Исследование однократной возрастающей дозы и многократного возрастания дозы ингаляционного порошка никлозамида у здоровых взрослых субъектов
Фаза 1, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование безопасности и фармакокинетики ингаляционного никлозамида у здоровых взрослых субъектов с однократной возрастающей дозой (SAD) и многократным возрастанием дозы (MAD)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 1 для оценки безопасности и фармакокинетических профилей порошка для ингаляций никлозамида в дизайне исследования SAD/MAD.
Часть A представляет собой двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование однократной дозы с диапазоном доз, в котором оцениваются четыре различных уровня доз.
В первый день каждой группы два выбранных субъекта (дозорные субъекты) получат либо ингаляционный порошок никлозамида, либо соответствующее плацебо. Образцы крови и измерения безопасности, включая нежелательные явления (НЯ), будут собираться в течение 24 часов после введения препарата. Оцениваемые результаты безопасности включают нежелательные явления, сопутствующие лекарства, результаты клинических лабораторных исследований, показатели жизненно важных функций, электрокардиограммы (ЭКГ), визуальные осмотры, тесты функции легких, результаты пульсоксиметрии и любые новые данные физикального обследования. Если введение безопасно, как считают главный исследователь и медицинский наблюдатель, оставшиеся шесть субъектов будут получать дозы (5 доз ингаляционного порошка никлозамида и 1 дозу соответствующего плацебо) с идентичными процедурами безопасности и фармакокинетики, выполненными после интервала не менее 2 дней. Каждая эскалация дозы будет разделена как минимум 3 днями, а остальные группы доз будут дозированы дозорным способом.
Часть B представляет собой двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование с несколькими дозами, в котором оцениваются два разных уровня доз. Уровень дозы 1 Части B может начаться после того, как комитет по мониторингу данных рассмотрит данные о безопасности и укажет, что безопасность присутствует. Порошок для ингаляций никлозамида будет вводиться два раза в день (дважды в день) × 9 доз. Образцы крови для безопасности и фармакокинетики будут собираться в течение всего периода изоляции, то есть в течение 7 дней.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Quebec
-
Mount Royal, Quebec, Канада
- Altasciences
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Согласна использовать приемлемую контрацепцию или не способна иметь детей.
- Индекс массы тела (ИМТ) в пределах ≥ 18,0 кг/м2 и ≤ 30,0 кг/м2 при скрининге (масса тела не менее 50,0 кг и не более 120 кг при скрининге).
- Некурящий или бывший курильщик (прекративший употребление никотиновых продуктов как минимум за 12 месяцев до первого приема исследуемого препарата и на протяжении всего исследования).
- Отсутствие клинически значимых заболеваний, в том числе бронхиальной астмы, зафиксированных в анамнезе или при физикальном осмотре, визуальном осмотре, клинико-лабораторных исследованиях и/или ЭКГ.
- Объем форсированного выдоха в течение первой секунды (ОФВ1) ≥ 80% при скрининге и регистрации.
Критерий исключения
- Женщина, кормящая грудью, беременная или планирующая забеременеть по данным теста на беременность при скрининге или до первого введения исследуемого препарата.
- Является психически или юридически недееспособным или неспособным дать информированное согласие.
- История или наличие алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет до первого приема исследуемого препарата.
- История или наличие гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на никлозамид или любую часть плацебо.
- Перенес хирургическое вмешательство или какое-либо заболевание в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата, которое может повлиять на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата, по мнению ИП или уполномоченного лица.
- Использование альбутерола или аналогичного бронходилататора.
- Иммунизация вакциной против COVID-19 за 14 дней до первого введения исследуемого препарата.
- Запланированная иммунизация вакциной против COVID-19 (первая или вторая доза) во время исследования, которая, по мнению исследователя, потенциально может помешать участию субъекта, его безопасности, результатам исследования или по любой другой причине.
- История или аллергия редких наследственных проблем непереносимости галактозы и/или лактозы, дефицита лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Не в состоянии воздержаться или предвидит использование:
- Любые лекарства, включая рецептурные и безрецептурные, растительные лекарственные средства или витаминные добавки, начиная с 14 дней до первого приема и на протяжении всего исследования.
- Сезонное использование альбутерола или других подобных ингаляторов на протяжении всего участия в исследовании, начиная с 14 дней до первого приема или в течение 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
- Использование зверобоя продырявленного за 28 дней до первого введения исследуемого препарата.
- Положительные результаты скрининга на туберкулез, комбинацию антигенов/антител к ВИЧ, поверхностного антигена гепатита В или вируса гепатита С или положительный результат теста на алкоголь, котинин и/или наркотики.
- Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата. 30-дневное окно будет получено с даты последнего введения исследуемого препарата.
- Получал лечение другим исследуемым препаратом в течение 5-кратного периода полувыведения, если он известен (например, продаваемый продукт) или в течение 30 дней (если период полувыведения неизвестен) до первого приема исследуемого препарата.
- Сдача плазмы за 14 дней до первого введения исследуемого препарата.
- Донорство или потеря 500 мл или более крови за 56 дней до первого введения исследуемого препарата.
- Демонстрирует неспособность управлять ингаляционным устройством после тренировки.
- История или наличие каких-либо лекарственных или пищевых аллергий.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Препарат: порошок для ингаляций никлозамида
ЧАСТЬ A (SAD): Порошок для ингаляций никлозамида будет поставляться в виде от одной до шести капсул. Каждая капсула содержит 0,25 мг или 1 мг порошка для ингаляций никлозамида и вводится с помощью ингалятора сухого порошка Plastiape RS00. Дозы могут потребовать многократных ингаляций. Все ингаляции необходимо проводить в течение 20 минут. Субъекты с САР получат одну дозу исследуемого препарата. Субъекты из когорты 1 получат 0,5 мг, когорты 2: 2 мг, когорты 3: 6 мг. ЧАСТЬ B (MAD): Порошок для ингаляций никлозамида будет поставляться в виде от одной до шести капсул. Каждая капсула содержит 0,25 мг или 1 мг порошка для ингаляций никлозамида и вводится с помощью ингалятора сухого порошка Plastiape RS00. Дозы могут потребовать многократных ингаляций. Все ингаляции необходимо проводить в течение 20 минут. Субъекты MAD будут получать ингаляционный порошок никлозамида два раза в день, всего 9 доз. Субъекты в когорте 4 будут получать 3 мг два раза в день, когорта 5: 6 мг два раза в день. |
Исследуемый препарат будет поставляться в виде капсул, каждая капсула содержит 0,25 мг или 1 мг порошка для ингаляций никлозамида.
Капсулы будут вводиться с помощью предоставленного устройства для ингаляции сухого порошка Plastiape RS00 Model 8, приводимого в действие дыханием.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Препарат: Плацебо
ЧАСТЬ А (ГРУСТНОЕ): Плацебо будет поставляться в виде от одной до шести капсул. Каждая капсула содержит ингаляционный порошок Плацебо и будет вводиться с помощью ингалятора сухого порошка Plastiape RS00. Дозы могут потребовать многократных ингаляций. Все ингаляции необходимо проводить в течение 20 минут. Субъекты с СТР (часть А) получат одну дозу плацебо. ЧАСТЬ B (MAD): Порошок для ингаляций плацебо будет поставляться в виде от одной до шести капсул. Каждая капсула содержит ингаляционный порошок Плацебо и будет вводиться с помощью ингалятора сухого порошка Plastiape RS00. Дозы могут потребовать многократных ингаляций. Все ингаляции необходимо проводить в течение 20 минут. Субъекты с MAD (часть B) будут получать ингаляционный порошок плацебо два раза в день, всего 9 доз. |
Плацебо будет поставляться в виде капсул, каждая капсула не будет содержать активного ингредиента.
Капсулы будут вводиться с помощью предоставленного устройства для ингаляции сухого порошка Plastiape RS00 Model 8, приводимого в действие дыханием.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, которые столкнулись с нежелательными явлениями (НЯ), серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и отказались от участия из-за НЯ.
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
Количество НЯ, СНЯ и прекращение лечения из-за НЯ
|
Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
|
Количество участников с нарушениями жизненно важных функций
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
Количество участников с потенциально клинически значимыми показателями жизненно важных функций
|
Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
|
Количество участников с нарушениями пульсоксиметрии
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
Количество участников с потенциально клинически значимыми значениями пульсоксиметрии
|
Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
|
Среднее изменение объема форсированного выдоха (ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
Спирометрия, используемая для измерения функции легких ОФВ1
|
Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
|
Среднее изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
Спирометрия, используемая для измерения функции легких ФЖЕЛ
|
Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
|
Среднее изменение соотношения ОФВ1/ФЖЕЛ по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
Спирометрия, используемая для измерения ОФВ1 и ФЖЕЛ функции легких.
|
Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
|
Среднее изменение QTcF по сравнению с исходным уровнем на ЭКГ
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
Количество участников с потенциально клинически значимыми значениями ЭКГ
|
Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
|
Количество участников, которые испытывают отклонения при физическом осмотре
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
Количество участников с потенциально клинически значимыми результатами медицинского осмотра
|
Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
|
Количество участников, у которых наблюдаются отклонения в лабораторных тестах
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
Количество участников с потенциально клинически значимыми результатами лабораторных исследований
|
Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ФК никлозамида в плазме: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
Образцы крови будут взяты для анализа плазмы
|
Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
|
ФК никлозамида в плазме: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до последней наблюдаемой ненулевой концентрации (AUC0-tlast)
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
Образцы крови будут взяты для анализа
|
Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
|
ФК никлозамида в плазме: максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax)
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
Образцы крови будут взяты для анализа
|
Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
|
ФК никлозамида в плазме: минимальная или минимальная концентрация (Ctrough)
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
Образцы крови будут взяты для анализа
|
Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
|
PK никлозамида в плазме: концентрация в конце интервала дозирования (Ct)
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
Образцы крови будут взяты для анализа
|
Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
|
ФК никлозамида в плазме: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (tmax)
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
Образцы крови будут взяты для анализа
|
Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
|
ФК никлозамида в плазме: коэффициент накопления (по сравнению с Cmax на 5-й день и Cmax на 1-й день)
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
Образцы крови будут взяты для анализа
|
Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
|
ФК никлозамида в плазме: коэффициент накопления (по сравнению с AUCtau на 5-й день и AUC0-12 на 1-й день)
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
Образцы крови будут взяты для анализа
|
Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
|
ФК никлозамида в плазме: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение первых 12 часов после приема (AUC0-12)
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
Образцы крови будут взяты для анализа
|
Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
|
ФК никлозамида в плазме: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от момента времени 0, экстраполированная до бесконечности (AUC∞)
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
Образцы крови будут взяты для анализа
|
Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
|
ФК никлозамида в плазме: период полувыведения (t½)
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
Образцы крови будут взяты для анализа
|
Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
|
ФК никлозамида в плазме: кажущийся общий клиренс из организма (CL/F)
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
Образцы крови будут взяты для анализа
|
Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
|
ФК никлозамида в плазме: кажущийся объем распределения в конечной фазе элиминации (Vz/F)
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
Образцы крови будут взяты для анализа
|
Исходный уровень через завершение исследования, до 43 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TFF-N1-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .