Niklosamidi-inhalaatiojauheen yksittäinen nouseva annos ja useita nousevia annoksia koskeva tutkimus terveillä aikuisilla
Vaihe 1, kaksoissokko, lumekontrolloitu, yhden nousevan annoksen (SAD) ja moninkertaisen nousevan annoksen (MAD) turvallisuus- ja farmakokinetiikkatutkimus inhaloitavasta niklosamidista terveillä aikuisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1, satunnaistettu, 2-osainen kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe, jossa arvioidaan niklosamidi-inhalaatiojauheen turvallisuutta ja PK-profiileja SAD/MAD-tutkimussuunnitelmassa.
Osa A on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu kerta-annostutkimus, jossa arvioidaan neljää erilaista annostasoa.
Kunkin ryhmän ensimmäisenä päivänä kaksi valittua koehenkilöä (vartiohenkilö) saavat joko niklosamidi-inhalaatiojauhetta tai vastaavaa lumelääkettä. Verinäytteet ja turvallisuusmittaukset, mukaan lukien haittatapahtumat (AE), kerätään 24 tunnin aikana lääkkeen annon jälkeen. Arvioitavia turvallisuustuloksia ovat haitalliset haitat, samanaikaiset lääkkeet, spesifikaation ulkopuoliset kliiniset laboratoriotulokset, elintoiminnot, elektrokardiogrammit (EKG), visuaaliset tutkimukset, keuhkojen toimintatestit, pulssioksimetriatulokset ja mahdolliset uudet löydökset fyysisessä tutkimuksessa. Jos anto on turvallista päätutkijan ja lääketieteellisen tarkkailijan arvioiden mukaan, loput kuusi potilasta saavat annoksen (5 niclosamidi-inhalaatiojauhetta ja 1 vastaavaa lumelääkettä) ja identtiset turvallisuus- ja PK-toimenpiteet suoritetaan vähintään 2 päivän välein. Vähintään 3 päivää erottaa kunkin annoksen suurentamisen toisistaan, ja loput annosryhmät annostellaan vartiomenetelmällä.
Osa B on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu, annosvaihteluinen moniannostutkimus, jossa arvioidaan kahta erilaista annostasoa. Osan B annostaso 1 voi alkaa, kun tietojen seurantakomitea on tarkistanut turvallisuustiedot ja osoittaa turvallisuuden olemassaolon. Niklosamidi-inhalaatiojauhetta annetaan kahdesti päivässä (BID) × 9 annosta. Verinäytteitä turvallisuuden ja PK:n vuoksi kerätään koko synnytyksen ajan, joka on 7 päivää.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Mount Royal, Quebec, Kanada
- Altasciences
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Suostu käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä tai et pysty synnyttämään lasta.
- Painoindeksi (BMI) ≥ 18,0 kg/m2 ja ≤ 30,0 kg/m2 seulonnassa (paino vähintään 50,0 kg ja enintään 120 kg seulonnassa).
- Tupakoimaton tai entinen tupakoitsija (lopettanut nikotiinituotteiden käytön vähintään 12 kuukaudeksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja koko tutkimuksen ajan).
- Sinulla ei ole kliinisesti merkittäviä sairauksia, mukaan lukien astma, joita on kirjattu sairaushistoriaan tai fyysiseen tarkastukseen, silmämääräiseen tutkimukseen, kliinisissä laboratoriotutkimuksissa ja/tai EKG:ssä.
- Pakotettu uloshengitystilavuus ensimmäisen sekunnin aikana (FEV1) ≥ 80 % seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä.
Poissulkemiskriteerit
- Nainen, joka imettää, on raskaana tai suunnittelee raskautta seulonnassa tehdyn raskaustestin mukaan tai ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
- Hän on henkisesti tai laillisesti työkyvytön tai ei pysty antamaan tietoista suostumusta.
- Alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia tai esiintyminen viimeisten 2 vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
- Aiempi yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio niklosamidille tai jollekin lumelääkkeen osalle.
- Hänellä on ollut leikkaus tai mikä tahansa sairaus 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai eliminoitumiseen PI:n tai nimetyn henkilön mielestä.
- albuterolin tai vastaavan bronkodilaattorin käyttö.
- Rokotus COVID-19-rokotteella 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
- Suunniteltu immunisointi COVID-19-rokotteella (ensimmäinen tai toinen annos) tutkimuksen aikana, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä koehenkilön osallistumista, koehenkilön turvallisuutta, tutkimustuloksia tai mistä tahansa muusta syystä.
- Harvinainen perinnöllinen galaktoosi- ja/tai laktoosi-intoleranssi, laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö historia tai allergia.
Ei voi pidättäytyä tai ennakoi käyttää:
- Kaikki lääkkeet, mukaan lukien reseptilääkkeet ja ilman reseptiä saatavat lääkkeet, rohdosvalmisteet tai vitamiinilisät alkaen 14 päivää ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan.
- Albuterolin tai muiden vastaavien inhalaattoreiden kausiluonteinen käyttö koko tutkimukseen osallistumisen ajan, alkaen 14 päivää ennen ensimmäistä annosta tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Mäkikuisman käyttö 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
- Positiiviset seulontatulokset tuberkuloosin, HIV Ag/Ab -yhdistelmän, hepatiitti B -pinta-antigeenin tai hepatiitti C -viruksen testien varalta tai positiiviset alkoholin, kotiniinin ja/tai huumeiden väärinkäytön testit.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista. 30 päivän ikkuna johdetaan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen päivämäärästä.
- Hänet on hoidettu toisella tutkimuslääkkeellä 5-kertaisen eliminaation puoliintumisajan sisällä, jos se tiedettiin (esim. markkinoitu tuote) tai 30 päivän sisällä (jos eliminaation puoliintumisaikaa ei tiedetä) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
- Plasman luovutus 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
- Vähintään 500 ml:n veren luovutus tai menetys 56 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
- Osoittaa kyvyttömyyden käyttää inhalaatiolaitetta harjoituksen jälkeen.
- Lääke- tai ruoka-allergioiden historia tai esiintyminen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Lääke: Niklosamidi-inhalaatiojauhe
OSA A (SAD): Niklosamidi-inhalaatiojauhe toimitetaan yhdestä kuuteen kapseliin. Jokainen kapseli sisältää joko 0,25 mg tai 1 mg niklosamidi-inhalaatiojauhetta ja se annetaan Plastiape RS00 Dry Powder -inhalaattorin kanssa. Annokset voivat vaatia useita inhalaatioita. Kaikki inhalaatiot on suoritettava 20 minuutin kuluessa. SAD-potilaat saavat yhden annoksen tutkimuslääkitystä. Kohortin 1 koehenkilöt saavat 0,5 mg, kohortti 2: 2 mg, kohortti 3: 6 mg. OSA B (MAD): Niklosamidi-inhalaatiojauhe toimitetaan yhdestä kuuteen kapseliin. Jokainen kapseli sisältää joko 0,25 mg tai 1 mg niklosamidi-inhalaatiojauhetta ja se annetaan Plastiape RS00 Dry Powder -inhalaattorin kanssa. Annokset voivat vaatia useita inhalaatioita. Kaikki inhalaatiot on suoritettava 20 minuutin kuluessa. MAD-potilaat saavat niclosamidi-inhalaatiojauhetta BID yhteensä 9 annosta. Kohortin 4 koehenkilöt saavat 3 mg kahdesti vuorokaudessa, kohortin 5: 6 mg kahdesti päivässä. |
Tutkimuslääke toimitetaan kapseleina, jokainen kapseli sisältää 0,25 mg tai 1 mg niklosamidi-inhalaatiojauhetta.
Kapselit annetaan mukana toimitetulla hengityskäyttöisellä Plastiape RS00 Model 8 Dry Powder -inhalaattorilla.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Lääke: Placebo
OSA A (SAAD): Placeboa toimitetaan yhdestä kuuteen kapseliin. Jokainen kapseli sisältää Placebo-inhalaatiojauhetta, ja se annetaan Plastiape RS00 Dry Powder -inhalaattorin kanssa. Annokset voivat vaatia useita inhalaatioita. Kaikki inhalaatiot on suoritettava 20 minuutin kuluessa. SAD-potilaat (osa A) saavat yhden annoksen lumelääkettä. OSA B (MAD): Plasebo-inhalaatiojauhe toimitetaan yhdestä kuuteen kapseliin. Jokainen kapseli sisältää Placebo-inhalaatiojauhetta, ja se annetaan Plastiape RS00 Dry Powder -inhalaattorin kanssa. Annokset voivat vaatia useita inhalaatioita. Kaikki inhalaatiot on suoritettava 20 minuutin kuluessa. MAD-potilaat (osa B) saavat plasebo-inhalaatiojauhetta kaksi kertaa kahdesti päivässä yhteensä 9 annosta. |
Placeboa toimitetaan kapseleina, jokainen kapseli ei sisällä aktiivista ainesosaa.
Kapselit annetaan mukana toimitetulla hengityskäyttöisellä Plastiape RS00 Model 8 Dry Powder -inhalaattorilla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat haittatapahtumia (AE), vakavia haittatapahtumia (SAE) ja lopettamista haittavaikutusten vuoksi
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
AE-tapausten, SAE-tapausten ja AE-tapausten lopettamisen määrä
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat elintoimintojen poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä elintoimintoarvoja
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on pulssioksimetrian poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittävät pulssioksimetria-arvot
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
|
Pakotetun uloshengityksen tilavuuden (FEV1) keskimääräinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
Spirometriaa käytetään FEV1-keuhkojen toiminnan mittaamiseen
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
|
Pakotetun vitaalikapasiteetin (FVC) keskimääräinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
Spirometriaa käytetään FVC-keuhkojen toiminnan mittaamiseen
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
|
FEV1/FVC-suhteen keskimääräinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
Spirometriaa käytetään FEV1- ja FVC-keuhkojen toiminnan mittaamiseen
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
|
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta QTcF-muutoksissa EKG:n kautta
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittävät EKG-arvot
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat poikkeavuuksia fyysisessä tarkastuksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä fyysisiä tutkimustuloksia
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat poikkeavuuksia laboratoriotesteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
Osallistujien määrä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä laboratoriotestituloksia
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niklosamidin PK plasmassa: Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
Verinäytteet otetaan plasmaanalyysiä varten
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
|
Niklosamidin PK plasmassa: Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala hetkestä 0 viimeiseen havaittuun ei-nollapitoisuuteen (AUC0-tlast)
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
Verinäytteet otetaan analysointia varten
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
|
Niklosamidin PK plasmassa: Suurin havaittu pitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
Verinäytteet otetaan analysointia varten
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
|
Niklosamidin PK plasmassa: alin tai minimipitoisuus (Ctrough)
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
Verinäytteet otetaan analysointia varten
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
|
Niklosamidin PK plasmassa: Pitoisuus annosteluvälin lopussa (Ct)
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
Verinäytteet otetaan analysointia varten
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
|
Niklosamidin PK plasmassa: Aika havaittuun maksimipitoisuuteen (tmax)
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
Verinäytteet otetaan analysointia varten
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
|
Niklosamidin PK plasmassa: kumulaatiosuhde (verrataan päivän 5 Cmax ja päivän 1 Cmax)
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
Verinäytteet otetaan analysointia varten
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
|
Niklosamidin PK plasmassa: Akkumulaatiosuhde (verrataan päivän 5 AUCtau:n päivän 1 AUC0-12:een)
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
Verinäytteet otetaan analysointia varten
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
|
Niklosamidin PK plasmassa: pinta-ala plasman pitoisuus-aikakäyrän alla ensimmäisten 12 tunnin aikana annostelun jälkeen (AUC0-12)
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
Verinäytteet otetaan analysointia varten
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
|
Niklosamidin PK plasmassa: Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala hetkestä 0 ekstrapoloituna äärettömään (AUC∞)
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
Verinäytteet otetaan analysointia varten
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
|
Niklosamidin PK plasmassa: eliminaation puoliintumisaika (t½)
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
Verinäytteet otetaan analysointia varten
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
|
Niklosamidin PK plasmassa: näennäinen kokonaispuhdistuma (CL/F)
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
Verinäytteet otetaan analysointia varten
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
|
Niklosamidin PK plasmassa: Näennäinen jakautumistilavuus terminaalisen eliminaatiovaiheen aikana (Vz/F)
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
Verinäytteet otetaan analysointia varten
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, jopa 43 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TFF-N1-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .