Fedratinib nelle neoplasie mielodisplastiche/mieloproliferative (MDS/MPN) e nella leucemia neutrofila cronica (CNL)
Uno studio di fase 2 su Fedratinib nelle neoplasie mielodisplastiche/mieloproliferative (MDS/MPN) e nella leucemia neutrofila cronica (CNL)
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il paziente deve comprendere e firmare volontariamente un ICF prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio
- 18 anni di età o più il giorno della firma del consenso informato.
Diagnosi morfologicamente confermata di uno dei seguenti criteri diagnostici dell'OMS (2016):
- Leucemia mieloide cronica atipica (aCML), BCR-ABL1 negativo
- Neoplasia mielodisplastica/mieloproliferativa, non classificabile (MDS/MPN-U)
- Sindrome mielodisplastica/neoplasia mieloproliferativa con sideroblasti ad anello e trombocitosi (MDS/MPN-RS-T)
- Leucemia Neutrofilica Cronica (CNL).
- Splenomegalia palpabile ≥ 5 cm sotto il margine costale sinistro (LCM), volume della milza ≥ 450 cc, E/O TSS MPN-SAF > 10.
- Ha un punteggio di prestazione (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0, 1 o 2
- In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
- Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening. Un FCBP è considerato quando una donna sessualmente matura: 1) non ha subito un'isterectomia o ooforectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi.
- Un FCBP deve accettare di utilizzare due metodi contraccettivi altamente efficaci, essere chirurgicamente sterile o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
- I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio. Gli uomini devono accettare di non donare sperma durante la terapia in studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi delle anomalie di laboratorio elencate nel protocollo.
- Il paziente è una donna incinta o in allattamento
- La paziente è una donna in età fertile come precedentemente definito nell'inclusione n. 7, a meno che non utilizzi una contraccezione efficace durante il trattamento in studio
- Il paziente è un uomo che è partner di una donna in età fertile, a meno che non accetti di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento in studio come precedentemente definito nell'inclusione n. 9.
- Paziente con precedente storia di encefalopatia, inclusa l'encefalopatia di Wernicke (WE)
- Il paziente presenta segni o sintomi di encefalopatia, inclusa l'encefalopatia di Wernicke (ad esempio, grave atassia, paralisi oculare o segni cerebellari), nel qual caso deve essere esclusa la carenza di tiamina e potrebbe essere necessaria una risonanza magnetica cerebrale per escludere una possibile encefalopatia di Wernicke
- Il paziente presenta carenza di tiamina se non corretta prima dell'arruolamento nello studio
- Pazienti con trattamento concomitante o uso di agenti farmaceutici o erboristici noti per essere induttori moderati o forti del CYP3A4 o doppi inibitori del CYP3A4 e del CYP2C19. Per un elenco di inibitori o induttori moderati o forti del CYP3A4, vedere la tabella 3-2 e 3-3 su https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions -tabella-substrati-inibitori-e-induttori.
- Pazienti sottoposti a qualsiasi chemioterapia, terapia farmacologica immunomodulante (ad es. Lenalidomide, pomalidomide, talidomide, interferone-alfa), ruxolitinib, anagrelide, corticosteroidi > 10 mg/die di prednisone o equivalenti. I pazienti possono rimanere in trattamento con idrossiurea (ad es. hydrea) se viene impiegato per controllare la leucocitosi fintanto che il paziente ha assunto una dose stabile per > 14 giorni prima dell'inizio di fedratinib.
- Precedente trattamento con fedratinib
- Paziente in trattamento con fattore di crescita mieloide (ad es. G-CSF) entro 14 giorni prima dell'inizio di fedratinib
- Paziente in trattamento con aspirina con dosi > 150 mg al giorno.
- Paziente con diagnosi di malattia epatica cronica (ad esempio, malattia epatica alcolica cronica, epatite autoimmune, colangite sclerosante, cirrosi biliare primitiva).
- Sono esclusi i pazienti con secondi tumori maligni attivi (non controllati, metastatici).
- Paziente con insufficienza cardiaca congestizia non controllata (classificazione 3 o 4 della New York Heart Association).
Paziente con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto, epatite infettiva attiva B (Hep B) e/o epatite C attiva (Hep C).
UN. I pazienti con HIV noto sono idonei se sono soddisfatti i seguenti criteri: i. Il paziente ha una conta delle cellule T CD4+ ≥ 350 cellule/µL ii. Il paziente è in terapia antiretrovirale (ART) stabilita (con farmaci che non sono specificatamente esclusi a causa di potenziali interazioni all'interno di questo studio) per almeno quattro settimane prima dell'arruolamento nello studio e ha una carica virale dell'HIV inferiore a 400 copie/mL prima di iscrizione.
B. I pazienti con una storia di infezione da Hep C sono idonei se: i. Il paziente ha completato il trattamento antivirale curativo e presenta una carica virale dell'epatite C inferiore al limite di quantificazione ii. Pt ha anticorpo Hep C positivo ma Hep C RNA negativo a causa del trattamento precedente o della risoluzione naturale.
- Paziente con grave infezione attiva che richiede antimicrobici EV.
- Paziente con presenza di qualsiasi disturbo gastrico o di altro tipo significativo che potrebbe inibire l'assorbimento del farmaco per via orale.
- Il paziente non è in grado di deglutire le capsule.
- Paziente con partecipazione a qualsiasi studio di un agente sperimentale (farmaco, biologico, dispositivo) entro 30 giorni prima dell'inizio di fedratinib.
- - Il paziente presenta qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il paziente a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
- Il paziente ha una condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
- Qualsiasi intervento chirurgico importante o radioterapia entro quattro settimane.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento con Fedratinib
I partecipanti assumeranno Fedratinib per via orale una volta al giorno ogni giorno di ogni ciclo di 28 giorni.
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Ai partecipanti verrà somministrato Fedratinib alla dose di 400 mg PO una volta al giorno (capsule da 4-100 mg).
Fedratinib può essere somministrato in qualsiasi momento della giornata, ma si consiglia ai pazienti di assumere la dose ogni giorno approssimativamente alla stessa ora.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta clinica obiettiva
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
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Tasso di risposta di fedratinib in MDS/MPN e CNL.
Gli investigatori misureranno la percentuale di pazienti che ottengono una risposta clinica dal basale alla settimana 24 come definita da Risposta completa (CR), Risposta parziale (PR) o Beneficio clinico (CB) in base ai criteri di risposta proposta da MDS/MPN IWG modificati.
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Fino a 24 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione di Pazienti che Raggiungono la Risposta della Milza a 12 Settimane
Lasso di tempo: a 12 settimane
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La dimensione della milza dei partecipanti sarà misurata e confrontata con la misurazione della dimensione della milza al basale.
La risposta della milza è definita come una riduzione del 50% della splenomegalia palpabile di una milza che misura almeno 10 cm al basale, una milza che è palpabile a più di 5 cm al basale e diventa non palpabile, oppure, nei casi in cui la valutazione volumetrica è fattibile, una riduzione ≥ 35% del volume della milza in pazienti con un volume della milza al basale > 450 cc.
Le risposte della milza alla palpazione dovranno corrispondere a una riduzione del 50% del diametro maggiore della milza rilevata tramite imaging.
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a 12 settimane
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Proporzione di Pazienti che Raggiungono la Risposta della Milza a 24 Settimane
Lasso di tempo: a 24 settimane
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Le dimensioni della milza dei partecipanti verranno misurate e confrontate con la misurazione basale della milza.
La risposta splenica è definita come una riduzione del 50% della splenomegalia palpabile di una milza che misura almeno 10 cm al basale, una milza che è palpabile a più di 5 cm al basale e diventa non palpabile, o, nei casi in cui la valutazione volumetrica è fattibile, una riduzione ≥ 35% del volume della milza nei pazienti con un volume splenico basale > 450 cc.
Le risposte spleniche per palpazione dovranno correlarsi con una riduzione del 50% del diametro maggiore della milza mediante imaging.
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a 24 settimane
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Proporzione di Pazienti con una Riduzione del 50% nel Punteggio Totale dei Sintomi del Modulo di Valutazione dei Sintomi delle Neoplasie Mieloproliferative (MPN-SAF TSS) a 12 Settimane
Lasso di tempo: a 12 settimane
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La riduzione del punteggio MPN-SAF TSS sarà misurata confrontando il punteggio TSS alla valutazione del giorno 84 con il punteggio TSS del giorno 1 del ciclo 1. Solo i pazienti con un TSS basale ≥ 10 saranno idonei per la risposta ai sintomi. I pazienti che non hanno un punteggio TSS eseguito alla valutazione del giorno 84 o che hanno interrotto il farmaco dello studio prima della valutazione del giorno 84 saranno considerati come non aventi una riduzione del 50% del TSS. L'MPN-SAF TSS è un questionario con nove elementi contenenti i sintomi più comuni riportati dai pazienti (concentrazione, sazietà precoce, inattività, sudorazioni notturne, prurito, dolore osseo, fastidio addominale, perdita di peso e febbre), più un elemento ("peggiore affaticamento") del "Brief Fatigue Inventory (BFI)". Ogni elemento ha un punteggio che varia da 0 (assente/il migliore possibile) a 10 (il peggiore immaginabile/il peggiore possibile). Un punteggio più alto indica quindi sintomi più gravi. |
a 12 settimane
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Percentuale di pazienti con una riduzione del 50% nel punggio totale dei sintomi del Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF TSS) a 24 settimane
Lasso di tempo: a 24 settimane
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La riduzione del punteggio MPN-SAF TSS sarà misurata confrontando il punteggio TSS alla valutazione del giorno 84 con il punteggio TSS del ciclo 1 giorno 1. Solo i pazienti con TSS basale ≥ 10 saranno idonei per la risposta sintomatica. I pazienti che non hanno un punteggio TSS eseguito alla valutazione del giorno 84 o che hanno interrotto il farmaco dello studio prima della valutazione del giorno 84 saranno considerati privi di una riduzione del 50% del TSS. L'MPN-SAF TSS è un questionario con nove elementi contenenti i sintomi più comuni riportati dai pazienti (concentrazione, sazietà precoce, inattività, sudorazione notturna, prurito, dolore osseo, disagio addominale, perdita di peso e febbre), più un elemento ("peggiore affaticamento") del "Brief Fatigue Inventory (BFI)". Ogni elemento ha un punteggio che varia da 0 (assente/il migliore possibile) a 10 (il peggiore immaginabile/il peggiore possibile). Un punteggio più alto indica quindi sintomi più gravi. |
a 24 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Impressione globale del paziente sul cambiamento (PGIC) alla Settimana 12
Lasso di tempo: alla settimana 12
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L'impressione globale di cambiamento del paziente sarà misurata utilizzando il questionario convalidato in cui ai pazienti viene chiesto del cambiamento nei loro sintomi di mielofibrosi dall'inizio dello studio.
I pazienti possono scegliere tra una delle sette potenziali risposte: Molto migliorato, Abbastanza migliorato, Leggermente migliorato, Nessun cambiamento, Leggermente peggiorato, Abbastanza peggiorato, Molto peggiorato.
Questo sarà riportato qualitativamente, in cui il numero di pazienti che sceglie risposte specifiche sarà tabulato e le frequenze saranno riportate.
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alla settimana 12
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Impressione Globale di Cambiamento del Paziente (PGIC) alla Settimana 24
Lasso di tempo: alla settimana 24
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L'impressione globale del paziente sul cambiamento sarà misurata utilizzando il questionario convalidato, in cui ai pazienti viene chiesto del cambiamento nei loro sintomi di mielofibrosi dall'inizio dello studio.
I pazienti possono scegliere tra una delle sette potenziali risposte: Molto migliorato, Migliorato, Leggermente migliorato, Nessun cambiamento, Leggermente peggiorato, Peggiorato, Molto peggiorato.
Questo sarà riportato qualitativamente, dove il numero di pazienti che sceglie risposte particolari sarà tabulato e le frequenze saranno riportate.
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alla settimana 24
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Andrew Kuykendall, MD, Moffitt Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MCC-20963
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