Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie zanubrutinibu, rituximabu a kombinované chemoterapie u nově diagnostikovaného agresivního B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu

7. prosince 2021 aktualizováno: Wang Xin, Shandong Provincial Hospital

Multicentrická prospektivní klinická studie zanubrutinibu, rituximabu a kombinované chemoterapie u pacientů s nově diagnostikovaným agresivním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem

Non-Hodgkinův lymfom (NHL) s vysokou agresivitou a mortalitou je jedním z deseti nejčastějších nádorů na světě a patří mezi deset celosvětově nejrozšířenějších rakovin s nejrychleji rostoucí incidencí. Ačkoli nové imunoterapie reprezentované anti-CD20 monoklonálními protilátkami a terapie CAR-T buňkami významně zlepšily prognózu pacientů s B-NHL, stále existuje téměř jedna třetina pacientů, kteří jsou rezistentní na počáteční léčbu nebo relaps po remisi. Zanubrutinib je perorální inhibitor BTK s malou molekulou a prokázal dobrou účinnost a bezpečnost u mnoha podtypů B-buněčného lymfomu. Účinnost zanubrutinibu u vysoce agresivního B-buněčného lymfomu však musí být dále studována

Přehled studie

Detailní popis

Non-Hodgkinův lymfom (NHL) s vysokou agresivitou a mortalitou je jedním z deseti nejčastějších nádorů na světě a patří mezi deset celosvětově nejrozšířenějších rakovin s nejrychleji rostoucí incidencí. B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (B-NHL) je nejběžnějším typem NHL. Ačkoli nové imunoterapie reprezentované anti-CD20 monoklonálními protilátkami a terapie CAR-T buňkami významně zlepšily prognózu pacientů s B-NHL, stále existuje téměř jedna třetina pacientů, kteří jsou rezistentní na počáteční léčbu nebo relaps po remisi.

B-buněčný lymfom vysokého stupně (HGBL)-DH/TH s translokací MYC/BCL2 a/nebo BCL6 tvoří asi 7–10 % u DLBCL. Míra remise konvenční chemoterapie je nízká (ORR: 32 %, CR: 12 %). Medián OS je 12 měsíců. Výsledek přežití indukční chemoterapie je ve srovnání s R-CHOP omezeně lepší. V současné době existuje nedostatek účinných možností léčby HGBL. Jak zlepšit léčebný účinek vyžaduje další výzkum.

Zanubrutinib je perorální inhibitor BTK s malou molekulou a prokázal dobrou účinnost a bezpečnost u mnoha podtypů B-buněčného lymfomu. Zanubrutinib obdržel schválení FDA pro dospělé pacienty s lymfomem z plášťových buněk (MCL) a malými lymfocytárními lymfomy/chronickou lymfocytární leukémií (SLL/CLL), kteří podstoupili alespoň jednu předchozí léčbu dne 15. listopadu 2019, a stal se tak prvním čínským inovativním anti- lék na rakovinu. Účinnost zanubrutinibu u vysoce agresivního B-buněčného lymfomu však zbývá dále studovat.

Proto předkládáme tento protokol studie, abychom přidali Zanubrutinib k léčbě první linie vysoce agresivní B-NHL, aplikaci zanubrutinibu v kombinaci s rituximabem plus chemoterapií při léčbě vysoce agresivní B-NHL ve srovnání s rituximabem plus chemoterapií.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

160

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Xin Wang, PhD
  • Telefonní číslo: 86-531-13156012606
  • E-mail: xinw@sdu.edu.cn

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína, 250021
        • Nábor
        • Department of Hematology, Shandong Provincial Hospital
        • Kontakt:
          • Xin Wang, MD, PHD
          • Telefonní číslo: +86-531-13156012606
          • E-mail: xinw@sdu.edu.cn
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥18 let, pohlaví není omezeno
  2. Nově a histologicky diagnostikovaná agresivní B-NHL
  3. Pacienti, kteří nepodstoupili systematickou chemoterapii nebo imunoterapii;
  4. Pacienti s alespoň ≥1 nádorovým ložiskem s měřitelnou maximální osou přesahující 1,5 cm;
  5. Skóre fyzického stavu východní skupiny pro spolupráci s rakovinou (ECOG): 0-2
  6. a) Krevní rutina: (nezávisle na podpoře růstovým faktorem nebo transfuzi do 7 dnů od vstupu do studie) absolutní hodnota neutrofilů ≥1,5×109/l, krevní destičky ≥75×109/l, b) Koagulační funkce: INR ≤2,5krát ULN, c ) Biochemie krve: celkový bilirubin ≤ 2krát ULN, AST nebo ALT ≤ 2,5krát ULN d) Ccr ≥ 30 ml/min;
  7. očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
  8. ochoten přijmout antikoncepční opatření během zkušebního období a do 1 týdne po skončení zkušebního období;
  9. Před screeningem dobrovolně podepište písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Současná nebo předchozí malignita, pokud nebyla provedena radikální terapie a v posledních 5 letech není prokázána recidiva nebo metastáza;
  2. Pacienti plánovaní na velký chirurgický zákrok (kromě vyšetření pro diagnostické účely) do 4 týdnů nebo účastnící se klinických studií léků/přístrojů;
  3. předchozí nebo souběžná transformace indolentního B-buněčného lymfomu;
  4. Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění;
  5. měl aktivní krvácení během 2 měsíců před screeningem nebo užíval antikoagulační léky nebo měl zkoušející za to, že má jasnou tendenci ke krvácení;
  6. Cévní mozková příhoda nebo intrakraniální krvácení do 6 měsíců;
  7. Subjekty s klinicky významnými gastrointestinálními abnormalitami, které mohou ovlivnit příjem, transport nebo absorpci léku (jako je neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce atd.)
  8. Aktivní nebo nekontrolovaný HBV (HBsAg pozitivní a HBV DNA titr pozitivní), HCV Ab pozitivní nebo HIV pozitivní;
  9. Nekontrolované, aktivní systémové plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce (definované jako projevující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí, navzdory použití vhodných antibiotik nebo jiné léčby bez zlepšení)
  10. Alergie nebo reakce přecitlivělosti na zanubrutinib, rituximab nebo jakoukoli jinou složku příslušného studovaného léku;

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zanubrutinib+R+chemoterapie
Zanubrutinib+R-CHOP; Zanubrutinib+R-DA-EPOCH; Zanubrutinib+R-HD MTX

Režim Zanubrutinib+R-CHOP: Zanubrutinib 160 mg bid; R-CHOP: Rituximab 375 mg/m2 d0, cyklofosfamid 750 mg/m2 d1, doxorubicin 50 mg/m2 nebo doxorubicin lipozom 30–40 mg/m2 d1, vinkristin 1,4 mg/m2 nebo vindesin 3m2 d11g Každých 21 dní je jeden cyklus, který lze prodloužit na 28 dní na cyklus podle specifické tolerance pacienta k chemoterapii.

Zanubrutinib+R-DA-EPOCH Režim: Zanubrutinib 160 mg bid; R-DA-EPOCH: Rituximab 375 mg/m2 d0, Etoposid 50 mg/m2, Epirubicin 15 mg/m2, Vinkristin 0,4 mg/m2, d1-4, Cyklofosfamid (CTX) 750 mg/m2/m2 d.5mg, Prednison d50mg Každých 21 dní je jeden cyklus, který lze prodloužit na 28 dní na cyklus podle specifické tolerance pacienta k chemoterapii.

Režim Zanubrutinib+R-HD MTX: Zanubrutinib 160 mg bid; R-HD MTX: Rituximab 375 mg/m2 d0, methotrexát 3,5 g/m2 d1. Každých 21 dní je jeden cyklus, který lze prodloužit na 28 dní na cyklus podle specifické tolerance pacienta k chemoterapii.

Aktivní komparátor: R+chemoterapie
R-CHOP; R-DA-EPOCH; R-HD MTX

R-CHOP: Rituximab 375 mg/m2 d0, Cyklofosfamid 750 mg/m2 d1, Doxorubicin 50 mg/m2 nebo doxorubicin lipozom 30-40 mg/m2 d1, Vinkristin 1,4 mg/m2 nebo Vindesin 5m2 3mdd1g Každých 21 dní je jeden cyklus, který lze prodloužit na 28 dní na cyklus podle specifické tolerance pacienta k chemoterapii.

R-DA-EPOCH: Rituximab 375 mg/m2 d0, Etoposid 50 mg/m2, Epirubicin 15 mg/m2, Vinkristin 0,4 mg/m2, d1-4, Cyklofosfamid (CTX) 750 mg/m2 d5, 20 mg/mdg prednison Každých 21 dní je jeden cyklus, který lze prodloužit na 28 dní na cyklus podle specifické tolerance pacienta k chemoterapii.

R-HD MTX: Rituximab 375 mg/m2 d0, methotrexát 3,5 g/m2 d1. Každých 21 dní je jeden cyklus, který lze prodloužit na 28 dní na cyklus podle specifické tolerance pacienta k chemoterapii.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ORR
Časové okno: 3 roky
za 3 a 6 cyklus
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 3 roky
3 roky
Výskyt nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod
Časové okno: 3 roky
za 3 a 6 cyklus
3 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 3 roky
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Xin Wang, PhD, Shandong Provincial Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

31. prosince 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. prosince 2021

První zveřejněno (Aktuální)

21. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. prosince 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. prosince 2021

Naposledy ověřeno

1. prosince 2021

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit