Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Prüfung der Zugabe von Ipatasertib zur üblichen Chemotherapie und Bestrahlung bei Kopf- und Halskrebs im Stadium III-IVB

11. September 2026 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Phase-I/Ib-Studie zum AKT-Inhibitor Ipatasertib mit Chemoradiation bei lokal fortgeschrittenem Kopf- und Halskrebs

Diese Phase-I/Ib-Studie testet die Sicherheit und beste Dosis von Ipatasertib in Kombination mit dem üblichen Behandlungsansatz aus Chemotherapie zusammen mit Strahlentherapie ("Chemo-Bestrahlung") bei Patienten mit Kopf-Hals-Krebs im Stadium III-IVB. Ipatasertib gehört zu einer Klasse von Medikamenten, die als Proteinkinase-B (AKT)-Hemmer bezeichnet werden. Es kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen und sie töten. Cisplatin, ein Chemotherapeutikum, das in dieser Studie verwendet wird, gehört zu einer Klasse von Medikamenten, die als platinhaltige Verbindungen bekannt sind. Es wirkt, indem es das Wachstum von Krebszellen tötet, stoppt oder verlangsamt. Die Strahlentherapie verwendet hohe Energie, um Tumorzellen abzutöten und Tumore zu verkleinern. Die Gabe von Ipatasertib in Kombination mit einer Chemobestrahlung kann bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Kopf-Hals-Tumor besser sein als eine Chemobestrahlung allein.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von Ipatasertib in Kombination mit definitiver Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC) basierend auf dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Um akute und späte Toxizitäten zu bewerten, basierend auf Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0.

II. Beurteilung der langfristigen Schluckfunktion, basierend auf Magensondenabhängigkeit nach 6 und 12 Monaten, die sich vom Ausgangswert unterscheidet.

III. Bestimmung der Dauer und Abschlussrate der verschriebenen Strahlen- und Chemotherapie.

IV. Bestimmung des pharmakokinetischen Profils von Ipatasertib in Kombination mit Cisplatin und Strahlentherapie, basierend auf maximalen und minimalen Blutspiegeln bei Patienten, denen Ipatasertib oral verabreicht wurde.

V. Bestimmung der pharmakodynamischen Wirkungen von Ipatasertib bei der MTD, basierend auf pAKT, pS6 und pPRAS40 als Marker für die Hemmung des AKT-Signalwegs und Gamma-H2AX als Marker für Radiosensibilisierung.

VI. Beobachtung und Aufzeichnung der Anti-Tumor-Aktivität (objektive Ansprechrate) nach Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), lokoregionäre Kontrolle, rezidivfreies Überleben und Gesamtüberleben) der Kombination aus Ipatasertib, Cisplatin und Strahlentherapie bei Patienten mit HNSCC.

VII. Korrelieren der Wirksamkeitsergebnisse mit dem Tumor-Genotyp, basierend auf der vollständigen Exom-Sequenzierung von Biopsieproben vor der Behandlung.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Studie zur Dosiseskalation von Ipatasertib in Kombination mit Cisplatin mit fester Dosis und Strahlentherapie, gefolgt von einer Dosiserweiterungsstudie.

DOSISSTEIGERUNG:

Die Patienten erhalten Ipatasertib oral (PO) einmal täglich (QD) an den Tagen 1-28 jedes Zyklus. Die Patienten erhalten außerdem Cisplatin intravenös (IV) an den Tagen 1, 8, 15 und 22 von Zyklus 1 und an den Tagen 1, 8 und 15 von Zyklus 2. Die Patienten werden täglich (Montag bis Freitag) in den Wochen 1– 7. Die Behandlung wird alle 28 Tage für insgesamt 2 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

DOSISERWEITERUNG:

Die Patienten erhalten Ipatasertib p.o. QD an den Tagen 2–28 oder 3–28 von Zyklus 1 und 1–28 der nachfolgenden Zyklen. Die Patienten erhalten auch Cisplatin IV an den Tagen 1, 8, 15 und 22 von Zyklus 1 und an den Tagen 1, 8 und 15 von Zyklus 2. Die Patienten werden in den Wochen 1 bis 7 täglich (Montag bis Freitag) einer RT unterzogen. Die Behandlung wird alle 28 Tage für insgesamt 2 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 30 Tage und dann bis zu 2 Jahre nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

