Testowanie dodania ipatasertybu do zwykłej chemioterapii i radioterapii w przypadku raka głowy i szyi w stadium III-IVB
11 września 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)
Badanie fazy I/Ib inhibitora AKT ipatasertybu z chemioradioterapią w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka głowy i szyi
To badanie fazy I/Ib ma na celu sprawdzenie bezpieczeństwa i najlepszej dawki ipatasertybu w połączeniu ze zwykłym podejściem terapeutycznym z wykorzystaniem chemioterapii wraz z radioterapią („chemoradioterapia”) u pacjentów z rakiem głowy i szyi w stadium III-IVB.
Ipatasertib należy do klasy leków zwanych inhibitorami kinazy białkowej B (AKT).
Może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych i może je zabić.
Cisplatyna, która jest chemioterapią stosowaną w tym badaniu, należy do klasy leków znanych jako związki zawierające platynę.
Działa poprzez zabijanie, zatrzymywanie lub spowalnianie wzrostu komórek nowotworowych.
Radioterapia wykorzystuje wysoką energię do zabijania komórek nowotworowych i zmniejszania guzów.
Podawanie ipatasertybu w połączeniu z chemioterapią może być lepsze niż samo radiochemioterapia w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem głowy i szyi.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
- Stopień kliniczny III zależny od HPV (p16-dodatni) rak jamy ustnej i gardła AJCC v8
- Rak gardła dolnego stopnia III AJCC v8
- Rak krtani stopnia III AJCC v8
- Rak wargi i jamy ustnej III stopnia AJCC v8
- Stopień III rak jamy ustnej i gardła (p16-ujemny) AJCC v8
- Stopień kliniczny II, w którym pośredniczy HPV (p16-dodatni) rak jamy ustnej i gardła AJCC v8
- Stadium IVA Rak wargi i jamy ustnej AJCC v8
- Stopień IVA Rak gardła dolnego AJCC v8
- Rak krtani w stadium IVA AJCC v8
- Stopień IVA Rak jamy ustnej i gardła (p16-ujemny) AJCC v8
- Stopień IVB Rak gardła dolnego AJCC v8
- Rak krtani w stadium IVB AJCC v8
- Stopień IVB Rak jamy ustnej i gardła (p16-ujemny) AJCC v8
- Rak głowy i szyi nieznanego pierwotnego
- Miejscowo zaawansowany rak płaskonabłonkowy głowy i szyi
- Miejscowo zaawansowany rak płaskonabłonkowy gardła dolnego
- Miejscowo zaawansowany rak płaskonabłonkowy krtani
- Miejscowo zaawansowany rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła
- Miejscowo zaawansowany rak płaskonabłonkowy jamy ustnej
- Stadium IVB Rak wargi i jamy ustnej AJCC v8
- Miejscowo zaawansowany rak płaskonabłonkowy jamy nosowej
- Miejscowo zaawansowany rak płaskonabłonkowy zatoki przynosowej
- Miejscowo zaawansowany rak płaskonabłonkowy zatok przynosowych
- Rak płaskonabłonkowy zatoki szczękowej
- Rak zatokowo-nosowy stopnia III AJCC v8
- Stadium IVA Rak zatokowo-nosowy AJCC v8
- Stadium IVB Rak zatokowo-nosowy AJCC v8
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) ipatasertybu w skojarzeniu z definitywną chemioradioterapią w miejscowo zaawansowanym raku płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC) w oparciu o toksyczność ograniczającą dawkę (DLT).
CELE DODATKOWE:
I. Ocena ostrej i późnej toksyczności w oparciu o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0.
II. Aby ocenić długoterminową funkcję połykania, w oparciu o zależność sondy żołądkowej w wieku 6 i 12 miesięcy, która różni się od wartości wyjściowej.
III. Aby określić czas trwania i wskaźnik ukończenia przepisanej radioterapii i chemioterapii.
IV. Określenie profilu farmakokinetycznego ipatasertybu w skojarzeniu z cisplatyną i radioterapią, w oparciu o maksymalne i minimalne stężenia we krwi pacjentów, którym podawano ipatasertib doustnie.
V. Określenie działania farmakodynamicznego ipatasertybu na MTD na podstawie pAKT, pS6 i pPRAS40 jako markerów hamowania szlaku AKT oraz gamma-H2AX jako markera radiosensybilizacji.
VI. Obserwacja i rejestracja aktywności przeciwnowotworowej (odsetek obiektywnych odpowiedzi) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), kontrola lokoregionalna, czas przeżycia bez nawrotu i całkowity czas przeżycia) skojarzenia ipatasertybu, cisplatyny i radioterapii u pacjentów z HNSCC.
VII. Aby skorelować wyniki skuteczności z genotypem guza, w oparciu o sekwencjonowanie całego egzomu próbek biopsyjnych przed leczeniem.
ZARYS: Jest to badanie I fazy polegające na zwiększaniu dawki ipatasertybu w skojarzeniu z ustaloną dawką cisplatyny i radioterapią, po którym następuje badanie polegające na zwiększeniu dawki.
ZWIĘKSZANIE DAWKI:
Pacjenci otrzymują ipatasertib doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-28 każdego cyklu. Pacjenci otrzymują również cisplatynę dożylnie (IV) w dniach 1, 8, 15 i 22 cyklu 1 oraz w dniach 1, 8 i 15 cyklu 2. Pacjenci poddawani są radioterapii (RT) codziennie (od poniedziałku do piątku) w tygodniach 1- 7. Leczenie powtarza się co 28 dni przez łącznie 2 cykle przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
ROZSZERZENIE DAWKI:
Pacjenci otrzymują ipatasertib doustnie QD w dniach 2-28 lub 3-28 cyklu 1 i 1-28 kolejnych cykli. Pacjenci otrzymują również cisplatynę IV w dniach 1, 8, 15 i 22 cyklu 1 oraz w dniach 1, 8 i 15 cyklu 2. Pacjenci poddawani są codziennie RT (od poniedziałku do piątku) w tygodniach 1-7. Leczenie powtarza się co 28 dni przez łącznie 2 cykle przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie przez okres do 2 lat.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
46
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Zawieszony
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- Rekrutacyjny
- Moffitt Cancer Center
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 800-679-0775
- E-mail: ClinicalTrials@moffitt.org
-
Główny śledczy:
- George Q. Yang
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Rekrutacyjny
- Northwestern University
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 312-695-1301
- E-mail: cancer@northwestern.edu
-
Główny śledczy:
- Laila A. Gharzai
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- Rekrutacyjny
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 913-588-3671
- E-mail: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
Główny śledczy:
- Christopher Lominska
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
- Rekrutacyjny
- University of Kansas Cancer Center
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 913-588-3671
- E-mail: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
Główny śledczy:
- Christopher Lominska
-
Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- Rekrutacyjny
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 913-588-3671
- E-mail: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
Główny śledczy:
- Christopher Lominska
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
- Aktywny, nie rekrutujący
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- Rekrutacyjny
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 800-888-8823
-
Główny śledczy:
- Ranee Mehra
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
- Rekrutacyjny
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
Główny śledczy:
- Malcolm D. Mattes
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 732-235-7356
-
Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07101
- Rekrutacyjny
- Rutgers New Jersey Medical School
-
Główny śledczy:
- Malcolm D. Mattes
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 732-235-7356
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
- Rekrutacyjny
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 718-379-6866
- E-mail: eskwak@montefiore.org
-
Główny śledczy:
- Rafi Kabarriti
-
The Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
- Rekrutacyjny
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 718-379-6866
- E-mail: eskwak@montefiore.org
-
Główny śledczy:
- Rafi Kabarriti
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28203
- Aktywny, nie rekrutujący
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
-
Concord, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28025
- Aktywny, nie rekrutujący
- Atrium Health Cabarrus/LCI-Concord
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
- Rekrutacyjny
- University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
-
Główny śledczy:
- Jordan Kharofa
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 513-584-7698
- E-mail: cancer@uchealth.com
-
West Chester, Ohio, Stany Zjednoczone, 45069
- Rekrutacyjny
- University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
-
Główny śledczy:
- Jordan Kharofa
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 513-584-7698
- E-mail: cancer@uchealth.com
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
- Zawieszony
- University of Virginia Cancer Center
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
- Rekrutacyjny
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
Główny śledczy:
- Erin R. Alesi
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 804-628-6430
- E-mail: CTOclinops@vcu.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć potwierdzone patologicznie HNSCC (w tym nowotwory części ustnej gardła, gardła dolnego, krtani, jamy ustnej, jamy nosowej, zatok szczękowych i innych zatok przynosowych oraz nieznane guzy pierwotne głowy i szyi), z mierzalną chorobą zgodnie z RECIST 1.1
- Raki jamy ustnej i gardła oraz nieznane pierwotne raki płaskonabłonkowe muszą być ujemne w kierunku wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV), na przykład za pomocą immunohistochemii p16 (IHC), hybrydyzacji in situ (ISH) lub reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR), niezależnie od American Joint Committee on Cancer ( etap AJCC)/TNM. Badanie HPV nie jest wymagane w przypadku innych ognisk pierwotnych HNSCC
- Stopień kliniczny III-IVB (miejscowo zaawansowany, ale bez przerzutów) według American Joint Committee on Cancer (AJCC)/TNM Staging System, wyd. 8.
- Musi kwalifikować się do równoczesnej, ostatecznej terapii cisplatyną i radioterapią, zgodnie z oceną lekarza prowadzącego
- Możliwość połykania tabletek w momencie rejestracji
- Wiek >= 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania ipatasertybu w skojarzeniu z chemioradioterapią u pacjentów w wieku < 18 lat, z tego badania wykluczono dzieci
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
- Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ml
- Hemoglobina >= 9 g/dl
- Płytki >= 100 000/ml
- Albumina surowicy >= 3 g/dl
- Bilirubina całkowita =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x ULN w placówce / 2 x ULN w placówce
- Fosfataza alkaliczna (ALP) =< 2,0 x ULN w placówce
- Czas częściowej tromboplastyny (PTT) (lub [a]PTT po aktywacji) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) = < 1,5 ULN w placówce (z wyjątkiem pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe)
- Klirens kreatyniny (CLcr) > 30 ml/min
- Glukoza na czczo =< 150 mg/dl (8,3 mmol/l) i hemoglobina A1C =< 7,5% (58 mmol/mol)
- Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) kwalifikują się, jeśli otrzymują skuteczną terapię przeciwretrowirusową z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy
- Pacjenci z przebytym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i dodatni wynik testu na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [HBcAb], któremu towarzyszy ujemny wynik testu na obecność kwasu dezoksyrybonukleinowego [DNA HBV] ] test) kwalifikują się. Pacjenci z przewlekłym zakażeniem HBV kwalifikują się, jeśli miano wirusa HBV jest niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane. Pacjenci poddawani aktualnemu leczeniu przeciwwirusowemu z powodu HBV nie kwalifikują się
- Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna dla kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
- Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu
- Wpływ ipatasertybu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie metod antykoncepcji o wskaźniku niepowodzenia < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki ipatasertybu oraz zgoda na powstrzymanie się od dawstwa jaj w tym samym okresie. Dla mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia w okresie leczenia i przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki ipatasertybu
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
- Tylko w kohorcie ekspansji pacjenci muszą wyrazić zgodę na poddanie się obowiązkowym biopsjom w trakcie leczenia i mieć guzy, które można poddać biopsjom w trakcie leczenia. Nie dotyczy to kohorty, w której zwiększano dawkę, w przypadku której nie uzyskano biopsji w trakcie leczenia
Kryteria wyłączenia:
- Pierwotny guz nosogardzieli, ślinianek, tarczycy lub przytarczyc lub skóry
- Odległe przerzuty z obecnego HNSCC
- Wcześniejsze leczenie (np. chemioterapia, radioterapia lub ostateczna operacja) w przypadku obecnego miejscowo zaawansowanego HNSCC jest niedozwolone. Biopsje, w tym wykonane w znieczuleniu, nie są uważane za operację. Kwalifikują się pacjenci, którzy wcześniej przeszli samą ostateczną operację z powodu HNSCC we wczesnym stadium (T1-2N0), u którego doszło do nawrotu choroby w stopniu zaawansowania III-IVB co najmniej 3 miesiące po pierwszej operacji
- W przypadku pacjentów z innym nowotworem złośliwym w wywiadzie w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania nie można było stosować żadnej wcześniejszej chemioterapii ani radioterapii. Wśród pacjentów, którzy otrzymali wcześniej napromieniowanie głowy i szyi lub sąsiedniego miejsca anatomicznego z powodu innego nowotworu złośliwego, może nie zachodzić pokrywanie się z aktualnie napromieniowanym obszarem
- Bieżące wykorzystanie innych agentów śledczych
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ipatasertybu lub innych środków stosowanych w badaniu
- Leczenie silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 lub glikoproteiny P w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rozpoczęciem stosowania badanego leku. Ponieważ listy tych agentów stale się zmieniają, ważne jest regularne sprawdzanie często aktualizowanej dokumentacji medycznej. W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy
- Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym czynną infekcją
- Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ ipatasertib jest doustnym inhibitorem AKT o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki ipatasertibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona ipatasertibem. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
- Pacjenci z cukrzycą typu I lub typu II wymagający podawania insuliny w momencie włączenia do badania. Kwalifikują się pacjenci z insulinoniezależną cukrzycą typu II, podobnie jak pacjenci przyjmujący stałą dawkę doustnych leków przeciwcukrzycowych >= 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Pacjenci muszą spełniać laboratoryjne kryteria kwalifikacyjne dotyczące stężenia glukozy we krwi na czczo i hemoglobiny A1c
- Historia lub czynna choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego) lub czynne zapalenie jelit (np. zapalenie uchyłków)
- Historia zespołu złego wchłaniania lub innego stanu, który mógłby zakłócać wchłanianie dojelitowe lub powodować niezdolność lub niechęć do połykania tabletek
- Choroby płuc: zapalenie płuc, śródmiąższowa choroba płuc, idiopatyczne zwłóknienie płuc, mukowiscydoza, aspergiloza, aktywna gruźlica lub zakażenia oportunistyczne w wywiadzie (zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis lub cytomegalowirusowe zapalenie płuc)
- Znana klinicznie znacząca historia choroby wątroby odpowiadającej klasie B lub C Child-Pugh, w tym czynne wirusowe lub inne zapalenie wątroby (np. dodatni wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV]) lub marskość wątroby.
- Niekontrolowana lub nieleczona hipercholesterolemia stopnia >= 2 (cholesterol > 300 mg/dl lub > 7,75 mmol/l) lub hipertriglicerydemia (trójglicerydy > 300 mg/dl lub > 3,42 mmol/l)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki (ipatasertib, cisplatyna, radioterapia)
Pacjenci otrzymują ipatasertib PO QD lub w poniedziałek, środę i piątek, w zależności od poziomu dawki, w dniach 1-28 każdego cyklu.
Pacjenci otrzymują także cisplatynę dożylnie co tydzień w 1. dniu cyklu 1, w 1.–4. tygodniu i w 1. dniu cyklu 2, w 1.–3. tygodniu po 7 dawek.
Pacjenci poddawani są RT codziennie (od poniedziałku do piątku) przez 35 frakcji w tygodniach 1-7.
Leczenie powtarza się co 28 dni przez łącznie 2 cykle pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci poddawani są także badaniu PET/CT, CT lub MRI podczas badań przesiewowych, obserwacji i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
Pacjenci poddawani są próbce krwi na próbę.
|
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
Poddaj się radioterapii
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Wykonaj PET/CT
Inne nazwy:
Wykonaj CT lub PET/CT
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki (ipatasertib, cisplatyna, radioterapia)
Pacjenci otrzymują ipatasertib PO MTD w dniach 2-28 lub 3-28 cyklu 1 oraz 1-28 kolejnych cykli.
Pacjenci otrzymują także cisplatynę dożylnie co tydzień w 1. dniu cyklu 1, w 1.–4. tygodniu i w 1. dniu cyklu 2, w 1.–3. tygodniu po 7 dawek.
Pacjenci poddawani są RT codziennie (od poniedziałku do piątku) przez 35 frakcji w tygodniach 1-7.
Leczenie powtarza się co 28 dni przez łącznie 2 cykle pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci poddawani są także badaniu PET/CT, CT lub MRI podczas badań przesiewowych, obserwacji i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
Na próbę pacjenci poddawani są pobieraniu próbek krwi i biopsji guza.
|
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
Poddaj się radioterapii
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Wykonaj PET/CT
Inne nazwy:
Wykonaj CT lub PET/CT
Inne nazwy:
Przejdź biopsję guza
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) i zalecana dawka fazy 2 ipatasertybu w połączeniu z ostateczną chemioterapią
Ramy czasowe: Po zakończeniu fazy zwiększania dawki, do 56 dni od daty rozpoczęcia leczenia
|
Pacjenci, którzy otrzymają co najmniej 70% przepisanej dawki ipatasertybu w dniach napromieniowania, będą kwalifikowani do oceny toksyczności ograniczającej dawkę.
Po zakończeniu fazy eskalacji próby MTD zostanie wybrany przy użyciu algorytmu puli sąsiadujących gwałcicieli, rodzaju regresji izotonicznej, jak określono w Liu i Yuan (2015).
|
Po zakończeniu fazy zwiększania dawki, do 56 dni od daty rozpoczęcia leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas trwania i wskaźnik ukończenia przepisanej radioterapii i chemioterapii
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Statystyki opisowe zostaną również wykorzystane do podsumowania czasu trwania i wskaźnika ukończenia przepisanej radioterapii i chemioterapii.
|
Do 2 lat
|
|
Profil farmakokinetyczny (PK) ipatasertybu w skojarzeniu z cisplatyną
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Zostanie oceniony na podstawie maksymalnych i minimalnych stężeń we krwi u pacjentów, którym podawano ipatasertib doustnie w 2. i 3. tygodniu leczenia w ramach badania.
Terapia skojarzona zostanie porównana z historycznymi danymi PK dla samego leku, w celu oceny interakcji lek-lek.
|
Do 2 lat
|
|
Farmakodynamiczne działanie ipatasertybu
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Na podstawie pAKT, pS6 i PRAS40 jako markerów hamowania szlaku AKT oraz gamma-H2AX jako markera radiosensybilizacji.
Test t dla dwóch próbek i test U Manna-Whitneya zostaną użyte tam, gdzie jest to właściwe, do porównania wartości przed i po dodaniu ipatasertybu do chemioradioterapii.
|
Do 2 lat
|
|
Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do czasu nawrotu choroby nowotworowej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 2 lat
|
Test t dla dwóch próbek, test U Manna-Whitneya lub test log-rank zostaną użyte tam, gdzie jest to właściwe, do analizy korelacji między wynikami skuteczności a nieprawidłowościami genotypowymi przed leczeniem w szlaku AKT w oparciu o sekwencjonowanie całego egzomu i PTEN IHC.
|
Od rozpoczęcia leczenia do czasu nawrotu choroby nowotworowej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 2 lat
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od początku leczenia, że pacjenci jeszcze żyją, ocenia się do 2 lat
|
Test t dla dwóch próbek, test U Manna-Whitneya lub test log-rank zostaną użyte tam, gdzie jest to właściwe, do analizy korelacji między wynikami skuteczności a nieprawidłowościami genotypowymi przed leczeniem w szlaku AKT w oparciu o sekwencjonowanie całego egzomu i PTEN IHC.
|
Od początku leczenia, że pacjenci jeszcze żyją, ocenia się do 2 lat
|
|
Toksyczność ostra i późna
Ramy czasowe: Od 90 dni po zakończeniu radioterapii do 1 roku od daty zakończenia leczenia
|
Zostanie oceniony zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 5.0.
Toksyczności pojawiające się > 90 dni od zakończenia napromieniowania będą uważane za późne toksyczności.
Obejmuje to ocenę długoterminowej funkcji połykania na podstawie zależności od sondy żołądkowej po 6 i 12 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową ze względu na wpływ guza pierwotnego.
Do podsumowania tych toksyczności zostaną wykorzystane statystyki opisowe.
|
Od 90 dni po zakończeniu radioterapii do 1 roku od daty zakończenia leczenia
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Oceniono na podstawie Kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych, jak również kontroli lokoregionalnej, przeżycia wolnego od nawrotów i całkowitego przeżycia.
Test t dla dwóch próbek, test U Manna-Whitneya lub test logarytmiczny rang zostaną użyte w stosownych przypadkach do analizy korelacji między wynikami skuteczności a nieprawidłowościami genotypowymi w szlaku AKT przed leczeniem w oparciu o sekwencjonowanie całego egzomu i immunohistochemię PTEN (IHC) .
|
Do 2 lat
|
|
Kontrola lokoregionalna
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do wznowy nowotworu w miejscu ogniska pierwotnego lub regionalnych węzłów chłonnych, oceniany do 2 lat
|
Test t dla dwóch próbek, test U Manna-Whitneya lub test logarytmiczny rang zostaną użyte w stosownych przypadkach do analizy korelacji między wynikami skuteczności a nieprawidłowościami genotypowymi przed leczeniem w szlaku AKT w oparciu o sekwencjonowanie całego egzomu i PTEN IHC.
|
Od rozpoczęcia leczenia do wznowy nowotworu w miejscu ogniska pierwotnego lub regionalnych węzłów chłonnych, oceniany do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Malcolm D Mattes, University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
19 września 2022
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 lipca 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 lipca 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
28 grudnia 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 grudnia 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
29 grudnia 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
14 września 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 września 2026
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby jamy ustnej
- Choroby Stomatognatyczne
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory głowy i szyi
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Choroby otorynolaryngologiczne
- Nowotwory gardła
- Nowotwory otorynolaryngologiczne
- Choroby gardła
- Choroby krtani
- Rak
- Nowotwory krtani
- Nowotwory jamy ustnej
- Nowotwory jamy ustnej i gardła
- Nowotwory gardła dolnego
- Techniki śledcze
- Lecznictwo
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Techniki cytologiczne
- Cytodiagnoza
- Zjawiska fizyczne
- Chemikalia nieorganiczne
- Związki chloru
- Związki azotu
- Elementy
- Metale
- Techniki diagnostyczne, chirurgiczne
- Techniki chemii, analityczne
- Analiza widma
- Metale, ciężkie
- Związki platynowe
- Elementy przejściowe
- Cisplatyna
- Cytrynian 1,2-diaminocykloheksanoplatyny II
- Radioterapia
- Promieniowanie
- Biopsja
- Prowadzenie okazów
- Spektroskopia rezonansu magnetycznego
- ipatasertib
- Platyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2021-13901 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186644 (Grant/umowa NIH USA)
- 10492 (Inny identyfikator: CTEP)
- 032204 (University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH.
Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, skorzystaj z łącza do strony z zasadami udostępniania danych NIH
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .