Ipatasertibin lisäämisen testaus tavanomaiseen kemoterapiaan ja säteilyyn vaiheen III-IVB pään ja kaulan syövän varalta
perjantai 11. syyskuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen I/Ib tutkimus AKT-estäjän ipatasertibistä kemosäteilyllä paikallisesti edenneen pään ja kaulan syövän hoidossa
Tässä vaiheen I/Ib tutkimuksessa testataan ipatasertibin turvallisuutta ja parasta annosta yhdistettynä tavanomaiseen hoitomenetelmään, jossa käytetään kemoterapiaa yhdessä sädehoidon ("kemosäteilyn") kanssa potilailla, joilla on vaiheen III-IVB pään ja kaulan syöpä.
Ipatasertibi kuuluu lääkeryhmään, jota kutsutaan proteiinikinaasi B:n (AKT) estäjiksi.
Se voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun ja tappaa ne.
Sisplatiini, joka on tässä tutkimuksessa käytetty kemoterapia, kuuluu lääkeryhmään, joka tunnetaan platinaa sisältävinä yhdisteinä.
Se toimii tappamalla, pysäyttämällä tai hidastamalla syöpäsolujen kasvua.
Sädehoito käyttää suurta energiaa kasvainsolujen tappamiseen ja kasvainten pienentämiseen.
Ipatasertibin antaminen yhdessä kemosäteilyn kanssa voi olla parempi kuin kemosädehoito yksinään hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt pään ja kaulan syöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
- Kliinisen vaiheen III HPV-välitteinen (p16-positiivinen) suunnielun karsinooma AJCC v8
- Vaiheen III hypofaryngeaalinen karsinooma AJCC v8
- Vaiheen III kurkunpääsyöpä AJCC v8
- Vaiheen III huuli- ja suuontelosyöpä AJCC v8
- Vaihe III suunnielun (p16-negatiivinen) karsinooma AJCC v8
- Kliinisen vaiheen II HPV-välitteinen (p16-positiivinen) suunnielun karsinooma AJCC v8
- IVA-vaiheen huuli- ja suuontelosyöpä AJCC v8
- IVA-vaiheen hypofaryngeaalinen karsinooma AJCC v8
- IVA-vaiheen kurkunpääsyöpä AJCC v8
- IVA-vaiheen suunnielun (p16-negatiivinen) karsinooma AJCC v8
- Vaihe IVB hypofaryngeaalinen karsinooma AJCC v8
- Vaihe IVB kurkunpääsyöpä AJCC v8
- Vaihe IVB Suunnielun (p16-negatiivinen) karsinooma AJCC v8
- Tuntemattoman primaarisen pään ja kaulan karsinooma
- Paikallisesti edennyt pään ja kaulan okasolusyöpä
- Paikallisesti edennyt hypofaryngeaalinen levyepiteelisyöpä
- Paikallisesti edennyt kurkunpään okasolusyöpä
- Paikallisesti edennyt suunnielun okasolusyöpä
- Paikallisesti edennyt suuontelon okasolusyöpä
- Vaihe IVB huuli- ja suuontelosyöpä AJCC v8
- Paikallisesti edennyt nenäontelon okasolusyöpä
- Paikallisesti edennyt sivuonteloiden levyepiteelisyöpä
- Paikallisesti edennyt sinonasaalinen okasolusyöpä
- Poskiontelon levyepiteelikarsinooma
- Stage III Sinonasal Cancer AJCC v8
- Stage IVA Sinonasal Cancer AJCC v8
- Vaihe IVB Sinonasal Cancer AJCC v8
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Ipatasertibin suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun faasin 2 annoksen (RP2D) määrittäminen yhdessä lopullisen kemosäteilyhoidon kanssa paikallisesti edenneessä pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa (HNSCC) annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) perusteella.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida akuutteja ja myöhäisiä toksisuuksia CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -version 5.0 perusteella.
II. Pitkäaikaisen nielemistoiminnan arvioimiseksi mahalaukun putkiriippuvuuden perusteella 6 ja 12 kuukauden kohdalla, joka eroaa lähtötilanteesta.
III. Määrittää määrätyn säteilyn ja kemoterapian keston ja valmistumisasteen.
IV. Ipatasertibin farmakokineettisen profiilin määrittäminen yhdessä sisplatiinin ja sädehoidon kanssa perustuen veren huippu- ja alimmille tasoille potilailla, jotka saivat ipatasertibia suun kautta.
V. Määrittää ipatasertibin farmakodynaamiset vaikutukset MTD:ssä perustuen pAKT:hen, pS6:een ja pPRAS40:een AKT-reitin eston markkereina ja gamma-H2AX:ään radioherkistyksen markkerina.