46

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Suspendiert
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Rekrutierung
        • Moffitt Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • George Q. Yang
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Rekrutierung
        • Northwestern University
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Laila A. Gharzai
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • Rekrutierung
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Christopher Lominska
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • Rekrutierung
        • University of Kansas Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Christopher Lominska
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • Rekrutierung
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Christopher Lominska
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • Rekrutierung
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-888-8823
        • Hauptermittler:
          • Ranee Mehra
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08903
        • Rekrutierung
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Hauptermittler:
          • Malcolm D. Mattes
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 732-235-7356
      • Newark, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07101
        • Rekrutierung
        • Rutgers New Jersey Medical School
        • Hauptermittler:
          • Malcolm D. Mattes
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 732-235-7356
    • New York
      • The Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • Rekrutierung
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Rafi Kabarriti
      • The Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • Rekrutierung
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Rafi Kabarriti
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28203
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Concord, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28025
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Atrium Health Cabarrus/LCI-Concord
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45219
        • Rekrutierung
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Jordan Kharofa
        • Kontakt:
      • West Chester, Ohio, Vereinigte Staaten, 45069
        • Rekrutierung
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
        • Hauptermittler:
          • Jordan Kharofa
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • Suspendiert
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Rekrutierung
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Erin R. Alesi
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen ein pathologisch bestätigtes HNSCC (einschließlich Tumoren des Oropharynx, Hypopharynx, Larynx, der Mundhöhle, der Nasenhöhle, der Kieferhöhle und anderer Nasennebenhöhlen und unbekannter primärer Erkrankungen des Kopfes und des Halses) mit einer messbaren Erkrankung gemäß RECIST 1.1 haben
  • Oropharyngeale und unbekannte primäre Plattenepithelkarzinome müssen negativ auf das humane Papillomavirus (HPV) getestet werden, beispielsweise durch p16-Immunhistochemie (IHC), In-situ-Hybridisierung (ISH) oder Polymerase-Kettenreaktion (PCR), unabhängig vom American Joint Committee on Cancer ( AJCC)/TNM-Stufe. Für andere HNSCC-Primärtumorstellen ist kein HPV-Test erforderlich
  • Klinisches Stadium III-IVB (lokal fortgeschritten, aber nicht metastasierend) gemäß American Joint Committee on Cancer (AJCC)/TNM Staging System, 8. Auflage.
  • Muss nach Einschätzung des behandelnden Arztes für eine gleichzeitige, definitive Cisplatin- und Strahlentherapie geeignet sein
  • Kann zum Zeitpunkt der Einschreibung Tabletten schlucken
  • Alter >= 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von Ipatasertib in Kombination mit Radiochemotherapie bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
  • Absolute Neutrophilenzahl >= 1500/μl
  • Hämoglobin >= 9 g/dl
  • Blutplättchen >= 100.000/μl
  • Serumalbumin >= 3 g/dl
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutioneller ULN / 2 x institutioneller ULN
  • Alkalische Phosphatase (ALP) = < 2,0 x institutioneller ULN
  • Partielle Thromboplastinzeit (PTT) (oder aktivierte [a]PTT) und international normalisierte Ratio (INR) = < 1,5 institutionelle ULN (außer bei Patienten, die eine Antikoagulationstherapie erhalten)
  • Kreatinin-Clearance (CLcr) > 30 ml/min
  • Nüchternglukose = < 150 mg/dL (8,3 mmol/L) und Hämoglobin A1C = < 7,5 % (58 mmol/mol)
  • Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind, kommen infrage, wenn sie innerhalb von 6 Monaten eine wirksame antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast erhalten
  • Patienten mit früherer Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion oder abgeklungener HBV-Infektion (definiert als negativer Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen [HBsAg]-Test und positiver Hepatitis-B-Core-Antikörper [HBcAb]-Test, begleitet von einem negativen HBV-Desoxyribonukleinsäure [DNA ]-Test) sind förderfähig. Patienten mit chronischer HBV-Infektion kommen infrage, wenn die HBV-Viruslast bei einer unterdrückenden Therapie nicht nachweisbar ist, falls angezeigt. Patienten, die sich einer aktuellen Behandlung mit einer antiviralen Therapie gegen HBV unterziehen, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte sind nur geeignet, wenn die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) für HCV-Ribonukleinsäure (RNA) negativ ist. Patienten mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind geeignet, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
  • Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet
  • Die Auswirkungen von Ipatasertib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung von Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 28 Tage nach der letzten Ipatasertib-Dosis und Zustimmung zur Unterlassung davon abhalten, in diesem Zeitraum Eizellen zu spenden. Für Männer: Vereinbarung, abstinent zu bleiben (keinen heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu haben) oder Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, und Vereinbarung, während des Behandlungszeitraums und für 28 Tage nach der letzten Ipatasertib-Dosis auf Samenspende zu verzichten
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
  • Nur für die Expansionskohorte müssen die Patienten zustimmen, sich obligatorischen Biopsien während der Behandlung zu unterziehen, und Tumore haben, die für Biopsien während der Behandlung zugänglich sind. Dies gilt nicht für die Dosiseskalationskohorte, in der keine Biopsien während der Behandlung entnommen werden

Ausschlusskriterien:

  • Primärer Tumor des Nasopharynx, des Speichels, der Schilddrüse oder Nebenschilddrüse oder der Haut
  • Fernmetastasen vom aktuellen HNSCC
  • Eine vorherige Behandlung (z. B. Chemotherapie, Bestrahlung oder endgültige Operation) für das aktuelle lokal fortgeschrittene HNSCC ist nicht zulässig. Biopsien, einschließlich solcher, die unter Narkose durchgeführt werden, gelten nicht als Operation. Patienten, die sich zuvor einer endgültigen alleinigen Operation wegen eines HNSCC im Frühstadium (T1-2N0) unterzogen haben, das nun mindestens 3 Monate nach der ersten Operation im Stadium III-IVB erneut aufgetreten ist, sind teilnahmeberechtigt
  • Bei Patienten mit einer Vorgeschichte einer anderen malignen Erkrankung darf innerhalb von 6 Wochen vor Studieneintritt keine vorherige Chemotherapie oder Bestrahlung verabreicht worden sein. Bei Patienten, die zuvor eine Bestrahlung des Kopfes und Halses oder einer angrenzenden anatomischen Stelle wegen einer anderen Malignität erhalten haben, gibt es möglicherweise keine Überschneidung mit dem aktuell zu bestrahlenden Bereich
  • Aktuelle Verwendung anderer Prüfsubstanzen
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Ipatasertib oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
  • Behandlung mit starken Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 oder P-Glykoprotein innerhalb von 2 Wochen oder 5 Eliminationshalbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Beginn der Studienmedikation. Da sich die Listen dieser Mittel ständig ändern, ist es wichtig, regelmäßig eine häufig aktualisierte medizinische Referenz zu konsultieren. Im Rahmen der Registrierung/Einverständniserklärung wird der Patient über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen beraten und darüber, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Medikament in Erwägung zieht oder pflanzliches Produkt
  • Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich aktiver Infektion
  • Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Ipatasertib ein oraler AKT-Hemmer mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Ipatasertib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Ipatasertib behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
  • Patienten mit Diabetes mellitus Typ I oder Typ II, die bei Studieneintritt Insulin benötigen. Patienten mit nicht-insulinabhängigem Typ-II-Diabetes mellitus sind geeignet, ebenso wie Patienten, die >= 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine stabile Dosis eines oralen Diabetesmedikaments erhalten. Die Patienten müssen die Eignungskriterien des Labors für Nüchternblutzucker und Hämoglobin A1c erfüllen
  • Vorgeschichte oder aktive entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn und Colitis ulcerosa) oder aktive Darmentzündung (z. B. Divertikulitis)
  • Vorgeschichte eines Malabsorptionssyndroms oder eines anderen Zustands, der die enterale Absorption beeinträchtigen würde oder zu der Unfähigkeit oder Unwilligkeit führt, Pillen zu schlucken
  • Lungenerkrankung: Pneumonitis, interstitielle Lungenerkrankung, idiopathische Lungenfibrose, zystische Fibrose, Aspergillose, aktive Tuberkulose oder opportunistische Infektionen in der Vorgeschichte (Pneumocystis-Pneumonie oder Cytomegalovirus-Pneumonie)
  • Bekannte klinisch signifikante Vorgeschichte einer Lebererkrankung gemäß Child-Pugh-Klasse B oder C, einschließlich aktiver viraler oder anderer Hepatitis (z. B. positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] oder Hepatitis-C-Virus [HCV]-Antikörper beim Screening) oder Zirrhose.
  • Grad >= 2 unkontrollierte oder unbehandelte Hypercholesterinämie (Cholesterin > 300 mg/dl oder > 7,75 mmol/l) oder Hypertriglyceridämie (Triglyceride > 300 mg/dl oder > 3,42 mmol/l)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosissteigerung (Ipatasertib, Cisplatin, Strahlentherapie)
Die Patienten erhalten Ipatasertib PO QD oder Montag, Mittwoch und Freitag, abhängig von der Dosisstufe an den Tagen 1–28 jedes Zyklus. Die Patienten erhalten Cisplatin IV außerdem wöchentlich am Tag 1 von Zyklus 1, Woche 1–4 und am Tag 1 von Zyklus 2, Woche 1–3 für 7 Dosen. Die Patienten werden in den Wochen 1–7 täglich (Montag–Freitag) für 35 Fraktionen einer RT unterzogen. Die Behandlung wird alle 28 Tage für insgesamt 2 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Patienten werden während des Screenings, der Nachsorge und bei klinischer Indikation auch einer PET/CT, CT oder MRT unterzogen. Den Patienten wird vor Gericht eine Blutprobe entnommen.
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanz
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • HERR
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMR-Bildgebung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • Magnetresonanztomographie (MRT)
  • sMRT
  • Magnetresonanztomographie (Verfahren)
  • MRTs
  • Strukturelle MRT
Arzneimittel: Cisplatin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • CDDP
  • Cis-Diamindichloridplatin
  • Cismaplat
  • Cisplatin
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • Cis-Diammin-Dichlorplatin
  • Cis-Diamindichlorplatin (II)
  • Cis-Diamindichlorplatin
  • Cis-Dichloramin Platin (II)
  • Cis-Platindiamindichlorid
  • Cis-Platin
  • Cis-Platin II
  • Cis-Platin-II-Diamindichlorid
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Peyrones Chlorid
  • Peyrones Salz
  • Platz
  • Kunststoff
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol- AQ
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platin
  • Platindiaminodichlorid
  • Platiran
  • Plastin
  • Platosin
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung
Strahlung: Strahlentherapie
Unterziehe dich einer Strahlentherapie
Andere Namen:
  • Strahlentherapie bei Krebs
  • ENERGY_TYPE
  • Bestrahlen
  • Bestrahlt
  • Bestrahlung
  • Strahlung
  • Strahlentherapie, NOS
  • Strahlentherapie
  • RT
  • Therapie, Bestrahlung
  • Energietyp
Arzneimittel: Ipatasertib
PO gegeben
Andere Namen:
  • GDC-0068
  • RG7440
  • RG-7440
  • GDC 0068
  • GDC0068
  • RG 7440
Verfahren: Positronen-Emissions-Tomographie
Unterziehe dich einer PET/CT
Andere Namen:
  • Medizinische Bildgebung, Positronen-Emissions-Tomographie
  • HAUSTIER
  • PET-Scan
  • Positronen-Emissions-Tomographie-Scan
  • Positronen-Emissions-Tomographie
  • Pt
  • Positronen-Emissions-Tomographie (Verfahren)
Verfahren: Computertomographie
Unterziehen Sie sich einem CT oder PET/CT
Andere Namen:
  • CT
  • KATZE
  • Computertomographie
  • Computergestützte axiale Tomographie
  • CT-Scan
  • Tomographie
  • Computerisierte Axialtomographie (Verfahren)
  • Computertomographie (CT)-Scan
  • Diagnosekatze Scan
  • Diagnose -Katzen -Scan -Service -Typ
Experimental: Dosiserweiterung (Ipatasertib, Cisplatin, Strahlentherapie)
Die Patienten erhalten Ipatasertib PO MTD an den Tagen 2–28 oder 3–28 von Zyklus 1 und 1–28 der nachfolgenden Zyklen. Die Patienten erhalten Cisplatin IV außerdem wöchentlich am Tag 1 von Zyklus 1, Woche 1–4 und am Tag 1 von Zyklus 2, Woche 1–3 für 7 Dosen. Die Patienten werden in den Wochen 1–7 täglich (Montag–Freitag) für 35 Fraktionen einer RT unterzogen. Die Behandlung wird alle 28 Tage für insgesamt 2 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Patienten werden während des Screenings, der Nachsorge und bei klinischer Indikation auch einer PET/CT, CT oder MRT unterzogen. Patienten werden vor Gericht einer Blutentnahme und einer Tumorbiopsie unterzogen.
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanz
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • HERR
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMR-Bildgebung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • Magnetresonanztomographie (MRT)
  • sMRT
  • Magnetresonanztomographie (Verfahren)
  • MRTs
  • Strukturelle MRT
Arzneimittel: Cisplatin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • CDDP
  • Cis-Diamindichloridplatin
  • Cismaplat
  • Cisplatin
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • Cis-Diammin-Dichlorplatin
  • Cis-Diamindichlorplatin (II)
  • Cis-Diamindichlorplatin
  • Cis-Dichloramin Platin (II)
  • Cis-Platindiamindichlorid
  • Cis-Platin
  • Cis-Platin II
  • Cis-Platin-II-Diamindichlorid
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Peyrones Chlorid
  • Peyrones Salz
  • Platz
  • Kunststoff
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol- AQ
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platin
  • Platindiaminodichlorid
  • Platiran
  • Plastin
  • Platosin
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung
Strahlung: Strahlentherapie
Unterziehe dich einer Strahlentherapie
Andere Namen:
  • Strahlentherapie bei Krebs
  • ENERGY_TYPE
  • Bestrahlen
  • Bestrahlt
  • Bestrahlung
  • Strahlung
  • Strahlentherapie, NOS
  • Strahlentherapie
  • RT
  • Therapie, Bestrahlung
  • Energietyp
Arzneimittel: Ipatasertib
PO gegeben
Andere Namen:
  • GDC-0068
  • RG7440
  • RG-7440
  • GDC 0068
  • GDC0068
  • RG 7440
Verfahren: Positronen-Emissions-Tomographie
Unterziehe dich einer PET/CT
Andere Namen:
  • Medizinische Bildgebung, Positronen-Emissions-Tomographie
  • HAUSTIER
  • PET-Scan
  • Positronen-Emissions-Tomographie-Scan
  • Positronen-Emissions-Tomographie
  • Pt
  • Positronen-Emissions-Tomographie (Verfahren)
Verfahren: Computertomographie
Unterziehen Sie sich einem CT oder PET/CT
Andere Namen:
  • CT
  • KATZE
  • Computertomographie
  • Computergestützte axiale Tomographie
  • CT-Scan
  • Tomographie
  • Computerisierte Axialtomographie (Verfahren)
  • Computertomographie (CT)-Scan
  • Diagnosekatze Scan
  • Diagnose -Katzen -Scan -Service -Typ
Verfahren: Biopsieverfahren
Tumorbiopsie unterziehen
Andere Namen:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) und empfohlene Phase-2-Dosis von Ipatasertib in Kombination mit definitiver Chemo-Bestrahlung
Zeitfenster: Nach Abschluss der Dosissteigerungsphase, bis zu 56 Tage ab Behandlungsbeginn
Patienten, die an Bestrahlungstagen mindestens 70 % der verschriebenen Ipatasertib-Therapie erhalten, können für die Beurteilung der dosislimitierenden Toxizität ausgewertet werden. Nachdem die Eskalationsphase des Versuchs abgeschlossen ist, wird die MTD mithilfe des Pooled-Adjacent-Violators-Algorithmus ausgewählt, einer Art isotonischer Regression, wie in Liu und Yuan (2015) spezifiziert.
Nach Abschluss der Dosissteigerungsphase, bis zu 56 Tage ab Behandlungsbeginn

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer und Abschlussrate der verschriebenen Strahlen- und Chemotherapie
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Deskriptive Statistiken werden auch verwendet, um die Dauer und Abschlussrate der verschriebenen Bestrahlung und Chemotherapie zusammenzufassen.
Bis zu 2 Jahre
Pharmakokinetisches (PK) Profil von Ipatasertib in Kombination mit Cisplatin
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Wird bei Patienten, denen Ipatasertib in den Wochen 2 und 3 der Studienbehandlung oral verabreicht wurde, anhand der Spitzen- und Talspiegel im Blut beurteilt. Die Kombinationstherapie wird mit historischen PK-Daten für das Arzneimittel allein verglichen, um eine Arzneimittelwechselwirkung zu beurteilen.
Bis zu 2 Jahre
Pharmakodynamische Wirkungen von Ipatasertib
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Basierend auf pAKT, pS6 und PRAS40 als Marker der Hemmung des AKT-Signalwegs und Gamma-H2AX als Marker der Radiosensibilisierung. Gegebenenfalls werden der t-Test mit zwei Stichproben und der Mann-Whitney-U-Test verwendet, um die Werte vor und nach der Zugabe von Ipatasertib zur Radiochemotherapie zu vergleichen.
Bis zu 2 Jahre
Rückfallfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt des Wiederauftretens der Krebserkrankung oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 2 Jahre
Der t-Test mit zwei Stichproben, der Mann-Whitney-U-Test oder der Log-Rank-Test werden gegebenenfalls verwendet, um die Korrelation zwischen Wirksamkeitsergebnissen und genotypischen Anomalien vor der Behandlung im AKT-Weg auf der Grundlage der Sequenzierung des gesamten Exoms und des PTEN-IHC zu analysieren.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt des Wiederauftretens der Krebserkrankung oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 2 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung an, dass die Patienten noch am Leben sind, bewertet bis zu 2 Jahren
Der t-Test mit zwei Stichproben, der Mann-Whitney-U-Test oder der Log-Rank-Test werden gegebenenfalls verwendet, um die Korrelation zwischen Wirksamkeitsergebnissen und genotypischen Anomalien vor der Behandlung im AKT-Weg auf der Grundlage der Sequenzierung des gesamten Exoms und des PTEN-IHC zu analysieren.
Vom Beginn der Behandlung an, dass die Patienten noch am Leben sind, bewertet bis zu 2 Jahren
Akute und späte Toxizitäten
Zeitfenster: Ab 90 Tagen nach Ende der Strahlenbehandlung bis zu 1 Jahr nach Abschluss der Behandlung
Wird gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 bewertet. Toxizitäten, die > 90 Tage nach Ende der Bestrahlung auftreten, gelten als Spättoxizitäten. Dazu gehört die Beurteilung der langfristigen Schluckfunktion, basierend auf der Magensondenabhängigkeit nach 6 und 12 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert aufgrund der Auswirkungen des Primärtumors. Zur Zusammenfassung dieser Toxizitäten werden deskriptive Statistiken verwendet.
Ab 90 Tagen nach Ende der Strahlenbehandlung bis zu 1 Jahr nach Abschluss der Behandlung
Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bewertet anhand der Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren sowie der lokoregionären Kontrolle, dem rezidivfreien Überleben und dem Gesamtüberleben. Gegebenenfalls werden ein T-Test mit zwei Stichproben, ein Mann-Whitney-U-Test oder ein Log-Rank-Test verwendet, um die Korrelation zwischen Wirksamkeitsergebnissen und genotypischen Anomalien im AKT-Signalweg vor der Behandlung auf der Grundlage der Sequenzierung des gesamten Exoms und der PTEN-Immunhistochemie (IHC) zu analysieren. .
Bis zu 2 Jahre
Lokoregionale Kontrolle
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Wiederauftreten des Krebses an der Stelle des Primärtumors oder der regionalen Lymphknoten, bewertet bis zu 2 Jahre
Gegebenenfalls werden ein T-Test mit zwei Stichproben, ein Mann-Whitney-U-Test oder ein Log-Rank-Test verwendet, um die Korrelation zwischen Wirksamkeitsergebnissen und genotypischen Anomalien im AKT-Signalweg vor der Behandlung auf der Grundlage der Sequenzierung des gesamten Exoms und PTEN IHC zu analysieren.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Wiederauftreten des Krebses an der Stelle des Primärtumors oder der regionalen Lymphknoten, bewertet bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Malcolm D Mattes, University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. September 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Dezember 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Dezember 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. Dezember 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. September 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2021-13901 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186644 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 10492 (Andere Kennung: CTEP)
  • 032204 (University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

NCI verpflichtet sich, Daten in Übereinstimmung mit der NIH-Richtlinie zu teilen. Weitere Einzelheiten zur Weitergabe klinischer Studiendaten finden Sie unter dem Link zur Seite mit den NIH-Richtlinien zur Datenweitergabe

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren