ステージ III～IVB の頭頸部がんに対する通常の化学療法および放射線療法へのイパタセルチブの追加の試験

包含基準:

• -患者は病理学的に確認されたHNSCC（中咽頭、下咽頭、喉頭、口腔、鼻腔、上顎およびその他の副鼻腔の腫瘍、および頭頸部の未知の原発性を含む）を持っている必要があります。 RECIST 1.1に従って測定可能な疾患
• 中咽頭がんおよび未知の原発性扁平上皮がんは、米国がん合同委員会 ( AJCC)/TNMステージ。 HPV検査は、他のHNSCC原発腫瘍部位には必要ありません
• -米国がん合同委員会（AJCC）/ TNMステージングシステム、第8版によると、臨床病期III-IVB（局所進行だが転移性ではない）。
• -治療する医師によって判断された、同時の決定的なシスプラチンおよび放射線療法の候補である必要があります
• 入学時に錠剤を飲み込める方
• 年齢 >= 18 歳。 18 歳未満の患者における ipatasertib と化学放射線療法の併用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
• 3か月以上の平均余命
• 絶対好中球数 >= 1500/mcL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 血清アルブミン >= 3 g/dL
• 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 機関 ULN / 2 x 機関 ULN
• アルカリホスファターゼ (ALP) =< 2.0 x 機関の ULN
• -部分トロンボプラスチン時間（PTT）（または活性化[a]PTT）および国際正規化比（INR）= <1.5施設内ULN（抗凝固療法を受けている患者を除く）
• クレアチニンクリアランス (CLcr) > 30 mL/分
• 空腹時血糖 = < 150 mg/dL (8.3 mmol/L) およびヘモグロビン A1C = < 7.5% (58 mmol/mol)
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者は、6か月以内にウイルス量が検出されない効果的な抗レトロウイルス療法を受けている場合に適格です
• -過去のB型肝炎ウイルス（HBV）感染またはHBV感染の解消（B型肝炎ウイルス表面抗原[HBsAg]検査が陰性であり、B型肝炎コア抗体[HBcAb]検査が陽性であり、HBVデオキシリボ核酸[DNA ] テスト）が対象です。 慢性 HBV 感染症の患者は、必要に応じて抑制療法で HBV ウイルス量が検出できない場合に適格です。 -HBVの抗ウイルス療法による現在の治療を受けている患者は不適格です
• C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染の既往歴のある患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV リボ核酸 (RNA) が陰性である場合にのみ適格です。 現在治療中のHCV感染患者は、HCVウイルス負荷が検出できない場合に適格です
• -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です
• 発育中のヒト胎児に対するイパタセルチブの影響は不明です。 妊娠の可能性のある女性の場合：治療期間中およびイパタセルチブの最終投与後少なくとも28日間、禁欲を続ける（異性間性交を控える）または失敗率が1％未満の避妊方法を使用することに同意し、控えることに同意するこの同じ期間に卵子を寄付することから。 男性の場合：禁欲（異性間性交を控える）または避妊手段を使用することに同意し、治療期間中およびイパタセルチブの最終投与後28日間は精子提供を控えることに同意する
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• 拡大コホートについてのみ、患者は治療中の生検を必須とし、治療中の生検に適した腫瘍を有することに同意する必要があります。 これは、治療中の生検が得られない用量漸増コホートには適用されません

除外基準:

• 上咽頭、唾液腺、甲状腺または副甲状腺、または皮膚の原発腫瘍
• 現在のHNSCCからの遠隔転移
• -現在の局所進行HNSCCに対する以前の治療（化学療法、放射線、根治手術など）は許可されていません。 麻酔下で行われる生検を含め、生検は手術とは見なされません。 -初期段階（T1-2N0）のHNSCCに対して単独で根治手術を受けた患者で、最初の手術から少なくとも3か月後にステージIII-IVB疾患で再発した患者は適格です
• 別の悪性腫瘍の既往歴がある患者の場合、研究登録前の 6 週間以内に化学療法または放射線療法が施行されていない可能性があります。 別の悪性腫瘍のために頭頸部または隣接する解剖学的部位への以前の放射線を受けた患者の中で、現在照射される領域と重複しない場合があります
• -他の治験薬の現在の使用
• -イパタセルチブまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• -CYP3A4またはP-糖タンパク質の強力な阻害剤または誘導剤による治療は、治験薬の開始前の2週間または5回の薬物消失半減期のいずれか長い方です。 これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品
• -活動性感染症を含む、制御されていない併発疾患のある患者
• ipatasertib は経口 AKT 阻害剤であり、催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 母親のイパタセルチブによる治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親がイパタセルチブで治療されている場合は、授乳を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
• -研究登録時にインスリンを必要とするI型またはII型糖尿病の患者。 インスリン非依存性II型糖尿病の患者は適格であり、研究治療の開始の4週間以上前に経口糖尿病薬の安定した用量を服用している患者も同様です。 -患者は、空腹時血糖およびヘモグロビンA1cの検査室適格基準を満たさなければなりません
• -病歴または活動性の炎症性腸疾患（クローン病や潰瘍性大腸炎など）または活動性の腸の炎症（憩室炎など）
• -吸収不良症候群または経腸吸収を妨げるその他の状態の病歴、または丸薬を飲み込めない、または飲みたくない
• 肺疾患：肺炎、間質性肺疾患、特発性肺線維症、嚢胞性線維症、アスペルギルス症、活動性結核、または日和見感染症（ニューモシスチス肺炎またはサイトメガロウイルス肺炎）の病歴
• -チャイルドピュークラスBまたはCと一致する肝疾患の既知の臨床的に重要な病歴、活動性ウイルスまたはその他の肝炎（例：スクリーニングでB型肝炎表面抗原[HBsAg]またはC型肝炎ウイルス[HCV]抗体が陽性）、または肝硬変。
• グレード>= 2の制御されていないまたは未治療の高コレステロール血症（コレステロール> 300 mg / dLまたは> 7.75 mmol / L）または高トリグリセリド血症（トリグリセリド> 300 mg / dLまたは> 3.42 mmol / L）