Onderzoek met enkele oplopende dosis en meerdere oplopende doses van niclosamide-inhalatiepoeder bij gezonde volwassen proefpersonen
Fase 1, dubbelblind, placebogecontroleerd, enkele oplopende dosis (SAD) en meervoudige oplopende dosis (MAD) Veiligheids- en farmacokinetische studie van geïnhaleerd niclosamide bij gezonde volwassen proefpersonen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1, gerandomiseerde, 2-delige dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid en farmacokinetische profielen van niclosamide-inhalatiepoeder te evalueren in een SAD/MAD-onderzoeksopzet.
Deel A is een dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd, dosis-variërend onderzoek met een enkele dosis waarbij vier verschillende dosisniveaus worden geëvalueerd.
Op dag 1 van elke groep krijgen twee geselecteerde proefpersonen (sentinelproefpersonen) ofwel niclosamide-inhalatiepoeder of een bijpassende placebo. Bloedmonsters en veiligheidsmetingen inclusief bijwerkingen (AE's) zullen worden verzameld gedurende een periode van 24 uur na de toediening van het geneesmiddel. De te evalueren veiligheidsresultaten omvatten bijwerkingen, gelijktijdige medicatie, klinische laboratoriumresultaten die niet aan de specificaties voldoen, vitale functies, elektrocardiogrammen (ECG's), visuele onderzoeken, longfunctietesten, pulsoximetrieresultaten en eventuele nieuwe bevindingen bij lichamelijk onderzoek. Als de toediening veilig is, zoals geoordeeld door de hoofdonderzoeker en de medische monitor, zullen de resterende zes proefpersonen worden gedoseerd (5 gedoseerd met niclosamide-inhalatiepoeder en 1 gedoseerd met overeenkomende placebo), met identieke veiligheids- en farmacokinetische procedures uitgevoerd na een interval van minimaal 2 dagen. Tussen elke dosisverhoging zitten minimaal 3 dagen, waarbij de resterende dosisgroepen op een schildwachtmanier worden gedoseerd.
Deel B is een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde, dosis-variërende multi-dosisstudie die twee verschillende dosisniveaus evalueert. Dosisniveau 1 van Deel B kan beginnen zodra de data monitoring commissie de veiligheidsgegevens heeft beoordeeld en aangeeft dat veiligheid aanwezig is. Niclosamide-inhalatiepoeder wordt tweemaal daags (BID) × 9 doses toegediend. Bloedmonsters voor veiligheid en PK zullen worden verzameld tijdens de opsluiting, die 7 dagen duurt.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Quebec
-
Mount Royal, Quebec, Canada
- Altasciences
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ga ermee akkoord om aanvaardbare anticonceptie te gebruiken of kan geen kinderen krijgen.
- Body mass index (BMI) binnen ≥ 18,0 kg/m2 en ≤ 30,0 kg/m2 bij Screening (lichaamsgewicht minimaal 50,0 kg en maximaal 120 kg bij Screening).
- Niet-roker of ex-roker (gestopt met het gebruik van nicotineproducten gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het onderzoek).
- Geen klinisch significante ziekten, waaronder astma, hebben vastgelegd in de medische geschiedenis of bij lichamelijk onderzoek, visueel onderzoek, klinische laboratoriumbeoordelingen en/of ECG.
- Een geforceerd expiratoir volume tijdens de eerste seconde (FEV1) ≥ 80% bij Screening en Check-in.
Uitsluitingscriteria
- Vrouw die borstvoeding geeft, zwanger is of van plan is zwanger te worden volgens de zwangerschapstest bij de screening of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Mentaal of juridisch onbekwaam is of niet in staat is geïnformeerde toestemming te geven.
- Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Geschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op niclosamide of een deel van de placebo.
- Heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een operatie ondergaan of een andere medische aandoening gehad die de absorptie, distributie, het metabolisme of de eliminatie van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden, naar de mening van de PI of de aangewezen persoon.
- Gebruik van albuterol of een vergelijkbare bronchusverwijder.
- Immunisatie met een COVID-19-vaccin in de 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Geplande immunisatie met een COVID-19-vaccin (eerste of tweede dosis) tijdens het onderzoek dat, naar de mening van een onderzoeker, mogelijk de deelname van de proefpersoon, de veiligheid van de proefpersoon, de onderzoeksresultaten of enige andere reden zou kunnen verstoren.
- Geschiedenis of allergie van zeldzame erfelijke problemen van galactose- en/of lactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie.
Niet in staat om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van:
- Elk medicijn, inclusief voorgeschreven en niet-receptplichtige medicijnen, kruidengeneesmiddelen of vitaminesupplementen vanaf 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering en gedurende het hele onderzoek.
- Seizoensgebonden gebruik van albuterol of andere soortgelijke inhalatoren tijdens de deelname aan het onderzoek, beginnend 14 dagen vóór de eerste dosering of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.
- Gebruik van sint-janskruid in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Positieve screeningsresultaten voor tuberculose, HIV Ag/Ab-combinatie, hepatitis B-oppervlakteantigeen- of hepatitis C-virustests, of een positieve test voor alcohol, cotinine en/of misbruik van drugs.
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Het venster van 30 dagen wordt afgeleid van de datum van de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Een behandeling gehad met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd, indien bekend (bijv. een op de markt gebracht product) of binnen 30 dagen (als de eliminatiehalfwaardetijd onbekend is) voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Donatie van plasma in de 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Donatie of verlies van 500 ml of meer bloed in de 56 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Demonstreert na de training niet in staat te zijn het inhalatieapparaat te bedienen.
- Geschiedenis of aanwezigheid van een medicijn- of voedselallergie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: SEQUENTIEEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Geneesmiddel: niclosamide-inhalatiepoeder
DEEL A (SAD): Niclosamide-inhalatiepoeder wordt geleverd als één tot zes capsules. Elke capsule bevat 0,25 mg of 1 mg niclosamide-inhalatiepoeder en wordt toegediend met een Plastiape RS00-inhalator voor droog poeder. Doses kunnen meerdere inhalaties vereisen. Alle inhalaties moeten binnen een periode van 20 minuten worden uitgevoerd. SAD-proefpersonen krijgen een enkele dosis studiemedicatie. Proefpersonen in cohort 1 krijgen 0,5 mg, cohort 2: 2 mg, cohort 3: 6 mg. DEEL B (MAD): Niclosamide-inhalatiepoeder wordt geleverd als één tot zes capsules. Elke capsule bevat 0,25 mg of 1 mg niclosamide-inhalatiepoeder en wordt toegediend met een Plastiape RS00-inhalator voor droog poeder. Doses kunnen meerdere inhalaties vereisen. Alle inhalaties moeten binnen een periode van 20 minuten worden uitgevoerd. MAD-proefpersonen krijgen tweemaal daags Niclosamide-inhalatiepoeder voor in totaal 9 doses. Proefpersonen in cohort 4 krijgen 3 mg tweemaal daags, cohort 5: 6 mg tweemaal daags. |
Het onderzoeksgeneesmiddel wordt geleverd als capsules, elke capsule bevat 0,25 mg of 1 mg niclosamide-inhalatiepoeder.
De capsules worden toegediend met de bijgeleverde door adem geactiveerde Plastiape RS00 model 8 droge-poederinhalator.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Medicijn: Placebo
DEEL A (SAD): Placebo wordt geleverd als één tot zes capsules. Elke capsule bevat Placebo-inhalatiepoeder en wordt toegediend met een Plastiape RS00-inhalator voor droog poeder. Doses kunnen meerdere inhalaties vereisen. Alle inhalaties moeten binnen een periode van 20 minuten worden uitgevoerd. SAD-proefpersonen (deel A) krijgen een enkele dosis placebo. DEEL B (MAD): Placebo-inhalatiepoeder wordt geleverd als één tot zes capsules. Elke capsule bevat Placebo-inhalatiepoeder en wordt toegediend met een Plastiape RS00-inhalator voor droog poeder. Doses kunnen meerdere inhalaties vereisen. Alle inhalaties moeten binnen een periode van 20 minuten worden uitgevoerd. MAD-proefpersonen (deel B) krijgen placebo-inhalatiepoeder BID voor in totaal 9 doses. |
Placebo wordt geleverd als capsules, elke capsule bevat geen werkzame stof.
De capsules worden toegediend met de bijgeleverde door adem geactiveerde Plastiape RS00 model 8 droge-poederinhalator.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat bijwerkingen ervaart (AE's), ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) en opnames als gevolg van AE's
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
Aantal AE's, SAE's en stopzetting vanwege AE's
|
Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
|
Aantal deelnemers dat afwijkingen in de vitale functies ervaart
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante waarden voor vitale functies
|
Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
|
Aantal deelnemers dat afwijkingen in de pulsoximetrie ervaart
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante pulsoximetriewaarden
|
Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in geforceerd expiratoir volume (FEV1)
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
Spirometrie gebruikt om de FEV1-longfunctie te meten
|
Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in geforceerde vitale capaciteit (FVC)
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
Spirometrie gebruikt om de FVC-longfunctie te meten
|
Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in FEV1/FVC-ratio
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
Spirometrie gebruikt om FEV1 en FVC longfunctie te meten
|
Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in QTcF-veranderingen via ECG
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante ECG-waarden
|
Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
|
Aantal deelnemers dat afwijkingen bij lichamelijk onderzoek ervaart
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
Aantal deelnemers met mogelijk klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek
|
Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
|
Aantal deelnemers dat laboratoriumtestafwijkingen ervaart
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante laboratoriumtestresultaten
|
Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PK van niclosamide in plasma: oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
Er worden bloedmonsters afgenomen voor plasma-analyse
|
Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
|
Farmacokinetische waarde van niclosamide in plasma: gebied onder de concentratie-tijdcurve, van tijdstip 0 tot de laatst waargenomen niet-nulconcentratie (AUC0-tlast)
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
Er worden bloedmonsters afgenomen voor analyse
|
Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
|
PK van niclosamide in plasma: maximale waargenomen concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
Er worden bloedmonsters afgenomen voor analyse
|
Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
|
Farmacokinetische waarde van niclosamide in plasma: dalconcentratie of minimale concentratie (Cdal)
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
Er worden bloedmonsters afgenomen voor analyse
|
Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
|
PK van niclosamide in plasma: concentratie aan het einde van het doseringsinterval (Ct)
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
Er worden bloedmonsters afgenomen voor analyse
|
Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
|
PK van niclosamide in plasma: tijd tot maximaal waargenomen concentratie (tmax)
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
Er worden bloedmonsters afgenomen voor analyse
|
Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
|
Farmacokinetische waarde van niclosamide in plasma: accumulatieratio (vergelijking van dag 5 Cmax met dag 1 Cmax)
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
Er worden bloedmonsters afgenomen voor analyse
|
Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
|
Farmacokinetische waarde van niclosamide in plasma: accumulatieratio (vergelijking van dag 5 AUCtau met dag 1 AUC0-12)
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
Er worden bloedmonsters afgenomen voor analyse
|
Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
|
PK van niclosamide in plasma: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve gedurende de eerste 12 uur na toediening (AUC0-12)
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
Er worden bloedmonsters afgenomen voor analyse
|
Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
|
Farmacokinetische waarde van niclosamide in plasma: gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC∞)
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
Er worden bloedmonsters afgenomen voor analyse
|
Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
|
PK van niclosamide in plasma: beëindiging eliminatiehalfwaardetijd (t½)
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
Er worden bloedmonsters afgenomen voor analyse
|
Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
|
PK van niclosamide in plasma: schijnbare totale lichaamsklaring (CL/F)
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
Er worden bloedmonsters afgenomen voor analyse
|
Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
|
PK van niclosamide in plasma: schijnbaar distributievolume tijdens de terminale eliminatiefase (Vz/F)
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
Er worden bloedmonsters afgenomen voor analyse
|
Basislijn tot voltooiing van de studie, tot 43 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TFF-N1-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Gezond
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomVoltooidPatiënten met hartfalen en behouden ejectiefractie - HFpEF | Patiënten met hartfalen met verminderde ejectiefractie - HFrEF | Healthy Controls Group - Leeftijd en geslacht afgestemd
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesBeëindigdZiekte van Parkinson | Healthy Controls Group - Leeftijd en geslacht afgestemdFrankrijk
Klinische onderzoeken op Niclosamide-inhalatiepoeder
-
Insel Gruppe AG, University Hospital BernWervingLaparoscopie | Visualisatie van urineleiders bij gynaecologische chirurgie | Diepe infiltratieve endometriose | ICG (Indocyanine Groen) | Nabij infrarood beeldvormingZwitserland
-
Chonbuk National University HospitalVoltooidImmuniteitKorea, republiek van
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaIngetrokken
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...University Ghent; United Nations World Food Programme (WFP); Action Contre la FaimNog niet aan het wervenMatige acute ondervoedingBangladesh
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaNational Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)VoltooidGezonde volwassen vrijwilligersVerenigde Staten
-
Near East University, TurkeyVoltooid
-
Indiana UniversityVoltooidSpierpijn | Spier schadeVerenigde Staten
-
University of ZurichNog niet aan het wervenWortelcariës | Cariës die zich uitstrekt tot in het dentineZwitserland
-
University of Roma La SapienzaVoltooid
-
GlaxoSmithKlineVoltooidLongziekte, chronisch obstructiefArgentinië, Frankrijk, Duitsland, Russische Federatie, Oekraïne, Italië, Noorwegen