre de neutralisation des anticorps (test de neutralisation du virus)" dans le protocole d'essai. Cependant, à mesure que la pandémie progressait, la nécessité est apparue pour évaluer la neutralisation contre différentes variantes. Dans nos étalons (IES), nous avons évalué non seulement la souche Wuhan, mais aussi 25 variantes distinctes de préoccupation (COV) et / ou variantes d'intérêt (VOIS). Pour les COV et les VOI, l'expression des résultats comme "changement de la capacité de neutralisation exprimée en pourcentage (%)" est plus efficace car elle illustre l'impact des mutations sur la neutralisation, permettant ainsi des comparaisons transversales. Cet ajustement n'a pas modifié le critère d'évaluation suggéré, car les deux méthodes de rapport reflètent la capacité des capacités neutralisantes des anticorps des patients. |
Du jour 0 au jour 14
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Changement dans la neutralisation des anticorps contre les variantes de préoccupation 14 jours après la dose de vaccination
Délai: Du jour 0 au jour 14
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Changement dans la neutralisation des anticorps (test de neutralisation du virus) contre les variantes de préoccupation 14 jours après une 3e (partie A) ou la 4e dose de vaccination (partie B), à déterminer dans un sous-groupe uniquement. Il a été proposé que les résultats des tests de microneutalisation soient rapportés comme "changement dans le titre de neutralisation des anticorps (test de neutralisation du virus)" dans le protocole d'essai. Cependant, à mesure que la pandémie progressait, la nécessité est apparue pour évaluer la neutralisation contre différentes variantes. Dans nos étalons (IES), nous avons évalué non seulement la souche Wuhan, mais aussi 25 variantes distinctes de préoccupation (COV) et / ou variantes d'intérêt (VOIS). Pour les COV et les VOI, l'expression des résultats comme "changement de la capacité de neutralisation exprimée en pourcentage (%)" est plus efficace car elle illustre l'impact des mutations sur la neutralisation, permettant ainsi des comparaisons transversales. Cet ajustement n'a pas modifié le critère d'évaluation suggéré, car les deux méthodes de rapport reflètent la capacité des capacités neutralisantes des anticorps des patients. |
Du jour 0 au jour 14
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Niveau des anticorps à 12 mois après une dose de vaccination d'étude
Délai: Du jour 0 au mois 12
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Niveau des anticorps à 12 mois après une 3e (partie A) ou la 4e dose de vaccination (partie B) mesurée par un essai immuno-enzymatique quantitatif (test anti-RBD-ELISA).
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Du jour 0 au mois 12
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Neutraliser les anticorps contre de type sauvage à 12 mois après la dose de vaccination d'étude
Délai: Du jour 0 au mois 12
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Neutraliser les anticorps (test de neutralisation du virus) contre le SARS-CoV-2 de type sauvage à 12 mois après une 3e (partie A) ou la 4e dose de vaccination (partie B), à déterminer dans un sous-groupe uniquement. Il a été proposé que les résultats des tests de microneutalisation soient rapportés comme "changement dans le titre de neutralisation des anticorps (test de neutralisation du virus)" dans le protocole d'essai. Cependant, à mesure que la pandémie progressait, la nécessité est apparue pour évaluer la neutralisation contre différentes variantes. Dans nos étalons (IES), nous avons évalué non seulement la souche Wuhan, mais aussi 25 variantes distinctes de préoccupation (COV) et / ou variantes d'intérêt (VOIS). Pour les COV et les VOI, l'expression des résultats comme "changement de la capacité de neutralisation exprimée en pourcentage (%)" est plus efficace car elle illustre l'impact des mutations sur la neutralisation, permettant ainsi des comparaisons transversales. Cet ajustement n'a pas modifié le critère d'évaluation suggéré, car les deux méthodes de rapport reflètent la capacité des capacités neutralisantes des anticorps des patients. |
Du jour 0 au mois 12
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Neutraliser les anticorps contre les variantes de préoccupation à 12 mois après la dose de vaccination
Délai: Du jour 0 au mois 12
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Neutraliser les anticorps (test de neutralisation du virus) contre les variantes préoccupantes à 12 mois après une 3e (partie A) ou la 4e dose de vaccination (partie B), à déterminer dans un sous-groupe uniquement. Il a été proposé que les résultats des tests de microneutalisation soient rapportés comme "changement dans le titre de neutralisation des anticorps (test de neutralisation du virus)" dans le protocole d'essai. Cependant, à mesure que la pandémie progressait, la nécessité est apparue pour évaluer la neutralisation contre différentes variantes. Dans nos étalons (IES), nous avons évalué non seulement la souche Wuhan, mais aussi 25 variantes distinctes de préoccupation (COV) et / ou variantes d'intérêt (VOIS). Pour les COV et les VOI, l'expression des résultats comme "changement de la capacité de neutralisation exprimée en pourcentage (%)" est plus efficace car elle illustre l'impact des mutations sur la neutralisation, permettant ainsi des comparaisons transversales. Cet ajustement n'a pas modifié le critère d'évaluation suggéré, car les deux méthodes de rapport reflètent la capacité des capacités neutralisantes des anticorps des patients. |
Du jour 0 au mois 12
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants avec AES non sollicités
Délai: Du jour 0 au mois 12
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Nombre de participants atteints d'EI non sollicités jusqu'à la fin du procès
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Du jour 0 au mois 12
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Nombre de participants avec des AES sollicités
Délai: Du jour 0 au jour 7
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Nombre de participants atteints d'EI sollicités pendant 7 jours après la dose de vaccination de l'étude.
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Du jour 0 au jour 7
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Nombre de participants avec le taux de grade SAES ≥3
Délai: Du jour 0 au mois 3
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Nombre de participants ayant un taux d'événements indésirables graves (ESA) grade ≥3 selon les critères de toxicité communs de la National Cancer Institute jusqu'à trois mois après la dose de vaccination de l'étude.
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Du jour 0 au mois 3
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Changement de réponse immunitaire cellulaire mesurée par qPCR 14 jours après la 4e dose de vaccination
Délai: Du jour 0 au jour 14
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Changement de la réponse immunitaire cellulaire (réponse CD4 + et CD8 + T) à SARS-COV-2 mesuré par le changement de pli des niveaux d'ARNm de CXCL10 mesurés par qPCR après la 4e dose de vaccination, à déterminer dans un sous-groupe uniquement.
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Du jour 0 au jour 14
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La neutralisation des anticorps est contre les variantes nouvellement émergentes dans des échantillons à bio-banc après la dose de vaccination d'étude
Délai: Du jour 0 au mois 12
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"Neutralisation des anticorps (test de neutralisation du virus)" contre les variantes nouvellement émergentes dans des échantillons bio-bancarisés après une 3e (partie A) ou la 4e dose de vaccination (partie B), à déterminer dans un sous-groupe uniquement. Il a été proposé que les résultats des tests de microneutalisation soient rapportés comme "changement dans le titre de neutralisation des anticorps (test de neutralisation du virus)" dans le protocole d'essai. Cependant, à mesure que la pandémie progressait, la nécessité est apparue pour évaluer la neutralisation contre différentes variantes. Dans nos étalons (IES), nous avons évalué non seulement la souche Wuhan, mais aussi 25 variantes distinctes de préoccupation (COV) et / ou variantes d'intérêt (VOIS). Pour les COV et les VOI, l'expression des résultats comme "changement de la capacité de neutralisation exprimée en pourcentage (%)" est plus efficace car elle illustre l'impact des mutations sur la neutralisation, permettant ainsi des comparaisons transversales. Cet ajustement n'a pas modifié le critère d'évaluation suggéré, car les deux méthodes de rapport reflètent la capacité des capacités neutralisantes des anticorps des patients. |
Du jour 0 au mois 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Oliver A Cornely, MD, University of Cologne
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EU-COVAT-1_AGED
- 2021-004526-29 (Numéro EudraCT)
- uni-koeln-4602 (Autre identifiant: University of Cologne)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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