Test de l'ajout d'ipatasertib à la chimiothérapie et à la radiothérapie habituelles pour le cancer de la tête et du cou de stade III-IVB

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un HNSCC confirmé pathologiquement (y compris des tumeurs de l'oropharynx, de l'hypopharynx, du larynx, de la cavité buccale, de la cavité nasale, des sinus maxillaires et autres sinus paranasaux, et un primaire inconnu de la tête et du cou), avec une maladie mesurable selon RECIST 1.1
• Les cancers épidermoïdes primaires oropharyngés et inconnus doivent être testés négatifs pour le virus du papillome humain (HPV), par exemple par immunohistochimie p16 (IHC), hybridation in situ (ISH) ou réaction en chaîne par polymérase (PCR), indépendamment de l'American Joint Committee on Cancer ( AJCC)/étage TNM. Le test HPV n'est pas requis pour les autres sites de tumeurs primaires du HNSCC
• Stade clinique III-IVB (localement avancé mais non métastatique) selon l'American Joint Committee on Cancer (AJCC)/TNM Staging System, 8th Ed.
• Doit être candidat à la cisplatine et à la radiothérapie simultanées et définitives, selon le jugement du médecin traitant
• Capable d'avaler des comprimés au moment de l'inscription
• Âge >= 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation d'ipatasertib en association avec la chimioradiothérapie chez les patients âgés de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Numération absolue des neutrophiles >= 1500/mcL
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Albumine sérique >= 3 g/dL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN institutionnelle / 2 x LSN institutionnelle
• Phosphatase alcaline (ALP) =< 2,0 x LSN institutionnelle
• Temps de thromboplastine partielle (PTT) (ou [a]PTT activé) et rapport international normalisé (INR) = < 1,5 LSN institutionnelle (sauf pour les patients recevant un traitement anticoagulant)
• Clairance de la créatinine (CLcr) > 30 mL/min
• Glycémie à jeun =< 150 mg/dL (8,3 mmol/L) et hémoglobine A1C =< 7,5% (58 mmol/mol)
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles s'ils suivent un traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois
• Patients ayant déjà été infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) ou résolus (définis comme ayant un test négatif de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B [HBsAg] et un test positif d'anticorps de base de l'hépatite B [HBcAb], accompagnés d'un test négatif d'acide désoxyribonucléique [ADN] du VHB). ] test) sont éligibles. Les patients atteints d'une infection chronique par le VHB sont éligibles si la charge virale du VHB est indétectable sous traitement suppressif, si indiqué. Les patients sous traitement actuel avec une thérapie antivirale pour le VHB ne sont pas éligibles
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC. Les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai
• Les effets de l'ipatasertib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 28 jours après la dernière dose d'ipatasertib et accord de s'abstenir de donner des ovules pendant cette même période. Pour les hommes : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des mesures contraceptives, et accord pour s'abstenir de donner du sperme pendant la période de traitement et pendant 28 jours après la dernière dose d'ipatasertib
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Pour la cohorte d'expansion uniquement, les patients doivent accepter de subir des biopsies obligatoires pendant le traitement et avoir des tumeurs se prêtant aux biopsies pendant le traitement. Ceci ne s'applique pas à la cohorte d'escalade de dose où aucune biopsie pendant le traitement n'est obtenue

Critère d'exclusion:

• Tumeur primaire du nasopharynx, des glandes salivaires, thyroïdiennes ou parathyroïdiennes, ou de la peau
• Métastases à distance du HNSCC actuel
• Un traitement antérieur (par exemple, chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie définitive) pour le HNSCC localement avancé actuel n'est pas autorisé. Les biopsies, y compris celles pratiquées sous anesthésie, ne sont pas considérées comme une intervention chirurgicale. Les patients qui ont subi une chirurgie définitive antérieure seule pour un HNSCC de stade précoce (T1-2N0) qui a maintenant récidivé avec une maladie de stade III-IVB au moins 3 mois après la chirurgie initiale sont éligibles
• Pour les patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne, aucune chimiothérapie ou radiothérapie antérieure ne peut avoir été administrée dans les 6 semaines précédant l'entrée à l'étude. Parmi les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie de la tête et du cou ou du site anatomique adjacent pour une autre tumeur maligne, il peut n'y avoir aucun chevauchement avec la zone actuelle à irradier
• Utilisation actuelle de tout autre agent expérimental
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ipatasertib ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Traitement avec de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 ou de la glycoprotéine P dans les 2 semaines ou 5 demi-vies d'élimination du médicament, selon la plus longue des deux, avant le début du médicament à l'étude. Les listes de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une référence médicale fréquemment mise à jour. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes
• Patients présentant une maladie intercurrente non contrôlée, y compris une infection active
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'ipatasertib est un inhibiteur oral de l'AKT avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par ipatasertib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par ipatasertib. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
• Patients atteints de diabète sucré de type I ou de type II nécessitant de l'insuline à l'entrée dans l'étude. Les patients atteints de diabète sucré de type II non insulino-dépendant sont éligibles, tout comme les patients qui reçoivent une dose stable de médicaments antidiabétiques oraux >= 4 semaines avant le début du traitement à l'étude. Les patients doivent répondre aux critères d'éligibilité du laboratoire pour la glycémie à jeun et l'hémoglobine A1c
• Antécédents ou maladie intestinale inflammatoire active (par exemple, maladie de Crohn et colite ulcéreuse) ou inflammation intestinale active (par exemple, diverticulite)
• Antécédents de syndrome de malabsorption ou d'une autre affection qui interférerait avec l'absorption entérale ou entraînerait l'incapacité ou la réticence à avaler des pilules
• Maladie pulmonaire : pneumonite, maladie pulmonaire interstitielle, fibrose pulmonaire idiopathique, fibrose kystique, aspergillose, tuberculose active ou antécédents d'infections opportunistes (pneumonie à pneumocystis ou pneumonie à cytomégalovirus)
• Antécédents connus cliniquement significatifs de maladie du foie compatible avec la classe Child Pugh B ou C, y compris une hépatite virale active ou autre (par exemple, positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] ou l'anticorps du virus de l'hépatite C [VHC] lors du dépistage), ou cirrhose.
• Hypercholestérolémie de grade >= 2 non contrôlée ou non traitée (cholestérol > 300 mg/dL ou > 7,75 mmol/L) ou hypertriglycéridémie (triglycérides > 300 mg/dL ou > 3,42 mmol/L)