Zanubrutinibin, rituksimabin ja yhdistelmäkemoterapian tutkimus äskettäin diagnosoidussa aggressiivisessa B-solujen non-Hodgkin-lymfoomassa
Monikeskus, prospektiivinen kliininen tutkimus zanubrutinibistä, rituksimabista ja yhdistelmäkemoterapiasta potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu aggressiivinen B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Non-Hodgkin-lymfooma (NHL), jolla on korkea aggressiivisuus ja kuolleisuus, on yksi kymmenen yleisimmän esiintyvyyden kasvaimista maailmassa ja kymmenen yleisimmän syövän joukossa maailmanlaajuisesti nopeimmin kasvavan ilmaantuvuuden joukossa. B-solun non-Hodgkinin lymfooma (B-NHL) on yleisin NHL-tyyppi. Vaikka uudet immunoterapiat, joita edustavat anti-CD20-monoklonaaliset vasta-aineet ja CAR-T-soluhoidot, ovat merkittävästi parantaneet B-NHL-potilaiden ennustetta, silti lähes kolmannes potilaista on vastustuskykyinen alkuperäiselle hoidolle tai uusiutuminen remission jälkeen.
Korkea-asteen B-solulymfooma (HGBL)-DH/TH, jossa on MYC/BCL2- ja/tai BCL6-translokaatio, on noin 7-10 % DLBCL:ssä. Perinteisen kemoterapian remissioaste on alhainen (ORR:32%, CR:12%). Keskimääräinen käyttöikä on 12 kuukautta. Induktiokemoterapian eloonjäämistulos on parantunut rajoitetusti R-CHOP:iin verrattuna. Tällä hetkellä HGBL:n tehokkaista hoitovaihtoehdoista puuttuu. Kuinka parantaa parantavaa vaikutusta, tarvitaan lisää tutkimusta.
Zanubrutinibi on suun kautta otettava pienimolekyylinen BTK-estäjä, ja se on osoittanut hyvän tehon ja turvallisuuden useissa B-solulymfooman alatyypeissä. Zanubrutinibi sai FDA:n hyväksynnän aikuisten vaippasolulymfoomaa (MCL) ja pientä lymfosyyttiä/kroonista lymfaattista leukemiaa (SLL/CLL) sairastaville potilaille, jotka ovat saaneet vähintään yhden aikaisemman hoidon 15. marraskuuta 2019. Siitä tuli ensimmäinen Yhdysvalloissa listattu kiinalainen innovatiivinen anti- syöpälääke. Zanubrutinibin tehoa erittäin aggressiivisessa B-solulymfoomassa on kuitenkin vielä tutkittava.
Siksi esittelemme tämän tutkimusprotokollan Zanubrutinibin lisäämiseksi erittäin aggressiivisen B-NHL:n ensilinjan hoitoon käyttämällä zanubrutinibia yhdistettynä rituksimabiin ja kemoterapiaan erittäin aggressiivisen B-NHL:n hoidossa verrattuna rituksimabiin ja kemoterapiaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xin Wang, PhD
- Puhelinnumero: 86-531-13156012606
- Sähköposti: xinw@sdu.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Xiangxiang Zhou, PhD
- Puhelinnumero: 86-531-15866695595
- Sähköposti: xiangxiangzhou@sdu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina, 250021
- Rekrytointi
- Department of Hematology, Shandong Provincial Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Xin Wang, MD, PHD
- Puhelinnumero: +86-531-13156012606
- Sähköposti: xinw@sdu.edu.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiangxiang Zhou, PhD
- Puhelinnumero: +86-531-15866695595
- Sähköposti: xiangxiangzhou@sdu.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta, sukupuoli ei ole rajoitettu
- Äskettäin ja histologisesti diagnosoitu aggressiivinen B-NHL
- Potilaat, jotka eivät ole saaneet systemaattista kemoterapiaa tai immunoterapiaa;
- Potilaat, joilla on vähintään ≥1 kasvainpesäke, jonka mitattavissa oleva maksimiakseli on yli 1,5 cm;
- Itäisen syövän yhteistyöryhmän (ECOG) fyysisen tilan pisteet: 0-2
- a)Verirutiini: (riippumatta kasvutekijän tuesta tai verensiirrosta 7 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta) neutrofiilien absoluuttinen arvo ≥1,5×109/l, verihiutaleet ≥75×109/l, b) Hyytymistoiminto: INR ≤2,5 kertaa ULN, c ) Veren biokemia: kokonaisbilirubiini ≤ 2 kertaa ULN, AST tai ALT ≤ 2,5 kertaa ULN d) Ccr ≥ 30 ml/min;
- odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
- valmis käyttämään ehkäisyä koeajan aikana ja viikon sisällä kokeen päättymisestä;
- Allekirjoita vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumus ennen seulontaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen tai aiempi pahanlaatuinen kasvain, ellei radikaalia hoitoa ole suoritettu eikä uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä ole viitteitä viimeisen 5 vuoden aikana;
- Potilaat, joille on suunniteltu suuri leikkaus (paitsi diagnostisia tarkoituksia varten tehtävä tutkimus) 4 viikon sisällä tai jotka osallistuvat lääke/laitekliinisiin tutkimuksiin;
- Aikaisempi tai samanaikainen indolentti B-solulymfooman transformaatio;
- Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus;
- hänellä oli aktiivista verenvuotoa 2 kuukauden aikana ennen seulontaa tai hän käytti antikoagulanttilääkkeitä tai tutkijan mielestä hänellä oli selvä verenvuototaipumus;
- Aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä;
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa lääkkeiden saantiin, kuljetukseen tai imeytymiseen (kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, suolitukos jne.)
- Aktiivinen tai hallitsematon HBV (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA-tiitteripositiivinen), HCV Ab-positiivinen tai HIV-positiivinen;
- Hallitsemattomat, aktiiviset systeemiset sieni-, bakteeri-, virus- tai muut infektiot (määritellyt jatkuvat infektioon liittyvät merkit/oireet huolimatta asianmukaisten antibioottien tai muiden hoitojen käytöstä ilman paranemista)
- allergiat tai yliherkkyysreaktiot zanubrutinibille, rituksimabille tai jollekin muulle soveltuvan tutkimuslääkkeen aineosalle;
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Zanubrutinib+R+kemoterapia
Zanubrutinibi+R-CHOP; Zanubrutinib+R-DA-EPOCH; Zanubrutinib+R-HD MTX
|
Zanubrutinib+R-CHOP-ohjelma: Zanubrutinibi 160 mg bid; R-CHOP: rituksimabi 375 mg/m2 d0, syklofosfamidi 750 mg/m2 d1, doksorubisiini 50 mg/m2 tai doksorubisiiniliposomi 30-40 mg/m2 d1, vinkristiini 1,4 mg/m2 d1, vinkristiini 1,4 mg/m2 d1 tai vindesiini 2 mm 1 0-10 mm. Joka 21 päivä on yksi sykli, jota voidaan pidentää 28 päivään sykliä kohden riippuen potilaan kemoterapiatoleranssista. Zanubrutinib+R-DA-EPOCH-ohjelma: Zanubrutinibi 160 mg bid; R-DA-EPOCH: rituksimabi 375 mg/m2 d0, etoposidi 50 mg/m2, epirubisiini 15 mg/m2, vinkristiini 0,4 mg/m2, d1-4, syklofosfamidi (CTX) 750 mg/m2/m2 d2,0 d. Joka 21 päivä on yksi sykli, jota voidaan pidentää 28 päivään sykliä kohden riippuen potilaan kemoterapiatoleranssista. Zanubrutinib+R-HD MTX-ohjelma: Zanubrutinibi 160 mg bid; R-HD MTX: rituksimabi 375 mg/m2 d0, metotreksaatti 3,5 g/m2 d1. Joka 21 päivä on yksi sykli, jota voidaan pidentää 28 päivään sykliä kohden riippuen potilaan kemoterapiatoleranssista. |
|
Active Comparator: R+kemoterapia
R-CHOP; R-DA-EPOCH; R-HD MTX
|
R-CHOP: rituksimabi 375 mg/m2 d0, syklofosfamidi 750 mg/m2 d1, doksorubisiini 50 mg/m2 tai doksorubisiiniliposomi 30-40 mg/m2 d1, vinkristiini 1,4 mg/m2 d1, vinkristiini 1,4 mg/m2 tai vindesiini 10-5 mm 10. Joka 21 päivä on yksi sykli, jota voidaan pidentää 28 päivään sykliä kohden riippuen potilaan kemoterapiatoleranssista. R-DA-EPOCH: rituksimabi 375 mg/m2 d0, etoposidi 50 mg/m2, epirubisiini 15 mg/m2, vinkristiini 0,4 mg/m2, d1-4, syklofosfamidi (CTX) 750 mg/m2/m2 d6,0 d. Joka 21 päivä on yksi sykli, jota voidaan pidentää 28 päivään sykliä kohden riippuen potilaan kemoterapiatoleranssista. R-HD MTX: rituksimabi 375 mg/m2 d0, metotreksaatti 3,5 g/m2 d1. Joka 21 päivä on yksi sykli, jota voidaan pidentää 28 päivään sykliä kohden riippuen potilaan kemoterapiatoleranssista. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ORR
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 ja 6 sykliä kohti
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
|
Haittavaikutusten ja vakavien haittatapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 ja 6 sykliä kohti
|
3 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Xin Wang, PhD, Shandong Provincial Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma, vaippasolu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Proteiinikinaasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Syklofosfamidi
- Etoposidi
- Rituksimabi
- Prednisoni
- Doksorubisiini
- Vincristine
- Zanubrutinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- B-NHL002
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .