Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Afprøvning af tilsætning af Ipatasertib til sædvanlig kemoterapi og stråling for trin III-IVB hoved- og nakkekræft

15. maj 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase I/Ib-studie af AKT-hæmmer Ipatasertib med kemoradiation til lokalt avanceret hoved- og nakkekræft

Dette fase I/Ib-forsøg tester sikkerheden og den bedste dosis af ipatasertib i kombination med den sædvanlige behandlingsmetode ved hjælp af kemoterapi sammen med strålebehandling ("kemo-stråling") hos patienter med stadium III-IVB hoved- og halscancer. Ipatasertib er i en klasse af medicin kaldet proteinkinase B (AKT) hæmmere. Det kan stoppe væksten af ​​tumorceller og kan dræbe dem. Cisplatin, som er en kemoterapi, der anvendes i dette forsøg, er i en klasse af medicin kendt som platinholdige forbindelser. Det virker ved at dræbe, stoppe eller bremse væksten af ​​kræftceller. Strålebehandling bruger høj energi til at dræbe tumorceller og skrumpe tumorer. At give ipatasertib i kombination med kemo-stråling kan være bedre end kemo-stråling alene til behandling af patienter med fremskreden hoved- og halskræft.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af ipatasertib i kombination med definitiv kemoradiation ved lokalt fremskreden hoved- og halspladecellecarcinom (HNSCC) baseret på dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere akutte og sene toksiciteter baseret på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.

II. At vurdere langvarig synkefunktion baseret på mavesondeafhængighed efter 6 og 12 måneder, der er forskellig fra baseline.

III. For at bestemme varighed og afslutningshastighed af ordineret stråling og kemoterapi.

IV. At bestemme den farmakokinetiske profil af ipatasertib i kombination med cisplatin og strålebehandling, baseret på top- og bundniveauer i blodet hos patienter, der administreres ipatasertib oralt.

V. At bestemme farmakodynamiske virkninger af ipatasertib ved MTD, baseret på pAKT, pS6 og pPRAS40 som markører for AKT pathway inhibering og gamma-H2AX som en markør for radiosensibilisering.

VI. At observere og registrere antitumoraktivitet (objektiv responsrate) ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST), lokoregional kontrol, tilbagefaldsfri overlevelse og samlet overlevelse) af kombinationen af ​​ipatasertib, cisplatin og strålebehandling hos patienter med HNSCC.

VII. At korrelere effektivitetsresultater med tumorgenotype, baseret på hel exom-sekventering af biopsiprøver før behandling.

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af ipatasertib i kombination med fastdosis cisplatin og strålebehandling efterfulgt af en dosisudvidelsesundersøgelse.

DOSESEKALERING:

Patienter får ipatasertib oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-28 i hver cyklus. Patienterne får også cisplatin intravenøst ​​(IV) på dag 1, 8, 15 og 22 i cyklus 1 og dag 1, 8 og 15 i cyklus 2. Patienterne gennemgår strålebehandling (RT) dagligt (mandag-fredag) i uge 1- 7. Behandlingen gentages hver 28. dag i i alt 2 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

DOSEKSPANSION:

Patienter får ipatasertib PO QD på dag 2-28 eller 3-28 i cyklus 1 og 1-28 i efterfølgende cyklusser. Patienter får også cisplatin IV på dag 1, 8, 15 og 22 i cyklus 1 og dag 1, 8 og 15 i cyklus 2. Patienter gennemgår daglig RT (mandag-fredag) i uge 1-7. Behandlingen gentages hver 28. dag i i alt 2 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 30 dage og derefter i op til 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

46

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Suspenderet
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • George Q. Yang
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Rekruttering
        • Northwestern University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Laila A. Gharzai
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • Rekruttering
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Christopher Lominska
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Christopher Lominska
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • Rekruttering
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Christopher Lominska
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Rekruttering
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-888-8823
        • Ledende efterforsker:
          • Ranee Mehra
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rekruttering
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Ledende efterforsker:
          • Malcolm D. Mattes
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 732-235-7356
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07101
        • Rekruttering
        • Rutgers New Jersey Medical School
        • Ledende efterforsker:
          • Malcolm D. Mattes
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 732-235-7356
    • New York
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Rekruttering
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Rafi Kabarriti
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Rekruttering
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Rafi Kabarriti
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Concord, North Carolina, Forenede Stater, 28025
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Atrium Health Cabarrus/LCI-Concord
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Trisha M. Wise-Draper
      • West Chester, Ohio, Forenede Stater, 45069
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Trisha M. Wise-Draper
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • Suspenderet
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Rekruttering
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Erin R. Alesi
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have patologisk bekræftet HNSCC (inklusive tumorer i oropharynx, hypopharynx, larynx, mundhule, næsehule, maksillære og andre paranasale bihuler og ukendt primær i hoved og nakke), med målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1
  • Orofaryngeale og ukendte primære pladecellekræftformer skal teste negativ for humant papillomavirus (HPV), for eksempel ved p16-immunhistokemi (IHC), in situ hybridisering (ISH) eller polymerasekædereaktion (PCR), uanset American Joint Committee on Cancer ( AJCC)/TNM fase. HPV-test er ikke påkrævet for andre HNSCC primære tumorsteder
  • Klinisk stadium III-IVB (lokalt fremskreden, men ikke-metastatisk) ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC)/TNM Staging System, 8. udg.
  • Skal være kandidat til samtidig, definitiv cisplatin- og strålebehandling som vurderet af den behandlende læge
  • Kan sluge tabletter ved tilmelding
  • Alder >= 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​ipatasertib i kombination med kemoradiation hos patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
  • Forventet levetid på mere end 3 måneder
  • Absolut neutrofiltal >= 1500/mcL
  • Hæmoglobin >= 9 g/dL
  • Blodplader >= 100.000/mcL
  • Serumalbumin >= 3 g/dL
  • Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel ULN / 2 x institutionel ULN
  • Alkalisk fosfatase (ALP) =< 2,0 x institutionel ULN
  • Partiel tromboplastintid (PTT) (eller aktiveret [a]PTT) og international normaliseret ratio (INR) =< 1,5 institutionel ULN (undtagen for patienter, der får antikoaguleringsterapi)
  • Kreatininclearance (CLcr) > 30 ml/min
  • Fastende glukose =< 150 mg/dL (8,3 mmol/L) og hæmoglobin A1C =< 7,5 % (58 mmol/mol)
  • Human immundefekt virus (HIV)-inficerede patienter er kvalificerede, hvis de får effektiv antiretroviral behandling med uopdagelig viral belastning inden for 6 måneder
  • Patienter med tidligere hepatitis B virus (HBV) infektion eller løst HBV infektion (defineret som at have en negativ hepatitis B virus overfladeantigen [HBsAg] test og en positiv hepatitis B kerne antistof [HBcAb] test, ledsaget af en negativ HBV deoxyribonukleinsyre [DNA] ] test) er berettigede. Patienter med kronisk HBV-infektion er kvalificerede, hvis HBV-virusmængden ikke kan påvises ved suppressiv terapi, hvis det er indiceret. Patienter, der gennemgår nuværende behandling med antiviral behandling for HBV, er ikke kvalificerede
  • Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA). Patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er kvalificerede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
  • Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
  • Effekten af ​​ipatasertib på det udviklende menneskelige foster er ukendt. For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder med en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af ipatasertib og aftale om at afstå fra fra at donere æg i samme periode. For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention, og aftale om at afstå fra at donere sæd i behandlingsperioden og i 28 dage efter den sidste dosis af ipatasertib
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  • Kun for ekspansionskohorten skal patienter acceptere at gennemgå obligatoriske biopsier under behandling og have tumorer, der er modtagelige for biopsier under behandling. Dette gælder ikke for dosiseskaleringskohorten, hvor der ikke opnås biopsier under behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Primær tumor i nasopharynx, spyt, skjoldbruskkirtler eller biskjoldbruskkirtler eller hud
  • Fjernmetastaser fra det nuværende HNSCC
  • Forudgående behandling (f.eks. kemoterapi, stråling eller endelig kirurgi) for den nuværende lokalt fremskredne HNSCC er ikke tilladt. Biopsier, herunder dem, der udføres under anæstesi, betragtes ikke som operation. Patienter, der har gennemgået en tidligere definitiv operation alene for et tidligt stadium (T1-2N0) HNSCC, som nu er gentaget med stadium III-IVB sygdom mindst 3 måneder efter den indledende operation, er kvalificerede
  • For patienter med en tidligere anamnese med en anden malignitet, må der ikke være givet nogen forudgående kemoterapi eller stråling inden for 6 uger før studiestart. Blandt patienter, der tidligere har modtaget stråling til hoved og nakke eller tilstødende anatomisk sted for en anden malignitet, er der muligvis ingen overlapning med det aktuelle område, der skal bestråles
  • Nuværende brug af andre undersøgelsesmidler
  • Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ipatasertib eller andre midler anvendt i undersøgelsen
  • Behandling med stærke inhibitorer eller inducere af CYP3A4 eller P-glycoprotein inden for 2 uger eller 5 lægemiddelelimineringshalveringstider, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af forsøgslægemidlet. Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret medicinsk reference. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt
  • Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder aktiv infektion
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi ipatasertib er en oral AKT-hæmmer med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med ipatasertib, bør amning seponeres, hvis moderen behandles med ipatasertib. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
  • Patienter med type I- eller type II-diabetes mellitus, der har behov for insulin ved start af undersøgelsen. Patienter med ikke-insulinafhængig type II diabetes mellitus er kvalificerede, ligesom patienter, der er på en stabil dosis oral diabetesmedicin >= 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Patienter skal opfylde laboratoriekriterierne for fastende blodsukker og hæmoglobin A1c
  • Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom og colitis ulcerosa) eller aktiv tarmbetændelse (f.eks. diverticulitis)
  • Anamnese med malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre enteral absorption eller resulterer i manglende evne eller vilje til at sluge piller
  • Lungesygdom: pneumonitis, interstitiel lungesygdom, idiopatisk lungefibrose, cystisk fibrose, aspergillose, aktiv tuberkulose eller historie med opportunistiske infektioner (pneumocystis pneumoni eller cytomegalovirus pneumoni)
  • Kendt klinisk signifikant historie med leversygdom i overensstemmelse med Child Pugh klasse B eller C, inklusive aktiv viral eller anden hepatitis (f.eks. positiv for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] eller hepatitis C virus [HCV] antistof ved screening), eller skrumpelever.
  • Grad >= 2 ukontrolleret eller ubehandlet hyperkolesterolæmi (kolesterol > 300 mg/dL eller > 7,75 mmol/L) eller hypertriglyceridæmi (triglycerider > 300 mg/dL eller > 3,42 mmol/L)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering (ipatasertib, cisplatin, strålebehandling)
Patienter modtager ipatasertib PO QD eller mandag, onsdag og fredag ​​afhængig af dosisniveau på dag 1-28 i hver cyklus. Patienterne får også cisplatin IV ugentligt på dag 1 i cyklus 1, uge ​​1-4 og dag 1 i cyklus 2, uge ​​1-3 i 7 doser. Patienterne gennemgår daglig RT (mandag-fredag) i 35 fraktioner i uge 1-7. Behandlingen gentages hver 28. dag i i alt 2 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår også PET/CT, CT eller MR under screening, opfølgning og som klinisk indiceret. Patienter gennemgår blodprøvetagning på forsøg.
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Medicin: Cisplatin
Givet IV
Andre navne:
  • CDDP
  • Cis-diammindichloridoplatin
  • Cismaplat
  • Cisplatin
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • Cis-diammin-dichlorplatin
  • Cis-diammindichlor platin (II)
  • Cis-diamindichlorplatin
  • Cis-dichloramin Platin (II)
  • Cis-platinøst diamin dichlorid
  • Cis-platin
  • Cis-platin II
  • Cis-platin II diamin dichlorid
  • Cisplatina
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Peyrones klorid
  • Peyrones salt
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platin
  • Platindiaminodichlorid
  • Platiran
  • Platistin
  • Platosin
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Stråling: Stråleterapi
Gennemgå strålebehandling
Andre navne:
  • Kræftstrålebehandling
  • ENERGY_TYPE
  • Bestråle
  • Bestrålet
  • Bestråling
  • Stråling
  • Stråleterapi, NOS
  • Radioterapeutika
  • Strålebehandling
  • RT
  • Terapi, Stråling
  • Energitype
Medicin: Ipatasertib
Givet PO
Andre navne:
  • GDC-0068
  • RG7440
  • RG-7440
  • GDC 0068
  • GDC0068
  • RG 7440
Procedure: Positron emissionstomografi
Gennemgå PET/CT
Andre navne:
  • Medicinsk billeddannelse, Positron Emission Tomografi
  • KÆLEDYR
  • PET-scanning
  • Positron Emission Tomografi Scan
  • Positron-emissionstomografi
  • PT
  • Positron emissionstomografi (procedure)
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT eller PET/CT
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
  • Diagnostisk CAT -scanning
  • Diagnostic CAT Scan Service Type
Eksperimentel: Dosisudvidelse (ipatasertib, cisplatin, strålebehandling)
Patienter modtager ipatasertib PO MTD på dag 2-28 eller 3-28 i cyklus 1 og 1-28 i efterfølgende cyklusser. Patienterne får også cisplatin IV ugentligt på dag 1 i cyklus 1, uge ​​1-4 og dag 1 i cyklus 2, uge ​​1-3 i 7 doser. Patienterne gennemgår daglig RT (mandag-fredag) i 35 fraktioner i uge 1-7. Behandlingen gentages hver 28. dag i i alt 2 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår også PET/CT, CT eller MR under screening, opfølgning og som klinisk indiceret. Patienter gennemgår blodprøvetagning og tumorbiopsi på forsøg.
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Medicin: Cisplatin
Givet IV
Andre navne:
  • CDDP
  • Cis-diammindichloridoplatin
  • Cismaplat
  • Cisplatin
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • Cis-diammin-dichlorplatin
  • Cis-diammindichlor platin (II)
  • Cis-diamindichlorplatin
  • Cis-dichloramin Platin (II)
  • Cis-platinøst diamin dichlorid
  • Cis-platin
  • Cis-platin II
  • Cis-platin II diamin dichlorid
  • Cisplatina
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Peyrones klorid
  • Peyrones salt
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platin
  • Platindiaminodichlorid
  • Platiran
  • Platistin
  • Platosin
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Stråling: Stråleterapi
Gennemgå strålebehandling
Andre navne:
  • Kræftstrålebehandling
  • ENERGY_TYPE
  • Bestråle
  • Bestrålet
  • Bestråling
  • Stråling
  • Stråleterapi, NOS
  • Radioterapeutika
  • Strålebehandling
  • RT
  • Terapi, Stråling
  • Energitype
Medicin: Ipatasertib
Givet PO
Andre navne:
  • GDC-0068
  • RG7440
  • RG-7440
  • GDC 0068
  • GDC0068
  • RG 7440
Procedure: Positron emissionstomografi
Gennemgå PET/CT
Andre navne:
  • Medicinsk billeddannelse, Positron Emission Tomografi
  • KÆLEDYR
  • PET-scanning
  • Positron Emission Tomografi Scan
  • Positron-emissionstomografi
  • PT
  • Positron emissionstomografi (procedure)
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT eller PET/CT
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
  • Diagnostisk CAT -scanning
  • Diagnostic CAT Scan Service Type
Procedure: Biopsi -procedure
Gennemgå tumorbiopsi
Andre navne:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) og anbefalet fase 2-dosis af ipatasertib i kombination med definitiv kemo-stråling
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​dosiseskaleringsfasen, op til 56 dage fra behandlingsstartdatoen
Patienter, der modtager mindst 70 % af den ordinerede kur af ipatasertib på stråledage, vil kunne evalueres med henblik på dosisbegrænsende toksicitetsvurdering. Efter eskaleringsfasen af ​​forsøget er afsluttet, vil MTD'en blive udvalgt ved hjælp af pooled-adjacent-violators-algoritmen, en type isotonisk regression, som specificeret i Liu og Yuan (2015).
Ved afslutningen af ​​dosiseskaleringsfasen, op til 56 dage fra behandlingsstartdatoen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed og afslutningshastighed af ordineret stråling og kemoterapi
Tidsramme: Op til 2 år
Beskrivende statistik vil også blive brugt til at opsummere varigheden og afslutningshastigheden af ​​ordineret stråling og kemoterapi.
Op til 2 år
Farmakokinetisk (PK) profil af ipatasertib i kombination med cisplatin
Tidsramme: Op til 2 år
Vil blive vurderet ved hjælp af top- og bundniveauer i blodet hos patienter, der får ipatasertib oralt i uge 2 og 3 af undersøgelsesbehandlingen. Den kombinerede behandling vil blive sammenlignet med historiske farmakokinetiske data for lægemiddel alene for at vurdere for en lægemiddel-lægemiddelinteraktion.
Op til 2 år
Farmakodynamiske virkninger af ipatasertib
Tidsramme: Op til 2 år
Baseret på pAKT, pS6 og PRAS40 som markører for AKT pathway inhibering og gamma-H2AX som en markør for radiosensibilisering. To-prøve t-test og Mann-Whitney U test vil blive brugt, hvor det er relevant, til at sammenligne værdier før og efter tilsætning af ipatasertib til kemoradiation.
Op til 2 år
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til tidspunktet for kræfttilbagefald eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 2 år
To-prøve t-test, Mann-Whitney U-test eller log rank test vil blive brugt, hvor det er relevant, til at analysere sammenhængen mellem effektivitetsresultater og genotypiske abnormiteter før behandling i AKT-vejen baseret på hel exome-sekventering og PTEN IHC.
Fra behandlingsstart til tidspunktet for kræfttilbagefald eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart er patienterne stadig i live, vurderet op til 2 år
To-prøve t-test, Mann-Whitney U-test eller log rank test vil blive brugt, hvor det er relevant, til at analysere sammenhængen mellem effektivitetsresultater og genotypiske abnormiteter før behandling i AKT-vejen baseret på hel exome-sekventering og PTEN IHC.
Fra behandlingsstart er patienterne stadig i live, vurderet op til 2 år
Akutte og sene toksiciteter
Tidsramme: Fra 90 dage efter afslutningen af ​​strålebehandlingen op til 1 år fra behandlingens afslutningsdato
Vil blive vurderet i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0. Toksiciteter, der forekommer > 90 dage efter endt stråling, vil blive betragtet som sene toksiciteter. Dette vil omfatte vurdering af langvarig synkefunktion baseret på mavesondeafhængighed efter 6 og 12 måneder sammenlignet med baseline på grund af virkningerne af den primære tumor. Beskrivende statistik vil blive brugt til at opsummere disse toksiciteter.
Fra 90 dage efter afslutningen af ​​strålebehandlingen op til 1 år fra behandlingens afslutningsdato
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Op til 2 år
Vurderet ud fra responsevalueringskriterier i solide tumorer, samt lokoregional kontrol, tilbagefaldsfri overlevelse og samlet overlevelse. To-prøve t-test, Mann-Whitney U-test eller log-rangtest vil blive brugt, hvor det er relevant, til at analysere sammenhængen mellem effektivitetsresultater og genotypiske abnormiteter før behandling i AKT-vejen baseret på hel exome-sekventering og PTEN-immunhistokemi (IHC) .
Op til 2 år
Lokoregional kontrol
Tidsramme: Fra behandlingsstart til kræfttilbagefald på stedet for den primære tumor eller de regionale lymfeknuder, vurderet op til 2 år
To-prøve t-test, Mann-Whitney U-test eller log rank test vil blive brugt, hvor det er relevant, til at analysere sammenhængen mellem effektivitetsresultater og genotypiske abnormiteter før behandling i AKT-vejen baseret på hel exome-sekventering og PTEN IHC.
Fra behandlingsstart til kræfttilbagefald på stedet for den primære tumor eller de regionale lymfeknuder, vurderet op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Malcolm D Mattes, University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. september 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. december 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. december 2021

Først opslået (Faktiske)

29. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. maj 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2021-13901 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186644 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 10492 (Anden identifikator: CTEP)
  • 032204 (University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik. For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH-siden for datadelingspolitik

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Klinisk trin III HPV-medieret (p16-positiv) orofaryngealt karcinom AJCC v8

Kliniske forsøg med MR scanning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner