Beoordeling van de immuunrespons van verschillende COVID-19-vaccins bij oudere volwassenen (EU-COVAT-1)
Een multinationaal, fase 2, gerandomiseerd, adaptief protocol voor het evalueren van de immunogeniciteit en reactogeniciteit van verschillende toediening van COVID-19-vaccins bij oudere volwassenen (≥75) die al zijn gevaccineerd tegen SARS-COV-2 (EU-COVAT-1_AGED)
Dit is een gerandomiseerd gecontroleerd, adaptief, multicenter Fase II-protocol dat verschillende boosterstrategieën evalueert bij personen van 75 jaar en ouder die al zijn gevaccineerd tegen SARS-CoV-2. Deel B van deze studie voorziet in het testen van verschillende vaccins als 4e vaccinatiedosis (tweede booster) voor vergelijkende beoordeling van hun immunogeniciteit en veiligheid tegen wildtype SARSCoV-2 en varianten bij ouderen, een doorgaans verwaarloosde populatie. Aanvullende vaccins en verlengde vervolgbezoeken kunnen worden toegevoegd door middel van wijzigingen in dit subprotocol. Zoals vermeld in het EU-COVAT-hoofdprotocol, implementeert deze studie, d.w.z. de EU-COVAT-1_AGED-studie, een specifieke veiligheidsbewakingsstrategie (zie hieronder).
Cohorten en armen kunnen worden ingetrokken of toegevoegd als dit nodig wordt geacht volgens de criteria die in dit protocol zijn gespecificeerd
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
HOUD ER REKENING MEE DAT:
Dit protocol verwijst naar Deel B van de klinische studie waarin nieuwe opbouw gerandomiseerd wordt naar een 4e vaccinatie (tweede booster) met BNT162b2 of mRNA-1273. Deel A van de huidige studie waarin personen een 3e vaccinatie kregen (eerste booster) is vanaf 13 januari 2022 gesloten voor verdere rekrutering. Met de massale uitrol van boostercampagnes in heel Europa werd deel A stopgezet vanwege een slecht rekruteringspercentage. Individuen in deel A worden opgevolgd zoals gespecificeerd in protocolversie V04_0 en beschrijvend geanalyseerd, het statistisch analyseplan wordt dienovereenkomstig aangepast.
Randomisatie in deel B Proefpersonen die - voorafgaand aan deelname aan de studie - een primaire vaccinatiereeks en een derde vaccinatiedosis van een van beide kregen
BNT162b2 & BNT162b2 & BNT162b2 of
BNT162b2 & BNT162b2 & mRNA-1273 of
mRNA-1273 & mRNA-1273 & mRNA-1273 of
mRNA-1273 & mRNA-1273 & BNT162b2 of
ChAdOx-1-S & ChAdOx-1-S & BNT162b2 of
ChAdOx-1-S & ChAdOx-1-S & mRNA-1273
krijgt een 4e vaccinatiedosis met een toewijzingsverhouding van 1:1 voor ofwel BNT162b2 of mRNA-1273. Er zijn dus 6 cohorten/armen (gelijk aan 12 interventiearmen). Alle individuen die werden gerandomiseerd naar BNT162b2 vertegenwoordigen Groep 1, alle individuen die werden gerandomiseerd naar mRNA-1273 vertegenwoordigen Groep 2.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Cologne, Duitsland, 50931
- University Hospital Cologne
-
Frankfurt, Duitsland, 60590
- University Hospital Frankfurt
-
Hannover, Duitsland, 30625
- Hannover Medical School Hospital
-
-
-
-
-
Vilnius, Litouwen, 08661
- Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
-
-
-
-
-
Bergen, Noorwegen, 5021
- Helse Bergen HF, Haukeland University Hospital
-
-
-
-
-
Badalona, Spanje, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Córdoba, Spanje, 14004
- Reina Sofia University Hospital
-
Madrid, Spanje, 28046
- La Paz University Hospital
-
San Sebastián, Spanje, 20014
- Biodonostia Health Research Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersoon is ≥75 jaar oud).
- Voorafgaand aan deelname aan de studie werd de proefpersoon gevaccineerd met een van de volgende vaccinatieregimes (1e + 2e + 3e dosis):
BNT162b2 + BNT162b2 + BNT162b2
BNT162b2 + BNT162b2 + mRNA-1273
mRNA-1273 + mRNA-1273 + mRNA-1273
mRNA-1273 + mRNA-1273 + BNT162b2
ChAdOx-1-S + ChAdOx-1-S + BNT162b2
ChAdOx-1-S + ChAdOx-1-S + mRNA-1273
De laatste dosis van de hierboven vermelde vaccinaties moet ten minste 1 maand voorafgaand aan deelname aan de studie zijn toegediend. De vaccinatiestatus moet worden gedocumenteerd in de brongegevens en wordt vastgelegd in het eCRF.
- Er is schriftelijke geïnformeerde toestemming van de proefpersoon verkregen.
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaand aan deelname aan de studie werd de proefpersoon gevaccineerd met een regime dat niet op de bovenstaande lijst staat.
- Laatste anti-SARS-CoV-2-vaccindosis toegediend minder dan een maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- Vaccinatie tegen een andere ziekte dan COVID-19 binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie. Enige uitzondering: Influenzavaccinatie die op elk moment is toegestaan.
- Proefpersonen met een significante of ongecontroleerde ziekte die een risico vormt als gevolg van vaccinatie, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Huidige immunosuppressieve therapie, bijvoorbeeld continue behandeling met glucocorticosteroïden gelijk aan >10 mg/dag prednisolon.
- Proefpersoon neemt tegelijkertijd deel aan een andere klinische studie of heeft deelgenomen in de afgelopen 30 dagen.
- Onderwerpen die niet in staat zijn om gevraagde bijwerkingen te melden.
- Onderwerp met eventuele contra-indicaties voor de vaccins in de proef. Een lijst met contra-indicaties zoals vermeld in de Samenvatting van de kenmerken van het geneesmiddel (SmPC, de Fachinformation in Duitsland), indien van toepassing.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Bnt162b2 (deel a)
Vaccinatie met BNT162B2 als 3e vaccinatie
|
Single booster -opname (3e dosis in deel A en 4e dosis in deel B)
|
|
Actieve vergelijker: mRNA-1273 (deel A)
Vaccinatie met mRNA-1273 als 3e vaccinatie
|
Single booster -opname (3e dosis in deel A en 4e dosis in deel B)
|
|
Actieve vergelijker: Bnt162B2 (deel B)
Vaccinatie met BNT162B2 als 4e vaccinatie
|
Single booster -opname (3e dosis in deel A en 4e dosis in deel B)
|
|
Actieve vergelijker: mRNA-1273 (deel B)
Vaccinatie met mRNA-1273 als 4e vaccinatie
|
Single booster -opname (3e dosis in deel A en 4e dosis in deel B)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Antilichaamtitre neemt toe 14 dagen na de dosis van de studievaccinatie.
Tijdsspanne: Van dag 0 tot dag 14
|
Snelheid van 2-voudig antilichaamtitre neemt toe 14 dagen na 3e (deel A) of 4e vaccinatiedosis (deel B) gemeten door kwalitatieve enzym-gekoppelde immunosorbens-test (anti-RBD-ELISA) tegen het wildtype virus.
|
Van dag 0 tot dag 14
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in neutraliserende antilichaamtitre tegen wildtype 14 dagen na dosis studievaccinatie
Tijdsspanne: Van dag 0 tot dag 14
|
Verandering in neutraliserende antilichaamtitre (virusneutralisatietest) tegen wildtype 14 dagen na een 3e (deel A) of 4e vaccinatiedosis (deel B), die alleen in een subgroep moet worden bepaald. De resultaten van de microneutralisatie -test werden voorgesteld om te worden gerapporteerd als "verandering in neutraliserende antilichaamtitre (virusneutralisatie -test)" in het proefprotocol. Naarmate de pandemie vorderde, ontstond de behoefte echter om neutralisatie tegen verschillende varianten te beoordelen. In onze stud (IES) hebben we niet alleen de Wuhan -stam geëvalueerd, maar ook 25 verschillende varianten van zorg (VOS) en/of varianten van interesse (VOIS). Voor VOS en VOI's is het uitdrukken van resultaten als "verandering in neutralisatiecapaciteit uitgedrukt als een percentage (%)" effectiever omdat het de impact van mutaties op neutralisatie illustreert, waardoor cross-variante vergelijkingen mogelijk zijn. Deze aanpassing veranderde het voorgestelde eindpunt niet, omdat beide rapportagemethoden het vermogen weerspiegelen van de antilichamen van patiënten neutraliserende capaciteiten. |
Van dag 0 tot dag 14
|
|
Verandering in neutraliserende antilichaamtitre tegen varianten van bezorgdheid 14 dagen na dosis studievaccinatie
Tijdsspanne: Van dag 0 tot dag 14
|
Verandering in neutraliserende antilichaamtitre (virusneutralisatietest) tegen varianten van bezorgdheid 14 dagen na een 3e (deel A) of 4e vaccinatiedosis (deel B), die alleen in een subgroep moet worden bepaald. De resultaten van de microneutralisatie -test werden voorgesteld om te worden gerapporteerd als "verandering in neutraliserende antilichaamtitre (virusneutralisatie -test)" in het proefprotocol. Naarmate de pandemie vorderde, ontstond de behoefte echter om neutralisatie tegen verschillende varianten te beoordelen. In onze stud (IES) hebben we niet alleen de Wuhan -stam geëvalueerd, maar ook 25 verschillende varianten van zorg (VOS) en/of varianten van interesse (VOIS). Voor VOS en VOI's is het uitdrukken van resultaten als "verandering in neutralisatiecapaciteit uitgedrukt als een percentage (%)" effectiever omdat het de impact van mutaties op neutralisatie illustreert, waardoor cross-variante vergelijkingen mogelijk zijn. Deze aanpassing veranderde het voorgestelde eindpunt niet, omdat beide rapportagemethoden het vermogen weerspiegelen van de antilichamen van patiënten neutraliserende capaciteiten. |
Van dag 0 tot dag 14
|
|
Antilichaamtitre -niveau op 12 maanden na een dosis studievaccinatie
Tijdsspanne: Van dag 0 tot maand 12
|
Antilichaamtitreniveau op 12 maanden na een 3e (deel A) of 4e vaccinatiedosis (deel B) gemeten door een kwantitatieve enzym-gekoppelde immunosorbens-test (anti-RBD-ELISA-test).
|
Van dag 0 tot maand 12
|
|
Neutraliserende antilichaamtitre tegen wildtype na 12 maanden na dosis studievaccinatie
Tijdsspanne: Van dag 0 tot maand 12
|
Neutraliserende antilichaamtitre (virusneutralisatie-test) tegen wildtype SARS-COV-2 op 12 maanden na een 3e (deel A) of 4e vaccinatiedosis (deel B), alleen in een subgroep worden bepaald. De resultaten van de microneutralisatie -test werden voorgesteld om te worden gerapporteerd als "verandering in neutraliserende antilichaamtitre (virusneutralisatie -test)" in het proefprotocol. Naarmate de pandemie vorderde, ontstond de behoefte echter om neutralisatie tegen verschillende varianten te beoordelen. In onze stud (IES) hebben we niet alleen de Wuhan -stam geëvalueerd, maar ook 25 verschillende varianten van zorg (VOS) en/of varianten van interesse (VOIS). Voor VOS en VOI's is het uitdrukken van resultaten als "verandering in neutralisatiecapaciteit uitgedrukt als een percentage (%)" effectiever omdat het de impact van mutaties op neutralisatie illustreert, waardoor cross-variante vergelijkingen mogelijk zijn. Deze aanpassing veranderde het voorgestelde eindpunt niet, omdat beide rapportagemethoden het vermogen weerspiegelen van de antilichamen van patiënten neutraliserende capaciteiten. |
Van dag 0 tot maand 12
|
|
Neutralisatie van antilichaamtitre tegen bezorgingsvarianten na 12 maanden na de dosis studievaccinatie
Tijdsspanne: Van dag 0 tot maand 12
|
Neutraliserende antilichaamtitre (virusneutralisatie -test) tegen varianten van bezorgdheid op 12 maanden na een 3e (deel A) of 4e vaccinatiedosis (deel B), alleen in een subgroep worden bepaald. De resultaten van de microneutralisatie -test werden voorgesteld om te worden gerapporteerd als "verandering in neutraliserende antilichaamtitre (virusneutralisatie -test)" in het proefprotocol. Naarmate de pandemie vorderde, ontstond de behoefte echter om neutralisatie tegen verschillende varianten te beoordelen. In onze stud (IES) hebben we niet alleen de Wuhan -stam geëvalueerd, maar ook 25 verschillende varianten van zorg (VOS) en/of varianten van interesse (VOIS). Voor VOS en VOI's is het uitdrukken van resultaten als "verandering in neutralisatiecapaciteit uitgedrukt als een percentage (%)" effectiever omdat het de impact van mutaties op neutralisatie illustreert, waardoor cross-variante vergelijkingen mogelijk zijn. Deze aanpassing veranderde het voorgestelde eindpunt niet, omdat beide rapportagemethoden het vermogen weerspiegelen van de antilichamen van patiënten neutraliserende capaciteiten. |
Van dag 0 tot maand 12
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met ongevraagde AE's
Tijdsspanne: Van dag 0 tot maand 12
|
Aantal deelnemers met ongevraagde AE's tot het einde van het proces
|
Van dag 0 tot maand 12
|
|
Aantal deelnemers met gevraagde AE's
Tijdsspanne: Van dag 0 tot dag 7
|
Aantal deelnemers met gevraagde AE's gedurende 7 dagen na dosis studievaccinatie.
|
Van dag 0 tot dag 7
|
|
Aantal deelnemers met een snelheid van SAES -kwaliteit ≥3
Tijdsspanne: Van dag 0 tot maand 3
|
Aantal deelnemers met een snelheid van ernstige bijwerkingen (SAE's) graad ≥3 Volgens het National Cancer Institute Common Toxicity Criteria tot drie maanden na de dosis studievaccinatie.
|
Van dag 0 tot maand 3
|
|
Verandering in cellulaire immuunrespons gemeten door qPCR 14 dagen na 4e vaccinatiedosis
Tijdsspanne: Van dag 0 tot dag 14
|
Verandering in cellulaire immuunrespons (CD4+ en CD8+ T-celrespons) in SARS-COV-2 gemeten door vouwverandering van CXCL10-mRNA-niveaus gemeten door qPCR na 4e vaccinatiedosis, die alleen in een subgroep worden bepaald.
|
Van dag 0 tot dag 14
|
|
Neutraliserende antilichaamtitre tegen nieuw opkomende varianten in bio-bancaire monsters na dosis studievaccinatie
Tijdsspanne: Van dag 0 tot maand 12
|
"Neutraliserende antilichaamtitre (virusneutralisatie-test)" tegen nieuw opkomende varianten in bio-bancaire monsters na een 3e (deel A) of 4e vaccinatiedosis (deel B), die alleen in een subgroep moet worden bepaald. De resultaten van de microneutralisatie -test werden voorgesteld om te worden gerapporteerd als "verandering in neutraliserende antilichaamtitre (virusneutralisatie -test)" in het proefprotocol. Naarmate de pandemie vorderde, ontstond de behoefte echter om neutralisatie tegen verschillende varianten te beoordelen. In onze stud (IES) hebben we niet alleen de Wuhan -stam geëvalueerd, maar ook 25 verschillende varianten van zorg (VOS) en/of varianten van interesse (VOIS). Voor VOS en VOI's is het uitdrukken van resultaten als "verandering in neutralisatiecapaciteit uitgedrukt als een percentage (%)" effectiever omdat het de impact van mutaties op neutralisatie illustreert, waardoor cross-variante vergelijkingen mogelijk zijn. Deze aanpassing veranderde het voorgestelde eindpunt niet, omdat beide rapportagemethoden het vermogen weerspiegelen van de antilichamen van patiënten neutraliserende capaciteiten. |
Van dag 0 tot maand 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Oliver A Cornely, MD, University of Cologne
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EU-COVAT-1_AGED
- 2021-004526-29 (EudraCT-nummer)
- uni-koeln-4602 (Andere identificatie: University of Cologne)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .