Isäntä-mikrobiota-ympäristö vuorovaikutus (MIP-1)
Tutkimus lasten tulehdustautien määräävistä tekijöistä: isännän, mikrobiston ja ympäristön vuorovaikutus
Lapsilla voidaan erottaa kaksi tulehdus- ja autoimmuunisairauden tyyppiä (pois lukien monogeeniset sairaudet): aikuisten sairauksien kaltaiset, mutta varhain alkavat (tyypin 1 diabetes, maha-suolikanavan tulehdukselliset sairaudet, nivelreuma, jossa on anti-CCP-vasta-aineita) ja ne. erityisesti lapsille, joita ei ole kuvattu aikuisille (varhain alkava juveniili idiopaattinen niveltulehdus, johon liittyy antinukleaarista ja anteriorista uveiittia).
Perhe- ja nosologiset aggregaatiot viittaavat siihen, että nämä sairaudet ovat todennäköisesti polygeenisesti määrättyjä ja johtuvat vuorovaikutuksista ympäristön kanssa. Yksittäisellä tavalla "aikuisten" sairauksien ilmaantuvuus lisääntyy, kun taas puhkeamisikä on tulossa aikaisemmin; päinvastoin, varhain alkava juveniili idiopaattinen niveltulehdus ei lisääntynyt.
Toisaalta varhaisten tapahtumien vaikutus, jotka voivat muuttaa mikrobioottista ympäristöä, on erilainen eri sairauksissa: kun taas keisarinleikkauksen (tai varhaisen antibioottihoidon) on osoitettu lisäävän JIA- ja T1DM-riskiä, se ei näytä muuttavan IBD:n riski. Oletamme, että ympäristötekijät, erityisesti ne, jotka liittyvät ruokavalioon sekä bakteeri- ja sieni- ruoansulatuskanavan mikrobiotaan, ovat erilaisia näiden sairausluokkien välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkiva patofysiologian yksikeskinen tutkimus, joka sisältää alustavan tapauskontrollitutkimuksen, jota seuraa tapausten kohortti.
Kontrollit ovat tapausten sisaruksia, joilla on pitkittäinen seuranta.
Ulostenäytteet otetaan samanaikaisesti JIA-, T1DM- tai IBD-lapselta (tapaus) ja hänen sisaruksistaan (verrokki):
- diagnoosin aikaan
- kaksi kuukautta diagnoosin jälkeen (vain lapsille, joilla on tulehdussairaus)
- vuosi diagnoosin jälkeen (tapaukset ja kontrollit)
Plasman tryptaasitaso kirjataan lapselle, jolla on JIA, T1DM tai IBD (diagnoosin ajankohtana, 2 kuukautta ja 1 vuosi diagnoosin jälkeen)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
TAPAUS:
- JIA, IBD tai T1DM on juuri diagnosoitu
HALLINTA:
- Lapsen veli/sisar, jolla on lasten tulehdussairaus (sama ikäluokka - sama ympäristö: ruokavalio, elinympäristö)
Poissulkemiskriteerit (tapaus ja kontrolli):
- Lapsi, joka on saanut antibioottihoitoa ulostenäytteenottoa edeltäneiden 4 viikon aikana
- Äskettäinen ruoansulatuskanavan tartuntatauti (bakteeri-, virus-, loisperäinen) (jakson loppu < 7 päivää)
Poissulkemiskriteerit (kontrolli): lapset, joilla on autoimmuunisairaus tai tulehdussairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen
Alle 10-vuotias lapsi, jolla on juuri diagnosoitu JIA, IBD tai T1DM
|
Suoliston mikrobiotan koostumuksen vertailu
|
|
Aktiivinen vertailuaine: Terve kontrolli
Lapsen veli/sisar, jolla on lasten tulehdussairaus (sama ikäluokka - sama ympäristö: ruoka, asuintila)
|
Suoliston mikrobiotan koostumuksen vertailu
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suoliston mikrobiotan koostumus
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Vaihtelut tapausten ja kontrollien välillä suolen mikrobiota koostumuksessa (suoliston mikrobiota koostumuksen määritys 16S-metagenomisella)
|
Päivä 1
|
|
Suoliston mikrobiotan koostumus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Vaihtelut tapausten ja kontrollien välillä suolen mikrobiota koostumuksessa (suoliston mikrobiota koostumuksen määritys 16S-metagenomisella)
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ulosteen volatomin koostumus
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Näytteissä olevat haihtuvat yhdisteet analysoidaan kiinteän faasin mikrouutolla (SPME) yhdistettynä kaasukromatografia-massaspektrometriaan (GC-MS).
|
Päivä 1
|
|
Suoliston mikrobiotan vaihtelu hoidon aloittamisen jälkeen potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu JIA, IBD tai T1DM.
Aikaikkuna: Päivä 1, 2 kuukautta, 12 kuukautta
|
Suoliston mikrobiotan karakterisointi talteenottomenetelmällä hybridisoimalla 16S rRNA:ta koodaava geeni
|
Päivä 1, 2 kuukautta, 12 kuukautta
|
|
Tryptasemia
Aikaikkuna: Päivä 1, 2 kuukautta, 12 kuukautta
|
Plasman tryptaasitasojen vaihtelu taudin ensimmäisen vuoden aikana
|
Päivä 1, 2 kuukautta, 12 kuukautta
|
|
Nanohiukkasten aiheuttama ulosteen kontaminaatio
Aikaikkuna: Päivä 1
|
titaani- ja piidioksiditasojen mittaus ulostenäytteestä
|
Päivä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Etienne Merlin, University Hospital, Clermont-Ferrand
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Schwiertz A, Jacobi M, Frick JS, Richter M, Rusch K, Kohler H. Microbiota in pediatric inflammatory bowel disease. J Pediatr. 2010 Aug;157(2):240-244.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.02.046. Epub 2010 Apr 18.
- Di Paola M, Cavalieri D, Albanese D, Sordo M, Pindo M, Donati C, Pagnini I, Giani T, Simonini G, Paladini A, Lionetti P, De Filippo C, Cimaz R. Alteration of Fecal Microbiota Profiles in Juvenile Idiopathic Arthritis. Associations with HLA-B27 Allele and Disease Status. Front Microbiol. 2016 Oct 26;7:1703. doi: 10.3389/fmicb.2016.01703. eCollection 2016.
- Defois C, Ratel J, Garrait G, Denis S, Le Goff O, Talvas J, Mosoni P, Engel E, Peyret P. Food Chemicals Disrupt Human Gut Microbiota Activity And Impact Intestinal Homeostasis As Revealed By In Vitro Systems. Sci Rep. 2018 Jul 20;8(1):11006. doi: 10.1038/s41598-018-29376-9.
- Rouxel O, Da Silva J, Beaudoin L, Nel I, Tard C, Cagninacci L, Kiaf B, Oshima M, Diedisheim M, Salou M, Corbett A, Rossjohn J, McCluskey J, Scharfmann R, Battaglia M, Polak M, Lantz O, Beltrand J, Lehuen A. Cytotoxic and regulatory roles of mucosal-associated invariant T cells in type 1 diabetes. Nat Immunol. 2017 Dec;18(12):1321-1331. doi: 10.1038/ni.3854. Epub 2017 Oct 9.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Niveltulehdus
- Nivelsairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Sidekudostaudit
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Gastroenteriitti
- Iho- ja sidekudostaudit
- Niveltulehdus, nuoriso
- Tulehdukselliset suolistosairaudet
Muut tutkimustunnusnumerot
- RNI 2021 MERLIN
- 2021-AO1006-35 (Muu tunniste: ANSM)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .