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Studie mit ansteigender Einzeldosis und ansteigender Mehrfachdosis von Niclosamid-Pulver zur Inhalation bei gesunden erwachsenen Probanden

1. Februar 2022 aktualisiert von: TFF Pharmaceuticals, Inc.

Phase 1, doppelblinde, placebokontrollierte Sicherheits- und Pharmakokinetikstudie mit ansteigender Einzeldosis (SAD) und mehrfacher ansteigender Dosis (MAD) von inhaliertem Niclosamid bei gesunden erwachsenen Probanden

Dies ist eine zweiteilige, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-1-Studie (gesunde erwachsene Probanden) zur Bewertung der Sicherheit und der pharmakokinetischen (PK) Profile von eskalierenden Einzeldosen von Niclosamid-Pulver zur Inhalation im Vergleich zu Placebo (SAD-Teil) und Eskalation Mehrfachdosen von Niclosamid-Pulver zur Inhalation im Vergleich zu Placebo (MAD-Teil). Der SAD-Teil wird zuerst initiiert und enthält ein Sentinel-Design. Der MAD-Teil verwendet kein Sentinel-Design, es sei denn, das Datenüberwachungskomitee fordert das Hinzufügen von Sentinels an. Der MAD-Teil wird eingeleitet, sobald die niedrigsten Dosen aus dem SAD-Teil als sicher erachtet werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte, zweiteilige, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheits- und PK-Profile von Niclosamid-Pulver zur Inhalation in einem SAD/MAD-Studiendesign.

Teil A ist eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Einzeldosisstudie mit Dosisbereich, in der vier verschiedene Dosisstufen untersucht wurden.

An Tag 1 jeder Gruppe erhalten zwei ausgewählte Probanden (Sentinel-Probanden) entweder Niclosamid-Inhalationspulver oder ein passendes Placebo. Blutproben und Sicherheitsmessungen, einschließlich unerwünschter Ereignisse (AEs), werden über einen Zeitraum von 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung gesammelt. Zu den zu bewertenden Sicherheitsergebnissen gehören UEs, Begleitmedikationen, außerhalb der Spezifikation liegende klinische Laborergebnisse, Vitalfunktionen, Elektrokardiogramme (EKGs), visuelle Untersuchungen, Lungenfunktionstests, Pulsoximetrieergebnisse und alle neuen Erkenntnisse bei körperlichen Untersuchungen. Wenn die Verabreichung nach Einschätzung des Hauptprüfarztes und medizinischen Monitors sicher ist, werden die verbleibenden sechs Probanden behandelt (5 mit Niclosamid-Inhalationspulver und 1 mit passendem Placebo), wobei nach einem Intervall von mindestens 2 Tagen identische Sicherheits- und PK-Verfahren durchgeführt werden. Zwischen jeder Dosiseskalation liegen mindestens 3 Tage, wobei die verbleibenden Dosisgruppen nach Sentinel-Methode dosiert werden.

Teil B ist eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Dosisbereichs-Mehrfachdosisstudie, in der zwei unterschiedliche Dosisniveaus bewertet wurden. Dosisstufe 1 von Teil B kann beginnen, sobald der Datenüberwachungsausschuss die Sicherheitsdaten überprüft und anzeigt, dass Sicherheit vorhanden ist. Niclosamid-Pulver zur Inhalation wird zweimal täglich (BID) × 9 Dosen verabreicht. Blutproben zur Sicherheit und PK werden während der gesamten Haft, die 7 Tage dauert, entnommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

40

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Quebec
      • Mount Royal, Quebec, Kanada
        • Altasciences

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Zustimmen, eine akzeptable Verhütung zu verwenden oder keine Kinder gebären können.
  2. Body-Mass-Index (BMI) innerhalb von ≥ 18,0 kg/m2 und ≤ 30,0 kg/m2 beim Screening (Körpergewicht von mindestens 50,0 kg und nicht mehr als 120 kg beim Screening).
  3. Nichtraucher oder Ex-Raucher (keine Verwendung von Nikotinprodukten für mindestens 12 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und während der gesamten Studie).
  4. Haben Sie keine klinisch signifikanten Krankheiten, einschließlich Asthma, die in der Krankengeschichte oder bei der körperlichen Untersuchung, visuellen Untersuchung, klinischen Laborbeurteilung und / oder EKG erfasst wurden.
  5. Ein forciertes Exspirationsvolumen während der ersten Sekunde (FEV1) ≥ 80 % beim Screening und Check-in.

Ausschlusskriterien

  1. Frauen, die stillen, schwanger sind oder gemäß dem Schwangerschaftstest beim Screening oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine Schwangerschaft planen.
  2. Ist geistig oder rechtlich nicht in der Lage oder nicht in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben.
  3. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
  4. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Überempfindlichkeit oder idiosynkratischen Reaktion auf Niclosamid oder einen Teil des Placebos.
  5. Hatte innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine Operation oder einen medizinischen Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Elimination des Studienmedikaments nach Meinung des PI oder des Beauftragten beeinträchtigen kann.
  6. Verwendung von Albuterol oder einem ähnlichen Bronchodilatator.
  7. Immunisierung mit einem COVID-19-Impfstoff in den 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
  8. Geplante Immunisierung mit einem COVID-19-Impfstoff (erste oder zweite Dosis) während der Studie, die nach Ansicht eines Prüfarztes möglicherweise die Teilnahme des Probanden, die Sicherheit des Probanden, die Studienergebnisse oder aus anderen Gründen beeinträchtigen könnte.
  9. Vorgeschichte oder Allergie seltener hereditärer Galactose- und/oder Lactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption.

  10. Kann die Verwendung von Folgendem nicht unterlassen oder voraussehen:

    1. Jedes Medikament, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, pflanzlicher Heilmittel oder Vitaminpräparate, beginnend 14 Tage vor der ersten Dosierung und während der gesamten Studie.
    2. Saisonale Anwendung von Albuterol oder anderen ähnlichen Inhalatoren während der gesamten Studienteilnahme, beginnend 14 Tage vor der ersten Dosis oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
  11. Verwendung von Johanniskraut in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
  12. Positive Screening-Ergebnisse für Tuberkulose-, HIV-Ag/Ab-Kombinations-, Hepatitis-B-Oberflächenantigen- oder Hepatitis-C-Virustests oder ein positiver Test auf Alkohol, Cotinin und/oder Missbrauchsdrogen.
  13. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments. Das 30-Tage-Fenster wird vom Datum der letzten Verabreichung des Studienmedikaments abgeleitet.
  14. Hatte eine Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb der 5-fachen Eliminationshalbwertszeit, sofern bekannt (z. B. ein vermarktetes Produkt) oder innerhalb von 30 Tagen (falls die Eliminationshalbwertszeit unbekannt ist) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
  15. Spende von Plasma in den 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
  16. Spende oder Verlust von 500 ml oder mehr Blut in den 56 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
  17. Demonstriert die Unfähigkeit, das Inhalationsgerät nach dem Training zu bedienen.
  18. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Arzneimittel- oder Lebensmittelallergien.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: SEQUENTIELL
  • Maskierung: DOPPELT

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Medikament: Niclosamid-Pulver zur Inhalation

TEIL A (SAD): Niclosamid-Pulver zur Inhalation wird in Form von einer bis sechs Kapseln geliefert. Jede Kapsel enthält entweder 0,25 mg oder 1 mg Niclosamid-Pulver zur Inhalation und wird mit einem Plastiape RS00 Trockenpulver-Inhalator verabreicht. Dosen können mehrere Inhalationen erfordern. Alle Inhalationen müssen innerhalb von 20 Minuten durchgeführt werden.

SAD-Probanden erhalten eine Einzeldosis der Studienmedikation. Probanden in Kohorte 1 erhalten 0,5 mg, Kohorte 2: 2 mg, Kohorte 3: 6 mg.

TEIL B (MAD): Niclosamid-Pulver zur Inhalation wird in Form von einer bis sechs Kapseln geliefert. Jede Kapsel enthält entweder 0,25 mg oder 1 mg Niclosamid-Pulver zur Inhalation und wird mit einem Plastiape RS00 Trockenpulver-Inhalator verabreicht. Dosen können mehrere Inhalationen erfordern. Alle Inhalationen müssen innerhalb von 20 Minuten durchgeführt werden.

Patienten mit MAD erhalten Niclosamid-Inhalationspulver BID für insgesamt 9 Dosen. Patienten in Kohorte 4 erhalten 3 mg BID, Kohorte 5: 6 mg BID.
Arzneimittel: Niclosamid-Inhalationspulver
Das Prüfpräparat wird als Kapseln geliefert, jede Kapsel enthält 0,25 mg oder 1 mg Niclosamid-Pulver zur Inhalation. Die Kapseln werden mit dem mitgelieferten atembetätigten Plastiape RS00 Modell 8 Trockenpulverinhalator verabreicht.
PLACEBO_COMPARATOR: Medikament: Placebo

TEIL A (TRAURIG): Placebo wird in Form von einer bis sechs Kapseln geliefert. Jede Kapsel enthält Placebo-Pulver zur Inhalation und wird mit einem Plastiape RS00 Trockenpulver-Inhalator verabreicht. Dosen können mehrere Inhalationen erfordern. Alle Inhalationen müssen innerhalb von 20 Minuten durchgeführt werden.

SAD-Probanden (Teil A) erhalten eine Einzeldosis Placebo.

TEIL B (MAD): Placebo-Pulver zur Inhalation wird in Form von einer bis sechs Kapseln geliefert. Jede Kapsel enthält Placebo-Pulver zur Inhalation und wird mit einem Plastiape RS00 Trockenpulver-Inhalator verabreicht. Dosen können mehrere Inhalationen erfordern. Alle Inhalationen müssen innerhalb von 20 Minuten durchgeführt werden.

MAD-Subjekte (Teil B) erhalten Placebo-Inhalationspulver BID für insgesamt 9 Dosen.
Arzneimittel: Placebo
Placebo wird als Kapseln geliefert, jede Kapsel enthält keinen Wirkstoff. Die Kapseln werden mit dem mitgelieferten atembetätigten Plastiape RS00 Modell 8 Trockenpulverinhalator verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, bei denen unerwünschte Ereignisse (AEs), schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) und Studienabbrüche aufgrund von UEs aufgetreten sind
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
Anzahl UE, SUE und Abbruch wegen UE
Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
Anzahl der Teilnehmer, bei denen Anomalien der Vitalfunktionen auftreten
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Vitalzeichenwerten
Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
Anzahl der Teilnehmer, bei denen Anomalien der Pulsoximetrie auftreten
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Pulsoximetriewerten
Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
Mittlere Veränderung des forcierten Exspirationsvolumens (FEV1) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
Spirometrie zur Messung der FEV1-Lungenfunktion
Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
Mittlere Veränderung der forcierten Vitalkapazität (FVC) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
Spirometrie zur Messung der FVC-Lungenfunktion
Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
Mittlere Veränderung des FEV1/FVC-Verhältnisses gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
Spirometrie zur Messung der FEV1- und FVC-Lungenfunktion
Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
Mittlere Änderung von QTcF-Änderungen über EKG gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten EKG-Werten
Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
Anzahl der Teilnehmer, bei denen Anomalien bei der körperlichen Untersuchung festgestellt wurden
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten körperlichen Untersuchungsbefunden
Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
Anzahl der Teilnehmer, bei denen Labortest-Anomalien auftreten
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Labortestergebnissen
Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PK von Niclosamid im Plasma: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
Blutproben werden für die Plasmaanalyse entnommen
Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
PK von Niclosamid im Plasma: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve, vom Zeitpunkt 0 bis zur letzten beobachteten Nicht-Null-Konzentration (AUC0-tlast)
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
Zur Analyse werden Blutproben entnommen
Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
PK von Niclosamid im Plasma: Maximal beobachtete Konzentration (Cmax)
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
Zur Analyse werden Blutproben entnommen
Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
PK von Niclosamid im Plasma: Tal- oder Mindestkonzentration (Ctrough)
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
Zur Analyse werden Blutproben entnommen
Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
PK von Niclosamid im Plasma: Konzentration am Ende des Dosierungsintervalls (Ct)
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
Zur Analyse werden Blutproben entnommen
Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
PK von Niclosamid im Plasma: Zeit bis zur maximal beobachteten Konzentration (tmax)
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
Zur Analyse werden Blutproben entnommen
Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
PK von Niclosamid im Plasma: Akkumulationsverhältnis (im Vergleich zu Cmax von Tag 5 zu Cmax von Tag 1)
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
Zur Analyse werden Blutproben entnommen
Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
PK von Niclosamid im Plasma: Akkumulationsverhältnis (im Vergleich zu Tag 5 AUCtau zu Tag 1 AUC0-12)
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
Zur Analyse werden Blutproben entnommen
Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
PK von Niclosamid im Plasma: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve in den ersten 12 Stunden nach der Einnahme (AUC0-12)
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
Zur Analyse werden Blutproben entnommen
Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
PK von Niclosamid im Plasma: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis unendlich extrapoliert (AUC∞)
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
Zur Analyse werden Blutproben entnommen
Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
PK von Niclosamid im Plasma: Beendigung der Eliminationshalbwertszeit (t½)
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
Zur Analyse werden Blutproben entnommen
Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
PK von Niclosamid im Plasma: Scheinbare Gesamtkörperclearance (CL/F)
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
Zur Analyse werden Blutproben entnommen
Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
PK von Niclosamid im Plasma: Scheinbares Verteilungsvolumen während der terminalen Eliminationsphase (Vz/F)
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage
Zur Analyse werden Blutproben entnommen
Baseline bis Studienabschluss, bis zu 43 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

TFF Pharmaceuticals, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

14. November 2021

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

26. Januar 2022

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

26. Januar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Dezember 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Dezember 2021

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

23. Dezember 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

2. Februar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Februar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TFF-N1-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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