Fedratinib dans les néoplasmes myélodysplasiques/myéloprolifératifs (MDS/MPN) et la leucémie neutrophilique chronique (LNC)

Critère d'intégration:

• Le patient doit comprendre et signer volontairement un ICF avant toute évaluation/procédure liée à l'étude.
• 18 ans ou plus le jour de la signature du consentement éclairé.

• Diagnostic morphologiquement confirmé de l'un des éléments suivants conformément aux critères de diagnostic de l'OMS (2016) :

  1. Leucémie myéloïde chronique atypique (LMCa), BCR-ABL1 négatif
  2. Tumeur myélodysplasique/myéloproliférative inclassable (MDS/MPN-U)
  3. Syndrome myélodysplasique/néoplasme myéloprolifératif avec sidéroblastes en anneau et thrombocytose (MDS/MPN-RS-T)
  4. Leucémie neutrophilique chronique (LNC).
• Splénomégalie palpable ≥ 5 cm sous le rebord costal gauche (LCM), volume de la rate ≥ 450 cc, ET/OU MPN-SAF TSS > 10.
• A un score de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage. Une FCBP est envisagée lorsqu'une femme sexuellement mature : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs.
• Un FCBP doit accepter d'utiliser deux méthodes de contraception hautement efficaces, être chirurgicalement stérile ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant le traitement à l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

• Toute anomalie de laboratoire répertoriée dans le protocole.
• La patiente est une femme enceinte ou allaitante
• La patiente est une femme en âge de procréer telle que définie précédemment dans l'inclusion 7, sauf si elle utilise une contraception efficace pendant le traitement à l'étude
• Le patient est un homme partenaire d'une femme en âge de procréer, à moins qu'il n'accepte d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement à l'étude, tel que défini précédemment dans l'inclusion #9.
• Patient ayant des antécédents d'encéphalopathie, y compris l'encéphalopathie de Wernicke (WE)
• Le patient présente des signes ou des symptômes d'encéphalopathie, y compris l'encéphalopathie de Wernicke (par exemple, une ataxie sévère, une paralysie oculaire ou des signes cérébelleux), auquel cas une carence en thiamine doit être exclue et une IRM cérébrale peut être nécessaire pour exclure une éventuelle encéphalopathie de Wernicke
• Le patient a une carence en thiamine si elle n'est pas corrigée avant l'inscription à l'étude
• Patient avec traitement concomitant ou utilisation d'agents pharmaceutiques ou à base de plantes connus pour être des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4 ou des inhibiteurs doubles du CYP3A4 et du CYP2C19. Pour une liste des inhibiteurs ou inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4, voir les tableaux 3-2 et 3-3 sur https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions -tableau-substrats-inhibiteurs-et-inducteurs.
• Patient sous chimiothérapie, traitement médicamenteux immunomodulateur (par exemple, lénalidomide, pomalidomide, thalidomide, interféron-alpha), ruxolitinib, anagrélide, corticostéroïdes > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent. Les patients peuvent rester sous hydroxyurée (par exemple, hydrea) si elle est utilisée pour contrôler la leucocytose tant que le patient a reçu une dose stable pendant > 14 jours avant le début du fedratinib.
• Traitement antérieur par le fédratinib
• Patient sous traitement par facteur de croissance myéloïde (par exemple, G-CSF) dans les 14 jours précédant le début du fedratinib
• Patient sous traitement par aspirine à des doses > 150 mg par jour.
• Patient avec un diagnostic de maladie hépatique chronique (par exemple, maladie alcoolique chronique du foie, hépatite auto-immune, cholangite sclérosante, cirrhose biliaire primitive).
• Les patients atteints de tumeurs malignes secondaires actives (non contrôlées, métastatiques) sont exclus.
• Patient atteint d'insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (Classification 3 ou 4 de la New York Heart Association).

• Patient avec le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu, l'hépatite B infectieuse active (Hep B) et/ou l'hépatite C active (Hep C).

  un. Les patients dont le VIH est connu sont éligibles si les critères suivants sont remplis : i. Le patient a un nombre de lymphocytes T CD4+ ≥ 350 cellules/µL ii. Le patient est sous traitement antirétroviral (ART) établi (avec des médicaments qui ne sont pas spécifiquement exclus en raison d'interactions potentielles dans cette étude) pendant au moins quatre semaines avant l'inscription à l'étude et a une charge virale VIH inférieure à 400 copies/mL avant inscription.

  b. Les patients ayant des antécédents d'infection par l'hépatite C sont éligibles si : i. Le patient a terminé un traitement antiviral curatif et a une charge virale de l'hépatite C inférieure à la limite de quantification ii. Pt a un anticorps anti-hépatite C positif mais un ARN anti-hépatite C négatif en raison d'un traitement antérieur ou d'une résolution naturelle.

• Patient présentant une infection active grave nécessitant des antimicrobiens IV.
• Patient présentant la présence de tout trouble gastrique ou autre important qui inhiberait l'absorption des médicaments par voie orale.
• Le patient est incapable d'avaler les gélules.
• Patient ayant participé à une étude d'un agent expérimental (médicament, biologique, dispositif) dans les 30 jours précédant le début du fedratinib.
• Le patient a n'importe quelle condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, ce qui expose le patient à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
• Le patient a une condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude.
• Toute intervention chirurgicale majeure ou radiothérapie dans les quatre semaines.