Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tester tillegg av Ipatasertib til vanlig kjemoterapi og stråling for stadium III-IVB hode- og nakkekreft

11. september 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Fase I/Ib-studie av AKT-hemmer Ipatasertib med kjemoradiasjon for lokalt avansert hode- og nakkekreft

Denne fase I/Ib-studien tester sikkerheten og den beste dosen av ipatasertib i kombinasjon med den vanlige behandlingstilnærmingen ved bruk av kjemoterapi sammen med strålebehandling ("kjemostråling") hos pasienter med stadium III-IVB hode- og nakkekreft. Ipatasertib er i en klasse med medisiner som kalles proteinkinase B (AKT)-hemmere. Det kan stoppe veksten av tumorceller og kan drepe dem. Cisplatin som er en kjemoterapi som brukes i denne studien er i en klasse med medisiner kjent som platinaholdige forbindelser. Det virker ved å drepe, stoppe eller bremse veksten av kreftceller. Strålebehandling bruker høy energi for å drepe svulstceller og krympe svulster. Å gi ipatasertib i kombinasjon med cellegiftstråler kan være bedre enn cellegiftstråler alene ved behandling av pasienter med avansert hode- og nakkekreft.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D) av ipatasertib i kombinasjon med definitiv kjemoradiasjon ved lokalt avansert hode- og nakkeplateepitelkarsinom (HNSCC) basert på dosebegrensende toksisiteter (DLT).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å vurdere akutte og sene toksisiteter, basert på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.

II. For å vurdere langvarig svelgefunksjon, basert på gastrisk sondeavhengighet ved 6 og 12 måneder som er forskjellig fra baseline.

III. For å bestemme varighet og fullføringsgrad for foreskrevet stråling og kjemoterapi.

IV. For å bestemme den farmakokinetiske profilen til ipatasertib i kombinasjon med cisplatin og strålebehandling, basert på topp- og bunnnivåer i blodet hos pasienter som får ipatasertib oralt.

V. For å bestemme farmakodynamiske effekter av ipatasertib ved MTD, basert på pAKT, pS6 og pPRAS40 som markører for AKT-veihemming, og gamma-H2AX som en markør for radiosensibilisering.

VI. For å observere og registrere antitumoraktivitet (objektiv responsrate) ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST), lokoregional kontroll, tilbakefallsfri overlevelse og total overlevelse) av kombinasjonen av ipatasertib, cisplatin og strålebehandling hos pasienter med HNSCC.

VII. For å korrelere effektutfall med tumorgenotype, basert på hel eksomsekvensering av biopsiprøver før behandling.

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av ipatasertib i kombinasjon med fastdose cisplatin og strålebehandling etterfulgt av en dose-ekspansjonsstudie.

DOSESEKALERING:

Pasienter får ipatasertib oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1-28 i hver syklus. Pasienter får også cisplatin intravenøst ​​(IV) på dag 1, 8, 15 og 22 i syklus 1 og dag 1, 8 og 15 i syklus 2. Pasienter gjennomgår strålebehandling (RT) daglig (mandag-fredag) i uke 1- 7. Behandlingen gjentas hver 28. dag i totalt 2 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

DOSEUTVIDELSE:

Pasienter får ipatasertib PO QD på dag 2-28 eller 3-28 i syklus 1 og 1-28 i påfølgende sykluser. Pasienter får også cisplatin IV på dag 1, 8, 15 og 22 i syklus 1 og dag 1, 8 og 15 i syklus 2. Pasienter gjennomgår RT daglig (mandag-fredag) i uke 1-7. Behandlingen gjentas hver 28. dag i totalt 2 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 30 dager, og deretter i inntil 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

46

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Suspendert
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
  • Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • George Q. Yang
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Rekruttering
        • Northwestern University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Laila A. Gharzai
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • Rekruttering
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Christopher Lominska
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Christopher Lominska
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • Rekruttering
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Christopher Lominska
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Rekruttering
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-888-8823
        • Hovedetterforsker:
          • Ranee Mehra
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Rekruttering
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Hovedetterforsker:
          • Malcolm D. Mattes
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 732-235-7356
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07101
        • Rekruttering
        • Rutgers New Jersey Medical School
        • Hovedetterforsker:
          • Malcolm D. Mattes
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 732-235-7356
    • New York
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Rekruttering
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Rafi Kabarriti
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Rekruttering
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Rafi Kabarriti
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Concord, North Carolina, Forente stater, 28025
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Atrium Health Cabarrus/LCI-Concord
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Jordan Kharofa
        • Ta kontakt med:
      • West Chester, Ohio, Forente stater, 45069
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
        • Hovedetterforsker:
          • Jordan Kharofa
        • Ta kontakt med:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • Suspendert
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Rekruttering
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Erin R. Alesi
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha patologisk bekreftet HNSCC (inkludert svulster i orofarynx, hypofarynx, strupehode, munnhule, nesehule, maksillære og andre paranasale bihuler og ukjent primær i hode og nakke), med målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1
  • Orofaryngeal og ukjent primær plateepitelkreft må teste negativt for humant papillomavirus (HPV), for eksempel ved p16 immunhistokjemi (IHC), in situ hybridisering (ISH) eller polymerasekjedereaksjon (PCR), uavhengig av American Joint Committee on Cancer ( AJCC)/TNM-trinn. HPV-testing er ikke nødvendig for andre HNSCC primære tumorsteder
  • Klinisk stadium III-IVB (lokalt avansert, men ikke-metastatisk) ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC)/TNM Staging System, 8. utg.
  • Må være kandidat for samtidig, definitiv cisplatin- og strålebehandling som bedømt av behandlende lege
  • Kunne svelge tabletter ved påmelding
  • Alder >= 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av ipatasertib i kombinasjon med kjemoradiasjon hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
  • Forventet levetid på mer enn 3 måneder
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
  • Hemoglobin >= 9 g/dL
  • Blodplater >= 100 000/mcL
  • Serumalbumin >= 3 g/dL
  • Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell ULN / 2 x institusjonell ULN
  • Alkalisk fosfatase (ALP) =< 2,0 x institusjonell ULN
  • Partiell tromboplastintid (PTT) (eller aktivert [a]PTT) og internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5 institusjonell ULN (unntatt for pasienter som får antikoagulasjonsbehandling)
  • Kreatininclearance (CLcr) > 30 ml/min
  • Fastende glukose =< 150 mg/dL (8,3 mmol/L) og hemoglobin A1C =< 7,5 % (58 mmol/mol)
  • Pasienter som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) er kvalifisert dersom de får effektiv antiretroviral behandling med uoppdagelig virusmengde innen 6 måneder
  • Pasienter med tidligere hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon eller løst HBV-infeksjon (definert som å ha en negativ hepatitt B-virus overflateantigen [HBsAg] test og en positiv hepatitt B kjerneantistoff [HBcAb] test, ledsaget av en negativ HBV deoksyribonukleinsyre [DNA] ] test) er kvalifisert. Pasienter med kronisk HBV-infeksjon er kvalifisert dersom HBV-virusmengden ikke kan påvises ved suppressiv terapi, hvis indisert. Pasienter som gjennomgår nåværende behandling med antiviral behandling for HBV er ikke kvalifisert
  • Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA). Pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling er kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
  • Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
  • Effekten av ipatasertib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonsmetoder med en sviktrate på < 1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 28 dager etter siste dose av ipatasertib og avtale om å avstå fra å donere egg i samme periode. For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjon, og avtale om å avstå fra å donere sæd i behandlingsperioden og i 28 dager etter siste dose av ipatasertib
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  • Bare for ekspansjonskohorten må pasienter godta å gjennomgå obligatoriske biopsier under behandling, og ha svulster som kan behandles med biopsier. Dette er ikke aktuelt for doseeskaleringskohorten der det ikke tas biopsier under behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Primær svulst i nasofarynx, spytt, skjoldbruskkjertel eller biskjoldbruskkjertler eller hud
  • Fjernmetastaser fra nåværende HNSCC
  • Tidligere behandling (f.eks. kjemoterapi, stråling eller definitiv kirurgi) for gjeldende lokalt avansert HNSCC er ikke tillatt. Biopsier, inkludert de som utføres under anestesi, regnes ikke som kirurgi. Pasienter som gjennomgikk tidligere definitiv kirurgi alene for et tidlig stadium (T1-2N0) HNSCC som nå har gjentatt seg med stadium III-IVB sykdom minst 3 måneder etter den første operasjonen, er kvalifisert
  • For pasienter med en tidligere historie med en annen malignitet, kan ingen tidligere kjemoterapi eller stråling ha blitt administrert innen 6 uker før studiestart. Blant pasienter som tidligere har mottatt stråling til hode og nakke eller tilstøtende anatomisk sted for en annen malignitet, kan det ikke være noen overlapping med det aktuelle området som skal bestråles
  • Gjeldende bruk av andre undersøkelsesmidler
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ipatasertib eller andre midler brukt i studien
  • Behandling med sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4 eller P-glykoprotein innen 2 uker eller 5 medikamentelimineringshalveringstider, avhengig av hva som er lengst, før oppstart av studiemedikamentet. Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse. Som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres hvis nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt
  • Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert aktiv infeksjon
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi ipatasertib er en oral AKT-hemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med ipatasertib, bør amming avbrytes hvis moren behandles med ipatasertib. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
  • Pasienter med type I eller type II diabetes mellitus som trenger insulin ved studiestart. Pasienter med ikke-insulinavhengig type II diabetes mellitus er kvalifisert, det samme gjelder pasienter som er på en stabil dose oral diabetesmedisin >= 4 uker før oppstart av studiebehandling. Pasienter må oppfylle laboratoriekriteriene for fastende blodsukker og hemoglobin A1c
  • Historie med eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom og ulcerøs kolitt) eller aktiv tarmbetennelse (f.eks. divertikulitt)
  • Anamnese med malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som ville forstyrre enteral absorpsjon eller resulterer i manglende evne eller vilje til å svelge piller
  • Lungesykdom: lungebetennelse, interstitiell lungesykdom, idiopatisk lungefibrose, cystisk fibrose, aspergillose, aktiv tuberkulose eller historie med opportunistiske infeksjoner (pneumocystis pneumoni eller cytomegalovirus lungebetennelse)
  • Kjent klinisk signifikant historie med leversykdom i samsvar med Child Pugh klasse B eller C, inkludert aktiv viral eller annen hepatitt (f.eks. positiv for hepatitt B overflateantigen [HBsAg] eller hepatitt C virus [HCV] antistoff ved screening), eller skrumplever.
  • Grad >= 2 ukontrollert eller ubehandlet hyperkolesterolemi (kolesterol > 300 mg/dL eller > 7,75 mmol/L) eller hypertriglyseridemi (triglyserider > 300 mg/dL eller > 3,42 mmol/L)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering (ipatasertib, cisplatin, strålebehandling)
Pasienter får ipatasertib PO QD eller mandag, onsdag og fredag ​​avhengig av dosenivå på dag 1-28 i hver syklus. Pasienter får også cisplatin IV ukentlig på dag 1 av syklus 1, uke 1-4 og dag 1 av syklus 2, uke 1-3 for 7 doser. Pasienter gjennomgår RT daglig (mandag-fredag) i 35 fraksjoner i uke 1-7. Behandlingen gjentas hver 28. dag i totalt 2 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også PET/CT, CT eller MR under screening, oppfølging og som klinisk indisert. Pasienter gjennomgår blodprøvetaking på prøve.
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Legemiddel: Cisplatin
Gitt IV
Andre navn:
  • CDDP
  • Cis-diammindikloridplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatinum
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • Cis-diammin-diklorplatina
  • Cis-diamindiklor platina (II)
  • Cis-diamindiklorplatina
  • Cis-dikloramin platina (II)
  • Cis-platinøs diamin diklorid
  • Cis-platina
  • Cis-platina II
  • Cis-platina II diamin diklorid
  • Cisplatina
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Peyrones klorid
  • Peyrones salt
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platina
  • Platina diaminodiklorid
  • Platiran
  • Platistin
  • Platosin
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Stråling: Strålebehandling
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
  • Kreft Strålebehandling
  • ENERGY_TYPE
  • Bestråle
  • Bestrålt
  • Bestråling
  • Stråling
  • Stråleterapi, NOS
  • Radioterapeutika
  • Strålebehandling
  • RT
  • Terapi, stråling
  • Energitype
Legemiddel: Ipatasertib
Gitt PO
Andre navn:
  • GDC-0068
  • RG7440
  • RG-7440
  • GDC 0068
  • GDC0068
  • RG 7440
Fremgangsmåte: Positron-utslippstomografi
Gjennomgå PET/CT
Andre navn:
  • Medisinsk bildebehandling, positronemisjonstomografi
  • KJÆLEDYR
  • PET-skanning
  • Positron Emission Tomography Scan
  • Positron-utslippstomografi
  • PT
  • Positronemisjonstomografi (prosedyre)
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT eller PET/CT
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk CAT -skanning
  • Diagnostisk CAT -skannertype
Eksperimentell: Doseutvidelse (ipatasertib, cisplatin, strålebehandling)
Pasienter får ipatasertib PO MTD på dag 2-28 eller 3-28 i syklus 1 og 1-28 i påfølgende sykluser. Pasienter får også cisplatin IV ukentlig på dag 1 av syklus 1, uke 1-4 og dag 1 av syklus 2, uke 1-3 for 7 doser. Pasienter gjennomgår RT daglig (mandag-fredag) i 35 fraksjoner i uke 1-7. Behandlingen gjentas hver 28. dag i totalt 2 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også PET/CT, CT eller MR under screening, oppfølging og som klinisk indisert. Pasienter gjennomgår blodprøvetaking og tumorbiopsi på prøve.
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Legemiddel: Cisplatin
Gitt IV
Andre navn:
  • CDDP
  • Cis-diammindikloridplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatinum
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • Cis-diammin-diklorplatina
  • Cis-diamindiklor platina (II)
  • Cis-diamindiklorplatina
  • Cis-dikloramin platina (II)
  • Cis-platinøs diamin diklorid
  • Cis-platina
  • Cis-platina II
  • Cis-platina II diamin diklorid
  • Cisplatina
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Peyrones klorid
  • Peyrones salt
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platina
  • Platina diaminodiklorid
  • Platiran
  • Platistin
  • Platosin
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Stråling: Strålebehandling
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
  • Kreft Strålebehandling
  • ENERGY_TYPE
  • Bestråle
  • Bestrålt
  • Bestråling
  • Stråling
  • Stråleterapi, NOS
  • Radioterapeutika
  • Strålebehandling
  • RT
  • Terapi, stråling
  • Energitype
Legemiddel: Ipatasertib
Gitt PO
Andre navn:
  • GDC-0068
  • RG7440
  • RG-7440
  • GDC 0068
  • GDC0068
  • RG 7440
Fremgangsmåte: Positron-utslippstomografi
Gjennomgå PET/CT
Andre navn:
  • Medisinsk bildebehandling, positronemisjonstomografi
  • KJÆLEDYR
  • PET-skanning
  • Positron Emission Tomography Scan
  • Positron-utslippstomografi
  • PT
  • Positronemisjonstomografi (prosedyre)
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT eller PET/CT
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk CAT -skanning
  • Diagnostisk CAT -skannertype
Fremgangsmåte: Biopsiprosedyre
Gjennomgå tumorbiopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose av ipatasertib i kombinasjon med definitiv kjemo-stråling
Tidsramme: Ved fullføring av doseeskaleringsfasen, opptil 56 dager fra behandlingsstartdato
Pasienter som får minst 70 % av den foreskrevne kuren med ipatasertib på stråledager vil kunne evalueres for dosebegrensende toksisitetsvurdering. Etter at eskaleringsfasen av forsøket er fullført, vil MTD bli valgt ved hjelp av pooled-adjacent-violators-algoritmen, en type isotonisk regresjon, som spesifisert i Liu og Yuan (2015).
Ved fullføring av doseeskaleringsfasen, opptil 56 dager fra behandlingsstartdato

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet og fullføringsgrad av foreskrevet stråling og kjemoterapi
Tidsramme: Inntil 2 år
Beskrivende statistikk vil også bli brukt for å oppsummere varighet og fullføringsgrad av foreskrevet stråling og kjemoterapi.
Inntil 2 år
Farmakokinetisk (PK) profil av ipatasertib i kombinasjon med cisplatin
Tidsramme: Inntil 2 år
Vil bli vurdert ved bruk av topp- og bunnnivåer i blodet hos pasienter som får ipatasertib oralt i uke 2 og 3 av studiebehandlingen. Den kombinerte behandlingen vil bli sammenlignet med historiske farmakokinetiske data for legemiddel alene, for å vurdere for en legemiddel-legemiddelinteraksjon.
Inntil 2 år
Farmakodynamiske effekter av ipatasertib
Tidsramme: Inntil 2 år
Basert på pAKT, pS6 og PRAS40 som markører for AKT-veihemming, og gamma-H2AX som en markør for radiosensibilisering. To-prøve t-test og Mann-Whitney U test vil bli brukt der det er hensiktsmessig for å sammenligne verdier før og etter tilsetning av ipatasertib til kjemoradiasjon.
Inntil 2 år
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til tidspunkt for tilbakefall av kreft eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 2 år
To-prøver t-test, Mann-Whitney U-test, eller log rank test vil bli brukt der det er aktuelt for å analysere korrelasjonen mellom effektutfall og genotypiske abnormiteter før behandling i AKT-banen basert på hel eksomsekvensering og PTEN IHC.
Fra behandlingsstart til tidspunkt for tilbakefall av kreft eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 2 år
Total overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart at pasientene fortsatt er i live, vurdert opp til 2 år
To-prøver t-test, Mann-Whitney U-test, eller log rank test vil bli brukt der det er aktuelt for å analysere korrelasjonen mellom effektutfall og genotypiske abnormiteter før behandling i AKT-banen basert på hel eksomsekvensering og PTEN IHC.
Fra behandlingsstart at pasientene fortsatt er i live, vurdert opp til 2 år
Akutt og sen toksisitet
Tidsramme: Fra 90 dager etter avsluttet strålebehandling inntil 1 år fra behandlingssluttdato
Vil bli vurdert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0. Toksisiteter som oppstår > 90 dager fra slutten av strålingen vil betraktes som sene toksisiteter. Dette vil inkludere vurdering av langsiktig svelgefunksjon, basert på gastrisk sondeavhengighet ved 6 og 12 måneder sammenlignet med baseline på grunn av effekten av primærtumoren. Beskrivende statistikk vil bli brukt for å oppsummere disse toksisitetene.
Fra 90 dager etter avsluttet strålebehandling inntil 1 år fra behandlingssluttdato
Objektiv svarprosent
Tidsramme: Inntil 2 år
Vurdert basert på responsevalueringskriterier i solide svulster, samt lokoregional kontroll, tilbakefallsfri overlevelse og total overlevelse. To-prøve t-test, Mann-Whitney U-test, eller log rank test vil bli brukt der det er aktuelt for å analysere korrelasjonen mellom effektutfall og genotypiske abnormiteter før behandling i AKT-banen basert på heleksomesekvensering og PTEN-immunhistokjemi (IHC) .
Inntil 2 år
Lokoregional kontroll
Tidsramme: Fra behandlingsstart til tilbakefall av kreft på stedet for primærsvulsten eller de regionale lymfeknuter, vurdert opp til 2 år
To-prøver t-test, Mann-Whitney U-test, eller log rank test vil bli brukt der det er aktuelt for å analysere korrelasjonen mellom effektutfall og genotypiske abnormiteter før behandling i AKT-banen basert på hel eksomsekvensering og PTEN IHC.
Fra behandlingsstart til tilbakefall av kreft på stedet for primærsvulsten eller de regionale lymfeknuter, vurdert opp til 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Malcolm D Mattes, University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. september 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. desember 2021

Først lagt ut (Faktiske)

29. desember 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2021-13901 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186644 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 10492 (Annen identifikator: CTEP)
  • 032204 (University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer. For mer informasjon om hvordan kliniske utprøvingsdata deles, gå til lenken til NIH-siden for deling av data

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere