Badanie pojedynczej dawki rosnącej i wielokrotnej dawki rosnącej proszku do inhalacji niklosamidu u zdrowych osób dorosłych
Faza 1, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo, pojedyncza rosnąca dawka (SAD) i wielokrotna rosnąca dawka (MAD) Badanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki wziewnego niklosamidu u zdrowych osób dorosłych
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane, dwuczęściowe, podwójnie ślepe badanie fazy 1, kontrolowane placebo, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i profili farmakokinetycznych niklosamidu w proszku do inhalacji w projekcie badania SAD/MAD.
Część A jest podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, randomizowanym badaniem z zakresem dawki pojedynczej dawki oceniającym cztery różne poziomy dawek.
Pierwszego dnia każdej grupy dwóch wybranych pacjentów (pacjentów kontrolnych) otrzyma albo proszek do inhalacji niklosamidu, albo pasujące placebo. Próbki krwi i pomiary bezpieczeństwa, w tym zdarzenia niepożądane (AE), zostaną zebrane w ciągu 24 godzin po podaniu leku. Wyniki dotyczące bezpieczeństwa, które należy ocenić, obejmują zdarzenia niepożądane, jednocześnie stosowane leki, wyniki badań laboratoryjnych niezgodne ze specyfikacją, parametry życiowe, elektrokardiogramy (EKG), badania wzrokowe, testy czynnościowe płuc, wyniki pulsoksymetrii i wszelkie nowe wyniki badań fizykalnych. Jeżeli podawanie jest bezpieczne w ocenie Głównego Badacza i Monitora Medycznego, pozostałym sześciu pacjentom zostanie podana dawka (5 dawek proszku do inhalacji niklosamidu i 1 dawka odpowiedniego placebo), z zachowaniem identycznych procedur bezpieczeństwa i PK po minimum 2 dniach przerwy. Co najmniej 3 dni oddzielą każdą eskalację dawki, a pozostałe grupy dawkowania będą dawkowane w sposób kontrolny.
Część B to podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie z zastosowaniem wielu dawek, oceniające dwa różne poziomy dawek. Poziom dawki 1 części B można rozpocząć, gdy komitet monitorujący dane przejrzy dane dotyczące bezpieczeństwa i wykaże, że bezpieczeństwo jest obecne. Proszek do inhalacji niklosamidu będzie podawany dwa razy dziennie (BID) × 9 dawek. Próbki krwi dla celów bezpieczeństwa i PK będą pobierane przez cały okres odosobnienia, czyli 7 dni.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Quebec
-
Mount Royal, Quebec, Kanada
- Altasciences
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zgadza się na stosowanie akceptowalnej antykoncepcji lub nie może mieć dzieci.
- Wskaźnik masy ciała (BMI) w granicach ≥ 18,0 kg/m2 i ≤ 30,0 kg/m2 podczas badania przesiewowego (masa ciała co najmniej 50,0 kg i nie więcej niż 120 kg podczas badania przesiewowego).
- Niepalący lub były palacz (przestał używać produktów nikotynowych przez co najmniej 12 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku i przez cały czas trwania badania).
- Nie mają klinicznie istotnych chorób, w tym astmy, stwierdzonych w historii medycznej lub w badaniu przedmiotowym, badaniu wizualnym, ocenie laboratoryjnej i/lub EKG.
- Wymuszona objętość wydechowa podczas pierwszej sekundy (FEV1) ≥ 80% podczas badania przesiewowego i rejestracji.
Kryteria wyłączenia
- Kobieta karmiąca piersią, będąca w ciąży lub planująca zajście w ciążę na podstawie testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub przed pierwszym podaniem badanego leku.
- Jest ubezwłasnowolniona umysłowo lub prawnie albo nie jest w stanie wyrazić świadomej zgody.
- Historia lub obecność alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat przed pierwszym podaniem badanego leku.
- Historia lub obecność nadwrażliwości lub idiosynkratycznej reakcji na niklosamid lub jakąkolwiek część placebo.
- Przeszedł operację lub jakąkolwiek chorobę w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku, która może wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub eliminację badanego leku, w opinii PI lub osoby wyznaczonej.
- Stosowanie albuterolu lub podobnego leku rozszerzającego oskrzela.
- Immunizacja szczepionką COVID-19 w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
- Zaplanowana immunizacja szczepionką COVID-19 (pierwsza lub druga dawka) podczas badania, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie zakłócić udział uczestnika, jego bezpieczeństwo, wyniki badania lub z jakiegokolwiek innego powodu.
- Historia lub alergia rzadkich dziedzicznych problemów związanych z nietolerancją galaktozy i (lub) laktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
Nie może powstrzymać się lub przewiduje użycie:
- Każdy lek, w tym leki na receptę i bez recepty, preparaty ziołowe lub suplementy witaminowe, począwszy od 14 dni przed pierwszą dawką i przez cały okres badania.
- Sezonowe stosowanie albuterolu lub innych podobnych inhalatorów przez cały czas trwania badania, począwszy od 14 dni przed pierwszą dawką lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
- Stosowanie ziela dziurawca w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszego badanego leku.
- Pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku gruźlicy, kombinacji HIV Ag/Ab, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C lub pozytywnego testu na obecność alkoholu, kotyniny i/lub narkotyków.
- Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Okno 30-dniowe zostanie obliczone na podstawie daty ostatniego podania badanego leku.
- Był leczony innym badanym lekiem w ciągu 5-krotności okresu półtrwania w fazie eliminacji, jeśli jest znany (np. produkt dostępny na rynku) lub w ciągu 30 dni (jeśli okres półtrwania w fazie eliminacji jest nieznany) przed pierwszym podaniem badanego leku.
- Oddanie osocza w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
- Oddanie lub utrata 500 ml lub więcej krwi w ciągu 56 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
- Wykazuje niezdolność do obsługi inhalatora po przeszkoleniu.
- Historia lub obecność jakichkolwiek alergii na leki lub pokarmy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
- Maskowanie: PODWÓJNIE
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Lek: proszek do inhalacji niklosamidu
CZĘŚĆ A (SAD): Proszek do inhalacji niklosamidu będzie dostarczany w postaci od jednej do sześciu kapsułek. Każda kapsułka zawiera 0,25 mg lub 1 mg proszku do inhalacji niklosamidu i będzie podawana za pomocą inhalatora suchego proszku Plastiape RS00. Dawki mogą wymagać wielokrotnych inhalacji. Wszystkie inhalacje należy wykonać w ciągu 20 minut. Pacjenci z SAD otrzymają pojedynczą dawkę badanego leku. Pacjenci z Kohorty 1 otrzymają 0,5 mg, Kohorta 2: 2 mg, Kohorta 3: 6 mg. CZĘŚĆ B (MAD): Proszek do inhalacji niklosamidu będzie dostarczany w postaci od jednej do sześciu kapsułek. Każda kapsułka zawiera 0,25 mg lub 1 mg proszku do inhalacji niklosamidu i będzie podawana za pomocą inhalatora suchego proszku Plastiape RS00. Dawki mogą wymagać wielokrotnych inhalacji. Wszystkie inhalacje należy wykonać w ciągu 20 minut. Pacjenci z MAD otrzymają niklosamid w postaci proszku do inhalacji BID w sumie 9 dawek. Pacjenci z Kohorty 4 otrzymają 3 mg BID, Kohorta 5: 6 mg BID. |
Badany lek będzie dostarczany w postaci kapsułek, każda kapsułka zawiera 0,25 mg lub 1 mg proszku do inhalacji niklosamidu.
Kapsułki będą podawane za pomocą dostarczonego inhalatora proszkowego Plastiape RS00 model 8 uruchamianego wdechem.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Lek: Placebo
CZĘŚĆ A (SAD): Placebo będzie dostarczane w postaci od jednej do sześciu kapsułek. Każda kapsułka zawiera proszek do inhalacji Placebo i będzie podawana za pomocą inhalatora suchego proszku Plastiape RS00. Dawki mogą wymagać wielokrotnych inhalacji. Wszystkie inhalacje należy wykonać w ciągu 20 minut. Pacjenci z SAD (część A) otrzymają pojedynczą dawkę placebo. CZĘŚĆ B (MAD): Proszek do inhalacji placebo będzie dostarczany w postaci od jednej do sześciu kapsułek. Każda kapsułka zawiera proszek do inhalacji Placebo i będzie podawana za pomocą inhalatora suchego proszku Plastiape RS00. Dawki mogą wymagać wielokrotnych inhalacji. Wszystkie inhalacje należy wykonać w ciągu 20 minut. Osoby z MAD (część B) otrzymają placebo w postaci proszku do inhalacji dwa razy na dobę w sumie 9 dawek. |
Placebo będzie dostarczane w postaci kapsułek, każda kapsułka nie będzie zawierała aktywnego składnika.
Kapsułki będą podawane za pomocą dostarczonego inhalatora proszkowego Plastiape RS00 model 8 uruchamianego wdechem.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE), poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i wycofanie z powodu zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
Liczba AE, SAE i przerwanie leczenia z powodu AE
|
Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowości parametrów życiowych
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
Liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie wartościami parametrów życiowych
|
Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowości w pulsoksymetrii
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
Liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie wartościami pulsoksymetrii
|
Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
|
Średnia zmiana od wartości początkowej natężonej objętości wydechowej (FEV1)
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
Spirometria stosowana do pomiaru czynności płuc FEV1
|
Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
|
Średnia zmiana od wartości początkowej natężonej pojemności życiowej (FVC)
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
Spirometria stosowana do pomiaru czynności płuc FVC
|
Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
|
Średnia zmiana stosunku FEV1/FVC względem wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
Spirometria stosowana do pomiaru czynności płuc FEV1 i FVC
|
Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
|
Średnia zmiana od wartości początkowej w zmianach QTcF w zapisie EKG
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
Liczba uczestników z potencjalnie klinicznie istotnymi wartościami EKG
|
Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
Liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie wynikami badania fizykalnego
|
Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
Liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie wynikami badań laboratoryjnych
|
Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakokinetyka niklosamidu w osoczu: pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC)
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
Zostaną pobrane próbki krwi do analizy osocza
|
Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
|
Farmakokinetyka niklosamidu w osoczu: pole pod krzywą zależności stężenia od czasu, od czasu 0 do ostatniego zaobserwowanego niezerowego stężenia (AUC0-tlast)
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
Pobrane zostaną próbki krwi do analizy
|
Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
|
Farmakokinetyka niklosamidu w osoczu: maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax)
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
Pobrane zostaną próbki krwi do analizy
|
Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
|
PK niklosamidu w osoczu: minimalne lub minimalne stężenie (Ctrough)
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
Pobrane zostaną próbki krwi do analizy
|
Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
|
Farmakokinetyka niklosamidu w osoczu: Stężenie na końcu przerwy między dawkami (Ct)
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
Pobrane zostaną próbki krwi do analizy
|
Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
|
Farmakokinetyka niklosamidu w osoczu: czas do maksymalnego zaobserwowanego stężenia (tmax)
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
Pobrane zostaną próbki krwi do analizy
|
Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
|
Farmakokinetyka niklosamidu w osoczu: Współczynnik kumulacji (porównanie Cmax dnia 5 z Cmax dnia 1)
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
Pobrane zostaną próbki krwi do analizy
|
Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
|
Farmakokinetyka niklosamidu w osoczu: współczynnik kumulacji (porównanie AUCtau dnia 5 z AUC0-12 dnia 1)
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
Pobrane zostaną próbki krwi do analizy
|
Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
|
Farmakokinetyka niklosamidu w osoczu: pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w ciągu pierwszych 12 godzin po podaniu (AUC0-12)
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
Pobrane zostaną próbki krwi do analizy
|
Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
|
Farmakokinetyka niklosamidu w osoczu: pole pod krzywą zależności stężenia od czasu od czasu 0 ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC∞)
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
Pobrane zostaną próbki krwi do analizy
|
Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
|
Farmakokinetyka niklosamidu w osoczu: okres półtrwania w fazie eliminacji (t½)
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
Pobrane zostaną próbki krwi do analizy
|
Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
|
Farmakokinetyka niklosamidu w osoczu: pozorny klirens całkowity (CL/F)
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
Pobrane zostaną próbki krwi do analizy
|
Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
|
Farmakokinetyka niklosamidu w osoczu: pozorna objętość dystrybucji podczas końcowej fazy eliminacji (Vz/F)
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
Pobrane zostaną próbki krwi do analizy
|
Poziom podstawowy do zakończenia badania, do 43 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TFF-N1-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .