Testen van de toevoeging van ipatasertib aan gebruikelijke chemotherapie en bestraling voor stadium III-IVB hoofd-halskanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten pathologisch bevestigd HNSCC hebben (inclusief tumoren van de orofarynx, hypofarynx, larynx, mondholte, neusholte, maxillaire en andere neusbijholten, en onbekende primaire van het hoofd en de nek), met meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
• Orofaryngeale en onbekende primaire plaveiselcelkankers moeten negatief testen op humaan papillomavirus (HPV), bijvoorbeeld door p16 immunohistochemie (IHC), in situ hybridisatie (ISH) of polymerasekettingreactie (PCR), ongeacht de American Joint Committee on Cancer ( AJCC)/TNM-podium. HPV-testen zijn niet vereist voor andere primaire tumorlocaties van HNSCC
• Klinisch stadium III-IVB (lokaal gevorderd maar niet-metastatisch) volgens het American Joint Committee on Cancer (AJCC)/TNM Staging System, 8th Ed.
• Moet in aanmerking komen voor gelijktijdige, definitieve cisplatine- en bestralingstherapie, zoals beoordeeld door de behandelend arts
• In staat om tabletten te slikken op het moment van inschrijving
• Leeftijd >= 18 jaar. Omdat er momenteel geen doserings- of bijwerkingengegevens beschikbaar zijn over het gebruik van ipatasertib in combinatie met chemoradiatie bij patiënten < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1500/mcl
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Serumalbumine >= 3 g/dL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele ULN / 2 x institutionele ULN
• Alkalische fosfatase (ALP) =< 2,0 x institutionele ULN
• Partiële tromboplastinetijd (PTT) (of geactiveerde [a]PTT) en internationaal genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 institutionele ULN (behalve voor patiënten die antistollingstherapie krijgen)
• Creatinineklaring (CLcr) > 30 ml/min
• Nuchtere glucose =< 150 mg/dL (8,3 mmol/L) en hemoglobine A1C =< 7,5% (58 mmol/mol)
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten komen in aanmerking als ze binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie krijgen met een niet-detecteerbare virale lading
• Patiënten met een hepatitis B-virus (HBV)-infectie in het verleden of een verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als een negatieve hepatitis B-virus-oppervlakteantigeentest [HBsAg]-test en een positieve hepatitis B-kernantilichaamtest [HBcAb], vergezeld van een negatieve HBV-desoxyribonucleïnezuur [DNA-test) ] test) komen in aanmerking. Patiënten met een chronische HBV-infectie komen in aanmerking als de HBV-virale lading niet detecteerbaar is bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd. Patiënten die momenteel worden behandeld met antivirale therapie voor HBV komen niet in aanmerking
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis C-virus (HCV)-infectie komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA). Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
• De effecten van ipatasertib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele omgang) of anticonceptiemethoden te gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis ipatasertib en afspraak om af te zien van het doneren van eieren in dezelfde periode. Voor mannen: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te nemen, en afspraak om af te zien van het doneren van sperma tijdens de behandelingsperiode en gedurende 28 dagen na de laatste dosis ipatasertib
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Alleen voor het uitbreidingscohort moeten patiënten akkoord gaan met het ondergaan van verplichte biopsieën tijdens de behandeling en tumoren hebben die vatbaar zijn voor biopsieën tijdens de behandeling. Dit is niet van toepassing op het dosisescalatiecohort waar geen biopten tijdens de behandeling worden verkregen

Uitsluitingscriteria:

• Primaire tumor van nasopharynx, speekselklieren, schildklier of bijschildklieren of huid
• Metastasen op afstand van het huidige HNSCC
• Voorafgaande behandeling (bijv. chemotherapie, bestraling of definitieve operatie) voor het huidige lokaal gevorderde HNSCC is niet toegestaan. Biopsieën, inclusief biopsieën die onder narcose worden uitgevoerd, worden niet als een operatie beschouwd. Patiënten die eerder alleen een definitieve operatie hebben ondergaan voor een HNSCC in een vroeg stadium (T1-2N0) dat nu ten minste 3 maanden na de eerste operatie is teruggekeerd met stadium III-IVB-ziekte, komen in aanmerking
• Voor patiënten met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit mag geen eerdere chemotherapie of bestraling zijn toegediend binnen 6 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Bij patiënten die eerder zijn bestraald op het hoofd en de nek of aangrenzende anatomische plaats voor een andere maligniteit, is er mogelijk geen overlap met het huidige te bestralen gebied
• Huidig ​​gebruik van andere onderzoeksagenten
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ipatasertib of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Behandeling met sterke remmers of inductoren van CYP3A4 of P-glycoproteïne binnen 2 weken of 5 geneesmiddeleliminatiehalfwaardetijden, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte medische referentie te raadplegen. Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruiden product
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief actieve infectie
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat ipatasertib een orale AKT-remmer is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met ipatasertib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met ipatasertib. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt
• Patiënten met diabetes mellitus type I of type II die insuline nodig hebben bij aanvang van het onderzoek. Patiënten met niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus type II komen in aanmerking, evenals patiënten die een stabiele dosis orale diabetesmedicatie gebruiken >= 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Patiënten moeten voldoen aan de geschiktheidscriteria van het laboratorium voor nuchtere bloedglucose en hemoglobine A1c
• Geschiedenis van of actieve inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn en colitis ulcerosa) of actieve darmontsteking (bijv. diverticulitis)
• Geschiedenis van het malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de enterale absorptie zou verstoren of resulteert in het onvermogen of de onwil om pillen te slikken
• Longziekte: pneumonitis, interstitiële longziekte, idiopathische longfibrose, cystische fibrose, aspergillose, actieve tuberculose of voorgeschiedenis van opportunistische infecties (pneumocystis-pneumonie of cytomegalovirus-pneumonie)
• Bekende klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte die overeenkomt met Child Pugh klasse B of C, inclusief actieve virale of andere hepatitis (bijv. positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] of hepatitis C-virus [HCV] antilichaam bij screening), of cirrose.
• Graad >= 2 ongecontroleerde of onbehandelde hypercholesterolemie (cholesterol > 300 mg/dL of > 7,75 mmol/L) of hypertriglyceridemie (triglyceriden > 300 mg/dL of > 3,42 mmol/L)