Étude à dose unique croissante et à doses multiples croissantes de poudre pour inhalation de niclosamide chez des sujets adultes en bonne santé
Essai de phase 1, à double insu, contrôlé par placebo, à dose unique ascendante (SAD) et à doses multiples ascendantes (MAD) sur l'innocuité et la pharmacocinétique du niclosamide inhalé chez des sujets adultes en bonne santé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai de phase 1, randomisé, en 2 parties, en double aveugle et contrôlé par placebo pour évaluer l'innocuité et les profils pharmacocinétiques de la poudre pour inhalation de niclosamide dans le cadre d'une étude SAD/MAD.
La partie A est une étude à double insu, contrôlée par placebo, randomisée, à dose unique, évaluant quatre niveaux de dose différents.
Le jour 1 de chaque groupe, deux sujets sélectionnés (sujets sentinelles) recevront soit de la poudre pour inhalation de niclosamide, soit un placebo correspondant. Des échantillons de sang et des mesures de sécurité, y compris les événements indésirables (EI), seront prélevés sur une période de 24 heures après l'administration du médicament. Les résultats d'innocuité à évaluer comprennent les EI, les médicaments concomitants, les résultats de laboratoire clinique hors spécifications, les signes vitaux, les électrocardiogrammes (ECG), les examens visuels, les tests de la fonction pulmonaire, les résultats d'oxymétrie de pouls et toute nouvelle découverte lors d'examens physiques. Si l'administration est sûre, comme le jugent l'investigateur principal et le moniteur médical, les six sujets restants recevront une dose (5 doses de poudre pour inhalation de niclosamide et 1 dose du placebo correspondant), avec des procédures de sécurité et PK identiques effectuées après un minimum de 2 jours d'intervalle. Un minimum de 3 jours séparera chaque augmentation de dose, les groupes de dose restants étant dosés de manière sentinelle.
La partie B est une étude multidose à double insu, contrôlée par placebo, randomisée et à dose variable évaluant deux niveaux de dose différents. Le niveau de dose 1 de la partie B peut commencer une fois que le comité de surveillance des données examine les données de sécurité et indique que la sécurité est présente. La poudre pour inhalation de niclosamide sera administrée deux fois par jour (BID) × 9 doses. Des prélèvements sanguins pour la sécurité et la PK seront prélevés pendant toute la durée du confinement, soit 7 jours.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Quebec
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Mount Royal, Quebec, Canada
- Altasciences
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Accepte d'utiliser une contraception acceptable ou n'est pas en mesure d'avoir des enfants.
- Indice de masse corporelle (IMC) entre ≥ 18,0 kg/m2 et ≤ 30,0 kg/m2 au dépistage (poids corporel d'au moins 50,0 kg et pas plus de 120 kg au dépistage).
- Non-fumeur ou ex-fumeur (arrêté d'utiliser des produits à base de nicotine pendant au moins 12 mois avant la première administration du médicament à l'étude et tout au long de l'étude).
- Ne pas avoir de maladies cliniquement significatives, y compris l'asthme, enregistrées dans les antécédents médicaux ou lors de l'examen physique, de l'examen visuel, des évaluations de laboratoire clinique et / ou de l'ECG.
- Un volume expiratoire forcé pendant la première seconde (FEV1) ≥ 80 % au dépistage et à l'enregistrement.
Critère d'exclusion
- Femme qui allaite, est enceinte ou envisage de devenir enceinte selon le test de grossesse lors du dépistage ou avant la première administration du médicament à l'étude.
- Est mentalement ou légalement incapable ou incapable de fournir un consentement éclairé.
- Antécédents ou présence d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 2 dernières années précédant la première administration du médicament à l'étude.
- Antécédents ou présence d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncratique au niclosamide ou à toute partie du placebo.
- A subi une intervention chirurgicale ou toute condition médicale dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude qui peut affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'élimination du médicament à l'étude, de l'avis du PI ou de la personne désignée.
- Utilisation d'albutérol ou d'un bronchodilatateur similaire.
- Immunisation avec un vaccin COVID-19 dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
- Immunisation programmée avec un vaccin COVID-19 (première ou deuxième dose) pendant l'étude qui, de l'avis d'un investigateur, pourrait potentiellement interférer avec la participation du sujet, la sécurité du sujet, les résultats de l'étude ou toute autre raison.
- Antécédents ou allergie de problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose et/ou au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose.
Ne peut pas s'abstenir ou anticipe l'utilisation de :
- Tout médicament, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre, les remèdes à base de plantes ou les suppléments vitaminiques commençant 14 jours avant la première dose et tout au long de l'étude.
- Utilisation saisonnière d'albutérol ou d'autres inhalateurs similaires tout au long de la participation à l'étude, commençant 14 jours avant la première dose ou 5 demi-vies, selon la plus longue.
- Utilisation de millepertuis dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
- Résultats positifs du dépistage de la tuberculose, du combo VIH Ag / Ac, de l'antigène de surface de l'hépatite B ou des tests du virus de l'hépatite C, ou un test positif pour l'alcool, la cotinine et / ou les drogues.
- Participation à une autre étude clinique dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude. La fenêtre de 30 jours sera dérivée de la date de la dernière administration du médicament à l'étude.
- A reçu un traitement avec un autre médicament expérimental dans les 5 fois la demi-vie d'élimination, si elle est connue (par exemple, un produit commercialisé) ou dans les 30 jours (si la demi-vie d'élimination est inconnue) avant la première administration du médicament à l'étude.
- Don de plasma dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
- Don ou perte de 500 ml ou plus de sang dans les 56 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
- Démontre une incapacité à utiliser le dispositif d'inhalation après la formation.
- Antécédents ou présence d'allergies médicamenteuses ou alimentaires.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Médicament : poudre pour inhalation de niclosamide
PARTIE A (SAD): La poudre pour inhalation de niclosamide sera fournie sous forme de une à six capsules. Chaque gélule contient 0,25 mg ou 1 mg de poudre pour inhalation de niclosamide et sera administrée avec un inhalateur de poudre sèche Plastiape RS00. Les doses peuvent nécessiter plusieurs inhalations. Toutes les inhalations doivent être effectuées dans un délai de 20 minutes. Les sujets SAD recevront une dose unique du médicament à l'étude. Les sujets de la cohorte 1 recevront 0,5 mg, la cohorte 2 : 2 mg, la cohorte 3 : 6 mg. PARTIE B (MAD): La poudre pour inhalation de niclosamide sera fournie sous forme de une à six capsules. Chaque gélule contient 0,25 mg ou 1 mg de poudre pour inhalation de niclosamide et sera administrée avec un inhalateur de poudre sèche Plastiape RS00. Les doses peuvent nécessiter plusieurs inhalations. Toutes les inhalations doivent être effectuées dans un délai de 20 minutes. Les sujets MAD recevront du Niclosamide Inhalation Powder BID pour un total de 9 doses. Les sujets de la Cohorte 4 recevront 3 mg BID, Cohorte 5 : 6 mg BID. |
Le médicament expérimental sera fourni sous forme de gélules, chaque gélule contenant 0,25 mg ou 1 mg de poudre pour inhalation de niclosamide.
Les gélules seront administrées avec l'inhalateur de poudre sèche Plastiape RS00 modèle 8 fourni.
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PLACEBO_COMPARATOR: Médicament : Placebo
PARTIE A (SAD) : Le placebo sera fourni sous forme de une à six capsules. Chaque gélule contient de la poudre pour inhalation Placebo et sera administrée avec un inhalateur de poudre sèche Plastiape RS00. Les doses peuvent nécessiter plusieurs inhalations. Toutes les inhalations doivent être effectuées dans un délai de 20 minutes. Les sujets SAD (Partie A) recevront une dose unique de Placebo. PARTIE B (MAD) : La poudre pour inhalation de placebo sera fournie sous forme de une à six capsules. Chaque gélule contient de la poudre pour inhalation Placebo et sera administrée avec un inhalateur de poudre sèche Plastiape RS00. Les doses peuvent nécessiter plusieurs inhalations. Toutes les inhalations doivent être effectuées dans un délai de 20 minutes. Les sujets MAD (Partie B) recevront une poudre pour inhalation Placebo BID pour un total de 9 doses. |
Le placebo sera fourni sous forme de capsules, chaque capsule ne contiendra aucun ingrédient actif.
Les gélules seront administrées avec l'inhalateur de poudre sèche Plastiape RS00 modèle 8 fourni.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants qui subissent des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG) et des abandons en raison d'EI
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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Nombre d'EI, d'EIG et d'abandon en raison d'EI
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De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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Nombre de participants qui présentent des anomalies des signes vitaux
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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Nombre de participants avec des valeurs de signes vitaux potentiellement cliniquement significatives
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De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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Nombre de participants qui présentent des anomalies de l'oxymétrie de pouls
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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Nombre de participants avec des valeurs d'oxymétrie de pouls potentiellement cliniquement significatives
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De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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Changement moyen par rapport à la ligne de base du volume expiratoire maximal (FEV1)
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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Spirométrie utilisée pour mesurer la fonction pulmonaire du VEMS
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De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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Changement moyen par rapport au départ de la capacité vitale forcée (CVF)
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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Spirométrie utilisée pour mesurer la fonction pulmonaire CVF
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De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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Variation moyenne par rapport au départ du rapport VEMS/CVF
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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Spirométrie utilisée pour mesurer la fonction pulmonaire FEV1 et FVC
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De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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Changement moyen par rapport à la ligne de base des changements de QTcF via l'ECG
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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Nombre de participants avec des valeurs ECG potentiellement significatives sur le plan clinique
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De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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Nombre de participants qui présentent des anomalies à l'examen physique
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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Nombre de participants présentant des résultats d'examen physique potentiellement significatifs sur le plan clinique
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De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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Nombre de participants qui subissent des anomalies des tests de laboratoire
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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Nombre de participants avec des résultats de tests de laboratoire potentiellement significatifs sur le plan clinique
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De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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PK du niclosamide dans le plasma : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC)
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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Des échantillons de sang seront prélevés pour l'analyse du plasma
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De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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PK du Niclosamide dans le plasma : Aire sous la courbe concentration-temps, du temps 0 à la dernière concentration non nulle observée (AUC0-tlast)
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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Des échantillons de sang seront prélevés pour analyse
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De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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PK du niclosamide dans le plasma : concentration maximale observée (Cmax)
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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Des échantillons de sang seront prélevés pour analyse
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De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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PK du niclosamide dans le plasma : concentration minimale ou minimale (Ctrough)
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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Des échantillons de sang seront prélevés pour analyse
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De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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PK du Niclosamide dans le plasma : Concentration à la fin de l'intervalle posologique (Ct)
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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Des échantillons de sang seront prélevés pour analyse
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De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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PK du niclosamide dans le plasma : temps jusqu'à la concentration maximale observée (tmax)
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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Des échantillons de sang seront prélevés pour analyse
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De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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PK du niclosamide dans le plasma : rapport d'accumulation (comparant la Cmax du jour 5 à la Cmax du jour 1)
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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Des échantillons de sang seront prélevés pour analyse
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De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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PK du niclosamide dans le plasma : rapport d'accumulation (comparant l'ASCtau du jour 5 à l'ASC0-12 du jour 1)
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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Des échantillons de sang seront prélevés pour analyse
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De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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PK du niclosamide dans le plasma : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps au cours des 12 premières heures après l'administration (ASC0-12)
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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Des échantillons de sang seront prélevés pour analyse
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De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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PK du Niclosamide dans le plasma : Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 extrapolée à l'infini (AUC∞)
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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Des échantillons de sang seront prélevés pour analyse
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De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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PK du niclosamide dans le plasma : demi-vie d'élimination terminale (t½)
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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Des échantillons de sang seront prélevés pour analyse
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De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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PK du niclosamide dans le plasma : clairance corporelle totale apparente (CL/F)
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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Des échantillons de sang seront prélevés pour analyse
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De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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PK du niclosamide dans le plasma : Volume de distribution apparent pendant la phase d'élimination terminale (Vz/F)
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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Des échantillons de sang seront prélevés pour analyse
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De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 43 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TFF-N1-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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