VI. Tarkkaile ja tallentaa kasvainten vastaista aktiivisuutta (objektiivista vasteprosenttia) ipatasertibin, sisplatiinin ja sädehoidon yhdistelmän potilaiden vasteen arviointikriteerien (RECIST) kriteereillä, paikallisella kontrollilla, relapsivapaalla eloonjäämisellä ja kokonaiseloonjäämisellä. HNSCC:n kanssa.
VII. Tehotulosten korreloimiseksi kasvaimen genotyypin kanssa, perustuen hoitoa edeltäneiden biopsianäytteiden koko eksomin sekvensointiin.
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I annoksen nostotutkimus ipatasertibistä yhdessä kiinteäannoksisen sisplatiinin ja sädehoidon kanssa, jota seuraa annoksen laajennustutkimus.
ANNOKSEN ESKALOINTI:
Potilaat saavat ipatasertibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) kunkin syklin päivinä 1-28. Potilaat saavat myös sisplatiinia suonensisäisesti (IV) syklin 1 päivinä 1, 8, 15 ja 22 sekä syklin 2 päivinä 1, 8 ja 15. Potilaat saavat sädehoitoa (RT) päivittäin (maanantai-perjantai) viikoilla 1- 7. Hoito toistetaan 28 päivän välein yhteensä 2 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
ANNOKSEN LAAJENTAMINEN:
Potilaat saavat ipatasertib PO QD syklin 1 päivinä 2–28 tai 3–28 ja myöhempien syklien 1–28 päivänä. Potilaat saavat myös sisplatiini IV syklin 1 päivinä 1, 8, 15 ja 22 sekä syklin 2 päivinä 1, 8 ja 15. Potilaille tehdään RT päivittäin (maanantai-perjantai) viikoilla 1-7. Hoito toistetaan 28 päivän välein yhteensä 2 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan ja sen jälkeen enintään 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
46
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Keskeytetty
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Rekrytointi
- Moffitt Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 800-679-0775
- Sähköposti: ClinicalTrials@moffitt.org
-
Päätutkija:
- George Q. Yang
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Rekrytointi
- Northwestern University
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 312-695-1301
- Sähköposti: cancer@northwestern.edu
-
Päätutkija:
- Laila A. Gharzai
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- Rekrytointi
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 913-588-3671
- Sähköposti: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
Päätutkija:
- Christopher Lominska
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- Rekrytointi
- University of Kansas Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 913-588-3671
- Sähköposti: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
Päätutkija:
- Christopher Lominska
-
Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- Rekrytointi
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 913-588-3671
- Sähköposti: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
Päätutkija:
- Christopher Lominska
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- Rekrytointi
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 800-888-8823
-
Päätutkija:
- Ranee Mehra
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08903
- Rekrytointi
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
Päätutkija:
- Malcolm D. Mattes
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 732-235-7356
-
Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 07101
- Rekrytointi
- Rutgers New Jersey Medical School
-
Päätutkija:
- Malcolm D. Mattes
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 732-235-7356
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Rekrytointi
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 718-379-6866
- Sähköposti: eskwak@montefiore.org
-
Päätutkija:
- Rafi Kabarriti
-
The Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- Rekrytointi
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 718-379-6866
- Sähköposti: eskwak@montefiore.org
-
Päätutkija:
- Rafi Kabarriti
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28203
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
-
Concord, North Carolina, Yhdysvallat, 28025
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Atrium Health Cabarrus/LCI-Concord
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
- Rekrytointi
- University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
-
Päätutkija:
- Jordan Kharofa
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 513-584-7698
- Sähköposti: cancer@uchealth.com
-
West Chester, Ohio, Yhdysvallat, 45069
- Rekrytointi
- University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
-
Päätutkija:
- Jordan Kharofa
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 513-584-7698
- Sähköposti: cancer@uchealth.com
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
- Keskeytetty
- University of Virginia Cancer Center
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Rekrytointi
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
Päätutkija:
- Erin R. Alesi
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 804-628-6430
- Sähköposti: CTOclinops@vcu.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava patologisesti varmistettu HNSCC (mukaan lukien suunielun, hypofarynxin, kurkunpään, suuontelon, nenäontelon, yläleuan ja muiden sivuonteloiden kasvaimet ja tuntematon pään ja kaulan primaarisyöpä), mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan
- Suunnielun ja tuntemattomien primaaristen okasolusyöpien on oltava negatiivisia ihmisen papilloomaviruksen (HPV) suhteen esimerkiksi p16-immunohistokemialla (IHC), in situ -hybridisaatiolla (ISH) tai polymeraasiketjureaktiolla (PCR) riippumatta amerikkalaisesta syöpäkomiteasta ( AJCC)/TNM-vaihe. HPV-testausta ei vaadita muille HNSCC:n primaarisille kasvainalueille
- Kliininen vaihe III-IVB (paikallisesti edennyt, mutta ei-metastaattinen) American Joint Committee on Cancer (AJCC)/TNM Staging Systemin mukaan, 8. painos.
- Hänen on oltava ehdokas samanaikaiseen, lopulliseen sisplatiini- ja sädehoitoon hoitavan lääkärin arvioiden mukaan
- Pystyy nielemään tabletteja ilmoittautumisen yhteydessä
- Ikä >= 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja ipatasertibin käytöstä yhdessä kemosäteilyhoidon kanssa alle 18-vuotiaiden potilaiden annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1
- Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
- Hemoglobiini >= 9 g/dl
- Verihiutaleet >= 100 000/mcl
- Seerumin albumiini >= 3 g/dl
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x laitoksen ULN / 2 x laitoksen ULN
- Alkalinen fosfataasi (ALP) = < 2,0 x laitoksen ULN
- Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) (tai aktivoitu [a]PTT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 laitoksen ULN (paitsi potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa)
- Kreatiniinipuhdistuma (CLcr) > 30 ml/min
- Paastoglukoosi = < 150 mg/dl (8,3 mmol/l) ja hemoglobiini A1C = < 7,5 % (58 mmol/mol)
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat ovat kelvollisia, jos he saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja viruskuormaa ei havaita 6 kuukauden sisällä
- Potilaat, joilla on aiempi hepatiitti B -virus (HBV) -infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin [HBsAg] testi ja positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-ainetesti [HBcAb], johon liittyy negatiivinen HBV-deoksiribonukleiinihappo [DNA ] testi) ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on krooninen HBV-infektio, ovat kelvollisia, jos HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista. Potilaat, jotka saavat parhaillaan antiviraalista HBV-hoitoa, eivät ole tukikelpoisia
- Potilaat, joilla on ollut hepatiitti C -virusinfektio (HCV), ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelpoisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
- Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
- Ipatasertibin vaikutuksia ihmisen kehittyvään sikiöön ei tunneta. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen ipatasertibi-annoksen jälkeen ja suostumus pidättäytymiseen munien luovuttamisesta tänä samana aikana. Miehet: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja olemaan luovuttamatta siittiöitä hoitojakson aikana ja 28 päivän ajan viimeisen ipatasertibi-annoksen jälkeen
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Vain laajennuskohorttia varten potilaiden on suostuttava pakollisiin hoidon aikana otettuihin biopsioihin ja heillä on oltava kasvaimia, jotka voidaan ottaa käyttöön hoidon aikana. Tämä ei koske annoksen korotuskohorttia, josta ei oteta hoidon aikana otettuja biopsioita
Poissulkemiskriteerit:
- Primaarinen nenänielun, syljen, kilpirauhasen tai lisäkilpirauhasen tai ihon kasvain
- Kaukaiset etäpesäkkeet nykyisestä HNSCC:stä
- Nykyisen paikallisesti edenneen HNSCC:n aikaisempi hoito (esim. kemoterapia, sädehoito tai lopullinen leikkaus) ei ole sallittua. Biopsiaa, mukaan lukien nukutuksessa tehtyjä, ei pidetä leikkauksena. Potilaat, joille on tehty aiemmin lopullinen leikkaus yksin varhaisen vaiheen (T1-2N0) HNSCC:n vuoksi, joka on nyt uusiutunut vaiheen III-IVB taudin kanssa vähintään 3 kuukautta alkuperäisen leikkauksen jälkeen, ovat kelpoisia.
- Potilaille, joilla on aiemmin ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, ei ehkä ole annettu kemoterapiaa tai sädehoitoa 6 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista. Potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet säteilyä päähän ja kaulaan tai viereiseen anatomiseen kohtaan toisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi, ei ehkä ole päällekkäisyyttä nykyisen säteilytettävän alueen kanssa
- Kaikkien muiden tutkimusaineiden nykyinen käyttö
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ipatasertib tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
- Hoito vahvoilla CYP3A4:n tai P-glykoproteiinin estäjillä tai indusoijilla 2 viikon tai 5 lääkkeen eliminaation puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
- Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien aktiivinen infektio
- Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska ipatasertibi on suun kautta otettava AKT:n estäjä, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin ipatasertibillä hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittavaikutusten riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan ipatasertibillä. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
- Potilaat, joilla on tyypin I tai tyypin II diabetes, jotka tarvitsevat insuliinia tutkimukseen tullessa. Potilaat, joilla on insuliinista riippumaton tyypin II diabetes mellitus, ovat kelvollisia, samoin kuin potilaat, jotka saavat vakaan annoksen oraalista diabeteslääkitystä >= 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilaiden on täytettävä paastoverensokerin ja hemoglobiini A1c:n kelpoisuusvaatimukset laboratoriossa
- Aiemmin ollut tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus) tai aktiivinen suolistosairaus (esim. divertikuliitti)
- Aiempi imeytymishäiriö tai muu tila, joka häiritsee enteraalista imeytymistä tai johtaa kyvyttömyyteen tai haluttomuuteen niellä pillereitä
- Keuhkosairaus: keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus, idiopaattinen keuhkofibroosi, kystinen fibroosi, aspergilloosi, aktiivinen tuberkuloosi tai opportunistiset infektiot (pneumocystis-keuhkokuume tai sytomegaloviruskeuhkokuume)
- Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, joka vastaa Child Pugh -luokan B tai C luokkaa, mukaan lukien aktiivinen virus- tai muu hepatiitti (esim. positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille [HBsAg] tai hepatiitti C -viruksen [HCV] vasta-aine seulonnassa) tai kirroosi.
- Aste >= 2 hallitsematon tai hoitamaton hyperkolesterolemia (kolesteroli > 300 mg/dl tai > 7,75 mmol/l) tai hypertriglyseridemia (triglyseridit > 300 mg/dl tai > 3,42 mmol/l)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen nostaminen (ipatasertibi, sisplatiini, sädehoito)
Potilaat saavat ipatasertib PO QD tai maanantaina, keskiviikkona ja perjantaina annostasosta riippuen kunkin syklin päivinä 1-28.
Potilaat saavat myös sisplatiini IV viikoittain syklin 1 päivänä 1, viikkoina 1-4 ja syklin 2 päivänä 1, viikoilla 1-3 7 annosta.
Potilaille tehdään RT päivittäin (maanantai-perjantai) 35 fraktiota viikkojen 1-7 aikana.
Hoito toistetaan 28 päivän välein yhteensä 2 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään myös PET/CT, CT tai MRI seulonnan, seurannan ja kliinisen aiheen mukaan.
Potilaille otetaan verinäyte kokeessa.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita sädehoitoa
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Tee PET/CT
Muut nimet:
Tee CT tai PET/CT
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajentaminen (ipatasertibi, sisplatiini, sädehoito)
Potilaat saavat ipatasertib PO MTD:tä syklin 1 päivinä 2–28 tai 3–28 ja myöhempien syklien 1–28 päivänä.
Potilaat saavat myös sisplatiini IV viikoittain syklin 1 päivänä 1, viikkoina 1-4 ja syklin 2 päivänä 1, viikoilla 1-3 7 annosta.
Potilaille tehdään RT päivittäin (maanantai-perjantai) 35 fraktiota viikkojen 1-7 aikana.
Hoito toistetaan 28 päivän välein yhteensä 2 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään myös PET/CT, CT tai MRI seulonnan, seurannan ja kliinisen aiheen mukaan.
Potilaille suoritetaan verinäytteiden otto ja kasvainbiopsia kokeessa.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita sädehoitoa
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Tee PET/CT
Muut nimet:
Tee CT tai PET/CT
Muut nimet:
Kasvaimen biopsia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos ipatasertibia yhdistettynä lopulliseen kemosäteilyyn
Aikaikkuna: Annoksen korotusvaiheen päätyttyä enintään 56 päivää hoidon aloituspäivästä
|
Potilaat, jotka saavat vähintään 70 % määrätystä ipatasertib-hoidosta säteilypäivinä, voidaan arvioida annosta rajoittavan toksisuuden arvioinnissa.
Kun kokeen eskalointivaihe on suoritettu, MTD valitaan käyttämällä poolattua vierekkäisten rikkojien algoritmia, eräänlaista isotonista regressiota, kuten Liu ja Yuan (2015) määrittävät.
|
Annoksen korotusvaiheen päätyttyä enintään 56 päivää hoidon aloituspäivästä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määrätyn sädehoidon ja kemoterapian kesto ja valmistumisaste
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Kuvaavia tilastoja käytetään myös määrätyn säteilyn ja kemoterapian keston ja valmistumisasteen tekemiseen.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Ipatasertibin farmakokineettinen (PK) profiili yhdessä sisplatiinin kanssa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Arvioidaan käyttämällä huippu- ja aliarvoja veressä potilailla, joille annettiin ipatasertibia suun kautta tutkimushoidon viikkojen 2 ja 3 aikana.
Yhdistettyä hoitoa verrataan pelkän lääkkeen historiallisiin PK-tietoihin lääkkeiden välisen yhteisvaikutuksen arvioimiseksi.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Ipatasertibin farmakodynaamiset vaikutukset
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Perustuu pAKT:hen, pS6:een ja PRAS40:een AKT-reitin eston markkereina ja gamma-H2AX:ään radioherkistyksen markkerina.
Kahden näytteen t-testiä ja Mann-Whitney U -testiä käytetään tarvittaessa vertaamaan arvoja ennen ipatasertibin lisäämistä kemosäteilyyn ja sen jälkeen.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Relapsetonta selviytymistä
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta syövän uusiutumiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Kahden näytteen t-testiä, Mann-Whitney U -testiä tai log rank -testiä käytetään tarvittaessa analysoimaan korrelaatiota tehokkuuden tulosten ja hoitoa edeltävien genotyyppipoikkeavuuksien välillä AKT-reitillä, joka perustuu koko eksomin sekvensointiin ja PTEN IHC:hen.
|
Hoidon aloittamisesta syövän uusiutumiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon alusta, että potilaat ovat edelleen elossa, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Kahden näytteen t-testiä, Mann-Whitney U -testiä tai log rank -testiä käytetään tarvittaessa analysoimaan korrelaatiota tehokkuuden tulosten ja hoitoa edeltävien genotyyppipoikkeavuuksien välillä AKT-reitillä, joka perustuu koko eksomin sekvensointiin ja PTEN IHC:hen.
|
Hoidon alusta, että potilaat ovat edelleen elossa, arvioituna enintään 2 vuotta
|
|
Akuutit ja myöhäiset myrkyllisyydet
Aikaikkuna: 90 päivän kuluttua sädehoidon päättymisestä aina 1 vuoteen hoidon päättymispäivästä
|
Arvioidaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 5.0 mukaisesti.
Myrkyllisyydet, jotka tapahtuvat yli 90 päivän kuluttua säteilyn päättymisestä, katsotaan myöhäisiksi toksisiksi.
Tämä sisältää pitkän aikavälin nielemistoiminnan arvioinnin, joka perustuu mahaletkun riippuvuuteen 6 ja 12 kuukauden kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen primaarisen kasvaimen vaikutuksista johtuen.
Näistä myrkyllisyydestä tehdään yhteenveto kuvaavia tilastoja.
|
90 päivän kuluttua sädehoidon päättymisestä aina 1 vuoteen hoidon päättymispäivästä
|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Arvioitu kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien sekä paikallisen kontrollin, uusiutumisen ilman eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen perusteella.
Kahden näytteen t-testiä, Mann-Whitney U -testiä tai log rank -testiä käytetään tarvittaessa analysoimaan tehokkuuden tulosten ja hoitoa edeltävien genotyyppipoikkeavuuksien välistä korrelaatiota AKT-reitillä, joka perustuu koko eksomin sekvensointiin ja PTEN-immunohistokemiaan (IHC). .
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Paikallinen ohjaus
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta syövän uusiutumiseen primaarisen kasvaimen tai alueellisissa imusolmukkeissa, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Kahden näytteen t-testiä, Mann-Whitney U -testiä tai log rank -testiä käytetään tarvittaessa analysoimaan korrelaatiota tehokkuuden tulosten ja hoitoa edeltävien genotyyppipoikkeavuuksien välillä AKT-reitillä, joka perustuu koko eksomin sekvensointiin ja PTEN IHC:hen.
|
Hoidon aloittamisesta syövän uusiutumiseen primaarisen kasvaimen tai alueellisissa imusolmukkeissa, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Malcolm D Mattes, University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 19. syyskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. heinäkuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. heinäkuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 28. joulukuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. joulukuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 29. joulukuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 14. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 11. syyskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Suun sairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Nielun kasvaimet
- Otorinolaryngologiset kasvaimet
- Nielun sairaudet
- Kurkunpään sairaudet
- Karsinooma
- Kurkunpään kasvaimet
- Suun kasvaimet
- Suunnielun kasvaimet
- Hypofaryngeaaliset kasvaimet
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Fyysiset ilmiöt
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Klooriyhdisteet
- Typpiyhdisteet
- Elementit
- Metallit
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Metallit, raskas
- Platinayhdisteet
- Siirtymäelementit
- Sisplatiini
- 1,2-diaminosykloheksaaniplatina-II-sitraatti
- Sädehoito
- Säteily
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
- ipaSertibi
- Platina
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2021-13901 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186644 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 10492 (Muu tunniste: CTEP)
- 032204 (University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti.
Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .