Interações hospedeiro-microbiota-ambiente (MIP-1)
Estudo dos Determinantes das Doenças Inflamatórias de Início Pediátrico: Interações Hospedeiro-microbiota-ambiente
Podem distinguir-se dois tipos de doenças inflamatórias e autoimunes (excluindo as doenças monogénicas) nas crianças: as semelhantes às doenças dos adultos mas de início precoce (diabetes tipo 1, doenças inflamatórias do trato gastrointestinal, artrite reumatóide com anticorpos anti-CCP) e as específicos para crianças que não são descritos em adultos (artrite idiopática juvenil de início precoce com antinuclear e uveíte anterior).
As agregações familiares e nosológicas sugerem que essas doenças são provavelmente determinadas poligenicamente e resultam de interações com o meio ambiente. De forma singular, a incidência de doenças do "adulto" está aumentando enquanto a idade de início está ficando mais precoce; inversamente, não há aumento na artrite idiopática juvenil de início precoce.
Por outro lado, a influência de eventos precoces que podem alterar o ambiente microbiótico é diferente para diferentes doenças: enquanto a cesariana (ou antibioticoterapia precoce) demonstrou aumentar o risco de AIJ e DM1, não parece alterar o risco de DII. Nossa hipótese é que os fatores ambientais, particularmente aqueles relacionados à dieta e à microbiota digestiva bacteriana e fúngica, são diferentes entre essas categorias de doenças.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudo monocêntrico exploratório de fisiopatologia incluindo um estudo inicial de caso-controle, seguido de uma coorte de casos.
Os controles serão irmãos de casos com acompanhamento longitudinal.
Amostras de fezes serão coletadas simultaneamente da criança com AIJ, DM1 ou DII (caso) e de seu(s) irmão(s) (controle):
- na hora do diagnóstico
- dois meses após o diagnóstico (apenas para crianças com doença inflamatória)
- um ano após o diagnóstico (casos e controles)
O nível de triptase no plasma será registrado para a criança com AIJ, DM1 ou DII (no momento do diagnóstico, 2 meses e 1 ano após o diagnóstico)
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Clermont-Ferrand, França, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
CASO:
- Recém-diagnosticado com AIJ, DII ou DM1
AO CONTROLE:
- Irmão/irmã de criança com doença inflamatória de início pediátrico (mesma categoria de idade - mesmo ambiente: dieta, ambiente de vida)
Critérios de exclusão (caso e controle):
- Criança com tratamento antibiótico nas 4 semanas anteriores à colheita de fezes
- Doença infecciosa digestiva recente (bacteriana, viral, parasitária) (final do episódio < 7 dias)
Critérios de exclusão (controle): crianças com doença autoimune ou inflamatória
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental
Criança menor de 10 anos recém-diagnosticada com AIJ, DII ou DM1
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Comparação da composição da microbiota intestinal
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Comparador ativo: controle saudável
Irmão/irmã de criança com doença inflamatória de início pediátrico (mesma faixa etária - mesmo ambiente: alimentação, espaço de convivência)
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Comparação da composição da microbiota intestinal
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Composição da microbiota intestinal
Prazo: Dia 1
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Variação entre casos e controles na composição da microbiota intestinal (determinação da composição da microbiota intestinal por metagenômica 16S)
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Dia 1
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Composição da microbiota intestinal
Prazo: 12 meses
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Variação entre casos e controles na composição da microbiota intestinal (determinação da composição da microbiota intestinal por metagenômica 16S)
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Composição do volátolo fecal
Prazo: Dia 1
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Os compostos voláteis das amostras serão analisados via microextração em fase sólida (SPME) acoplada à cromatografia gasosa-espectrometria de massas (GC-MS)
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Dia 1
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Variação na microbiota intestinal após o início da terapia em pacientes recém-diagnosticados com AIJ, DII ou DM1.
Prazo: Dia 1, 2 meses, 12 meses
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Caracterização da microbiota intestinal pelo método de captura por hibridização do gene que codifica o 16S rRNA
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Dia 1, 2 meses, 12 meses
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Triptasemia
Prazo: Dia 1, 2 meses, 12 meses
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Variação nos níveis de triptase plasmática durante o primeiro ano da doença
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Dia 1, 2 meses, 12 meses
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Contaminação fecal com nanopartículas
Prazo: Dia 1
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medição dos níveis de titano e silício na amostra de fezes
|
Dia 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Etienne Merlin, University Hospital, Clermont-Ferrand
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Schwiertz A, Jacobi M, Frick JS, Richter M, Rusch K, Kohler H. Microbiota in pediatric inflammatory bowel disease. J Pediatr. 2010 Aug;157(2):240-244.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.02.046. Epub 2010 Apr 18.
- Di Paola M, Cavalieri D, Albanese D, Sordo M, Pindo M, Donati C, Pagnini I, Giani T, Simonini G, Paladini A, Lionetti P, De Filippo C, Cimaz R. Alteration of Fecal Microbiota Profiles in Juvenile Idiopathic Arthritis. Associations with HLA-B27 Allele and Disease Status. Front Microbiol. 2016 Oct 26;7:1703. doi: 10.3389/fmicb.2016.01703. eCollection 2016.
- Defois C, Ratel J, Garrait G, Denis S, Le Goff O, Talvas J, Mosoni P, Engel E, Peyret P. Food Chemicals Disrupt Human Gut Microbiota Activity And Impact Intestinal Homeostasis As Revealed By In Vitro Systems. Sci Rep. 2018 Jul 20;8(1):11006. doi: 10.1038/s41598-018-29376-9.
- Rouxel O, Da Silva J, Beaudoin L, Nel I, Tard C, Cagninacci L, Kiaf B, Oshima M, Diedisheim M, Salou M, Corbett A, Rossjohn J, McCluskey J, Scharfmann R, Battaglia M, Polak M, Lantz O, Beltrand J, Lehuen A. Cytotoxic and regulatory roles of mucosal-associated invariant T cells in type 1 diabetes. Nat Immunol. 2017 Dec;18(12):1321-1331. doi: 10.1038/ni.3854. Epub 2017 Oct 9.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças musculoesqueléticas
- Artrite
- Doenças articulares
- Doenças Reumáticas
- Doenças Intestinais
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Gastroenterite
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Artrite Juvenil
- Doenças Inflamatórias Intestinais
Outros números de identificação do estudo
- RNI 2021 MERLIN
- 2021-AO1006-35 (Outro identificador: ANSM)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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