Estudo de Dose Ascendente Única e Dose Ascendente Múltipla de Pó para Inalação de Niclosamida em Indivíduos Adultos Saudáveis
Fase 1, duplo-cego, controlado por placebo, dose ascendente única (SAD) e dose ascendente múltipla (MAD) de segurança e farmacocinética da niclosamida inalada em indivíduos adultos saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 1, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em 2 partes para avaliar a segurança e os perfis farmacocinéticos do pó para inalação de niclosamida em um desenho de estudo SAD/MAD.
A Parte A é um estudo duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, de dosagem variada, avaliando quatro níveis de dosagem diferentes.
No Dia 1 de cada grupo, dois indivíduos selecionados (sujeitos sentinela) receberão Niclosamida em Pó para Inalação ou um placebo correspondente. Amostras de sangue e medições de segurança, incluindo Eventos Adversos (EAs), serão coletadas durante um período de 24 horas após a administração do medicamento. Os resultados de segurança a serem avaliados incluem EAs, medicamentos concomitantes, resultados laboratoriais clínicos fora da especificação, sinais vitais, eletrocardiogramas (ECGs), exames visuais, testes de função pulmonar, resultados de oximetria de pulso e quaisquer novos achados em exames físicos. Se a administração for segura, conforme considerado pelo Investigador Principal e Monitor Médico, os seis indivíduos restantes serão administrados (5 dosados com Niclosamida em Pó para Inalação e 1 dosado com placebo correspondente), com procedimentos idênticos de segurança e farmacocinética realizados após um intervalo mínimo de 2 dias. Um mínimo de 3 dias separará cada escalonamento de dose, com os demais grupos de dose administrados de forma sentinela.
A Parte B é um estudo multi-dose duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, variando a dose avaliando dois níveis de dose diferentes. O nível de dose 1 da Parte B pode começar assim que o comitê de monitoramento de dados revisar os dados de segurança e indicar que a segurança está presente. O pó para inalação de nicosamida será administrado duas vezes ao dia (BID) × 9 doses. Amostras de sangue para segurança e PK serão coletadas durante o confinamento, que é de 7 dias.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Quebec
-
Mount Royal, Quebec, Canadá
- Altasciences
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Concorda em usar contracepção aceitável ou não é capaz de ter filhos.
- Índice de massa corporal (IMC) dentro de ≥ 18,0 kg/m2 e ≤ 30,0 kg/m2 na Triagem (peso corporal de pelo menos 50,0 kg e não mais que 120 kg na Triagem).
- Não fumante ou ex-fumante (parou de usar produtos de nicotina por pelo menos 12 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo e durante o estudo).
- Não ter doenças clinicamente significativas, incluindo asma, registradas na história médica ou no exame físico, exame visual, avaliações laboratoriais clínicas e/ou ECG.
- Um volume expiratório forçado durante o primeiro segundo (FEV1) ≥ 80% na Triagem e Check-in.
Critério de exclusão
- Mulher que está amamentando, grávida ou planejando engravidar de acordo com o teste de gravidez na triagem ou antes da primeira administração do medicamento do estudo.
- Está mentalmente ou legalmente incapacitado ou incapaz de fornecer consentimento informado.
- História ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 2 anos antes da administração do primeiro medicamento do estudo.
- História ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática à niclosamida ou a qualquer porção do placebo.
- Teve cirurgia ou qualquer condição médica dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo que pode afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou eliminação do medicamento do estudo, na opinião do PI ou designado.
- Uso de albuterol ou broncodilatador similar.
- Imunização com uma vacina COVID-19 nos 14 dias anteriores à administração do primeiro medicamento do estudo.
- Imunização agendada com uma vacina COVID-19 (primeira ou segunda dose) durante o estudo que, na opinião de um investigador, poderia potencialmente interferir na participação do sujeito, segurança do sujeito, resultados do estudo ou qualquer outro motivo.
- Histórico ou alergia de problemas hereditários raros de galactose e/ou intolerância à lactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose.
Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de:
- Qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos, remédios fitoterápicos ou suplementos vitamínicos começando 14 dias antes da primeira dosagem e durante todo o estudo.
- Uso sazonal de albuterol ou outros inaladores semelhantes durante a participação no estudo, começando 14 dias antes da primeira dosagem ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.
- Uso de erva de São João nos 28 dias anteriores à administração do primeiro medicamento do estudo.
- Resultados de triagem positivos para tuberculose, HIV Ag/Ab combo, antígeno de superfície da hepatite B ou testes do vírus da hepatite C, ou um teste positivo para álcool, cotinina e/ou drogas de abuso.
- Participação em outro estudo clínico dentro de 30 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo. A janela de 30 dias será derivada da data da última administração do medicamento do estudo.
- Teve um tratamento com outro medicamento em investigação dentro de 5 vezes a meia-vida de eliminação, se conhecida (por exemplo, um produto comercializado) ou dentro de 30 dias (se a meia-vida de eliminação for desconhecida) antes da administração do primeiro medicamento do estudo.
- Doação de plasma nos 14 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo.
- Doação ou perda de 500 mL ou mais de sangue nos 56 dias anteriores à administração do primeiro medicamento do estudo.
- Demonstra incapacidade de operar o dispositivo de inalação após o treinamento.
- Histórico ou presença de qualquer alergia a medicamentos ou alimentos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Medicamento: pó para inalação de niclosamida
PARTE A (SAD): O pó para inalação de niclosamida será fornecido em uma a seis cápsulas. Cada cápsula contém 0,25 mg ou 1 mg de pó para inalação de niclosamida e será administrada com um inalador de pó seco Plastiape RS00. As doses podem requerer inalações múltiplas. Todas as inalações devem ser realizadas dentro de um período de 20 minutos. Os indivíduos SAD receberão uma dose única da medicação do estudo. Os indivíduos da Coorte 1 receberão 0,5 mg, Coorte 2: 2 mg, Coorte 3: 6 mg. PARTE B (MAD): O pó para inalação de niclosamida será fornecido em uma a seis cápsulas. Cada cápsula contém 0,25 mg ou 1 mg de pó para inalação de niclosamida e será administrada com um inalador de pó seco Plastiape RS00. As doses podem requerer inalações múltiplas. Todas as inalações devem ser realizadas dentro de um período de 20 minutos. Indivíduos com MAD receberão Niclosamida em Pó para Inalação BID para um total de 9 doses. Os indivíduos da Coorte 4 receberão 3 mg BID, Coorte 5: 6 mg BID. |
O medicamento experimental será fornecido na forma de cápsulas, cada cápsula contém 0,25 mg ou 1 mg de pó para inalação de niclosamida.
As cápsulas serão administradas com o dispositivo Inalador de Pó Seco Plastiape RS00 Modelo 8 acionado pela respiração fornecido.
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PLACEBO_COMPARATOR: Droga: Placebo
PARTE A (SAD): O placebo será fornecido em uma a seis cápsulas. Cada cápsula contém Placebo em pó para inalação e será administrada com um inalador Plastiape RS00 Dry Powder. As doses podem requerer inalações múltiplas. Todas as inalações devem ser realizadas dentro de um período de 20 minutos. Indivíduos SAD (Parte A) receberão uma dose única de Placebo. PARTE B (MAD): Placebo em pó para inalação será fornecido em uma a seis cápsulas. Cada cápsula contém Placebo em pó para inalação e será administrada com um inalador Plastiape RS00 Dry Powder. As doses podem requerer inalações múltiplas. Todas as inalações devem ser realizadas dentro de um período de 20 minutos. Indivíduos MAD (Parte B) receberão placebo em pó para inalação BID para um total de 9 doses. |
O placebo será fornecido na forma de cápsulas, cada cápsula não conterá ingrediente ativo.
As cápsulas serão administradas com o dispositivo Inalador de Pó Seco Plastiape RS00 Modelo 8 acionado pela respiração fornecido.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que tiveram Eventos Adversos (EAs), Eventos Adversos Graves (EAGs) e desistências devido a EAs
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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Número de EAs, SAEs e descontinuação devido a EAs
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Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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Número de participantes que apresentam anormalidades nos sinais vitais
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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Número de participantes com valores de sinais vitais potencialmente clinicamente significativos
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Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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Número de participantes que apresentaram anormalidades na oximetria de pulso
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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Número de participantes com valores de oximetria de pulso potencialmente clinicamente significativos
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Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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Alteração média da linha de base no volume expiratório forçado (FEV1)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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Espirometria usada para medir a função pulmonar FEV1
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Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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Mudança média da linha de base na capacidade vital forçada (FVC)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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Espirometria usada para medir a função pulmonar da CVF
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Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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Mudança média da linha de base na relação FEV1/FVC
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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Espirometria usada para medir função pulmonar VEF1 e CVF
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Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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Alteração média desde a linha de base nas alterações do QTcF via ECG
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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Número de participantes com valores de ECG potencialmente clinicamente significativos
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Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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Número de participantes que apresentaram anormalidades no exame físico
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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Número de participantes com achados de exame físico potencialmente clinicamente significativos
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Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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Número de participantes que apresentam anormalidades nos exames laboratoriais
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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Número de participantes com resultados de testes laboratoriais potencialmente clinicamente significativos
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Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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PK de Niclosamida no plasma: Área sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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Amostras de sangue serão coletadas para análise de plasma
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Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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PK de Niclosamida no plasma: Área sob a curva de tempo de concentração, desde o tempo 0 até a última concentração diferente de zero observada (AUC0-tlast)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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Amostras de sangue serão coletadas para análise
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Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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PK de Niclosamida no plasma: concentração máxima observada (Cmax)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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Amostras de sangue serão coletadas para análise
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Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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PK de Niclosamida no plasma: Vale ou concentração mínima (Cvale)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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Amostras de sangue serão coletadas para análise
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Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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PK de Niclosamida no plasma: Concentração no final do intervalo de dosagem (Ct)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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Amostras de sangue serão coletadas para análise
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Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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PK de Niclosamida no plasma: Tempo até a concentração máxima observada (tmax)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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Amostras de sangue serão coletadas para análise
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Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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PK de Niclosamida no plasma: taxa de acúmulo (comparando dia 5 Cmax ao dia 1 Cmax)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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Amostras de sangue serão coletadas para análise
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Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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PK de Niclosamida no plasma: Taxa de acúmulo (comparando Dia 5 AUCtau com Dia 1 AUC0-12)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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Amostras de sangue serão coletadas para análise
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Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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PK de Niclosamida no plasma: Área sob a curva de tempo de concentração plasmática nas primeiras 12 horas após a dosagem (AUC0-12)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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Amostras de sangue serão coletadas para análise
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Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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PK de Niclosamida no plasma: Área sob a curva de tempo de concentração desde o tempo 0 extrapolado até o infinito (AUC∞)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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Amostras de sangue serão coletadas para análise
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Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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PK de Niclosamida no plasma: meia-vida de eliminação de término (t½)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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Amostras de sangue serão coletadas para análise
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Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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PK de Niclosamida no plasma: Depuração corporal total aparente (CL/F)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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Amostras de sangue serão coletadas para análise
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Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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PK de Niclosamida no plasma: Volume aparente de distribuição durante a fase de eliminação terminal (Vz/F)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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Amostras de sangue serão coletadas para análise
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Linha de base até a conclusão do estudo, até 43 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TFF-N1-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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