Fedratinibi myelodysplastisissa/myeloproliferatiivisissa kasvaimissa (MDS/MPN) ja kroonisessa neutrofiilisessä leukemiassa (CNL)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaan on ymmärrettävä ICF ja allekirjoitettava se vapaaehtoisesti ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/toimenpiteiden suorittamista
• 18-vuotias tai vanhempi tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.

• Morfologisesti vahvistettu diagnoosi jollekin seuraavista WHO:n (2016) diagnostisten kriteerien mukaisesti:

  1. Epätyypillinen krooninen myelooinen leukemia (aCML), BCR-ABL1 negatiivinen
  2. Myelodysplastinen/myeloproliferatiivinen kasvain, luokittelematon (MDS/MPN-U)
  3. Myelodysplastinen oireyhtymä/myeloproliferatiivinen kasvain, johon liittyy rengassideroblasteja ja trombosytoosi (MDS/MPN-RS-T)
  4. Krooninen neutrofiilinen leukemia (CNL).
• Palpoitava splenomegalia ≥ 5 cm vasemman kylkimarginaalin (LCM) alapuolella, pernan tilavuus ≥ 450 cm3, JA/TAI MPN-SAF TSS > 10.
• ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykypisteet (PS) on 0, 1 tai 2
• Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa. FCBP:tä harkitaan, kun sukukypsä nainen: 1) hänelle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 kuukauteen peräkkäin.
• FCBP:n on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, oltava kirurgisesti steriili tai pidättäydyttävä heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 30 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Miespotilaiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 90 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimushoidon aikana ja 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa pöytäkirjassa lueteltu laboratoriopoikkeavuus.
• Potilas on raskaana tai imettävä nainen
• Potilas on hedelmällisessä iässä oleva nainen, kuten aiemmin on määritelty sisällytyksessä nro 7, ellei hän käytä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana
• Potilas on mies, joka on hedelmällisessä iässä olevan naisen kumppani, ellei hän suostu käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana, kuten aiemmin sisällytyksessä nro 9 on määritelty.
• Potilas, jolla on aiemmin ollut enkefalopatia, mukaan lukien Wernicken enkefalopatia (WE)
• Potilaalla on enkefalopatian merkkejä tai oireita, mukaan lukien Wernicken enkefalopatia (esim. vaikea ataksia, silmähalvaus tai pikkuaivojen oireet), jolloin tiamiinin puutos on suljettava pois ja aivojen magneettikuvaus saattaa olla tarpeen mahdollisen Wernicken enkefalopatian sulkemiseksi pois.
• Potilaalla on tiamiinin puutos, jos sitä ei ole korjattu ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Potilas, joka saa samanaikaisesti hoitoa tai käyttää farmaseuttisia tai kasviperäisiä aineita, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A4:n indusoijia tai CYP3A4- ja CYP2C19-inhibiittoreita. Luettelo kohtalaisista tai vahvoista CYP3A4:n estäjistä tai indusoijista, katso taulukot 3-2 ja 3-3 osoitteessa https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions -taulukko-substraatit-inhibiittorit-ja induktorit.
• Potilas, joka saa mitä tahansa kemoterapiaa, immunomoduloivaa lääkehoitoa (esim. lenalidomidi, pomalidomidi, talidomidi, interferoni-alfa), ruksolitinibia, anagrelidiä, kortikosteroideja > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa. Potilaat voivat jatkaa hydroksiureaa (esim. hydraa), jos sitä käytetään leukosytoosin hallintaan, niin kauan kuin potilas on ollut vakaalla annoksella > 14 päivää ennen fedratinibihoidon aloittamista.
• Aiempi hoito fedratinibillä
• Potilas, jota hoidetaan myelooisella kasvutekijällä (esim. G-CSF) 14 päivän sisällä ennen fedratinibihoidon aloittamista
• Potilas, joka saa aspiriinihoitoa annoksilla > 150 mg päivässä.
• Potilas, jolla on diagnosoitu krooninen maksasairaus (esim. krooninen alkoholiperäinen maksasairaus, autoimmuunihepatiitti, sklerosoiva kolangiitti, primaarinen sappikirroosi).
• Potilaat, joilla on aktiivinen (kontrolloimaton, metastaattinen) toinen pahanlaatuinen kasvain, suljetaan pois.
• Potilas, jolla on hallitsematon sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitus 3 tai 4).

• Potilas, jolla on tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen tarttuva hepatiitti B (Hep B) ja/tai aktiivinen hepatiitti C (hepatiitti C).

  a. Potilaat, joilla on tunnettu HIV, ovat kelpoisia, jos seuraavat kriteerit täyttyvät: i. Potilaan CD4+ T-solumäärä ≥ 350 solua/µL ii. Potilaalla on vakiintunut antiretroviraalinen hoito (ART) (lääkkeillä, joita ei ole erityisesti suljettu pois mahdollisten yhteisvaikutusten vuoksi tässä tutkimuksessa) vähintään neljä viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja hänen HIV-viruskuorma on alle 400 kopiota/ml ennen tutkimusta. ilmoittautuminen.

  b. Potilaat, joilla on ollut hep C -infektio, ovat kelpoisia, jos: i. Potilas on suorittanut parantavan antiviraalisen hoidon ja hänen C-hepatiittiviruskuorma on alle kvantifiointirajan ii. Pt:llä on Hep C -vasta-ainepositiivinen, mutta Hep C -RNA negatiivinen aikaisemman hoidon tai luonnollisen eron vuoksi.

• Potilas, jolla on vakava aktiivinen infektio, joka vaatii IV antimikrobisia lääkkeitä.
• Potilas, jolla on jokin merkittävä mahalaukun häiriö tai muu sairaus, joka estäisi suun kautta otettavan lääkkeen imeytymistä.
• Potilas ei pysty nielemään kapseleita.
• Potilas, joka osallistuu mihin tahansa tutkittavaa ainetta (lääke, biologinen aine, laite) koskevaan tutkimukseen 30 päivän kuluessa ennen fedratinibihoidon aloittamista.
• Potilaalla on mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, mikä asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
• Potilaalla on jokin sairaus, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
• Mikä tahansa suuri leikkaus tai sädehoito neljän viikon sisällä.