Fedratinib en neoplasias mielodisplásicas/mieloproliferativas (MDS/MPN) y leucemia neutrofílica crónica (CNL)

Criterios de inclusión:

• El paciente debe comprender y firmar voluntariamente un ICF antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
• 18 años de edad o más el día de la firma del consentimiento informado.

• Diagnóstico morfológicamente confirmado de uno de los siguientes de acuerdo con los criterios de diagnóstico de la OMS (2016):

  1. Leucemia mieloide crónica atípica (aCML), BCR-ABL1 negativo
  2. Neoplasia mielodisplásica/mieloproliferativa, inclasificable (MDS/MPN-U)
  3. Síndrome mielodisplásico/neoplasia mieloproliferativa con sideroblastos en anillo y trombocitosis (MDS/MPN-RS-T)
  4. Leucemia Neutrofílica Crónica (LNC).
• Esplenomegalia palpable ≥ 5 cm por debajo del margen costal izquierdo (LCM), volumen del bazo ≥ 450 cc, Y/O MPN-SAF TSS > 10.
• Tiene una puntuación de rendimiento (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección. Se considera FCBP cuando una mujer sexualmente madura: 1) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos.
• Una FCBP debe aceptar el uso de dos métodos anticonceptivos altamente efectivos, ser quirúrgicamente estéril o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 90 días después de la última dosis de la terapia del estudio. Los hombres deben aceptar no donar esperma durante la terapia del estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de las anomalías de laboratorio enumeradas en el protocolo.
• El paciente es una mujer embarazada o lactante
• La paciente es una mujer en edad fértil, como se definió previamente en la inclusión n.° 7, a menos que use un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento del estudio.
• El paciente es un hombre que es pareja de una mujer en edad fértil, a menos que acepten usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento del estudio, como se definió previamente en la inclusión n.º 9.
• Paciente con antecedentes de encefalopatía, incluida la encefalopatía de Wernicke (WE)
• El paciente tiene signos o síntomas de encefalopatía, incluida la encefalopatía de Wernicke (p. ej., ataxia grave, parálisis ocular o signos cerebelosos), en cuyo caso es necesario excluir la deficiencia de tiamina y es posible que se requiera una resonancia magnética cerebral para descartar una posible encefalopatía de Wernicke.
• El paciente tiene deficiencia de tiamina si no se corrige antes de la inscripción en el estudio
• Paciente con tratamiento concomitante o uso de agentes farmacéuticos o herbales conocidos por ser inductores moderados o fuertes de CYP3A4 o inhibidores duales de CYP3A4 y CYP2C19. Para obtener una lista de inhibidores o inductores moderados o potentes de CYP3A4, consulte las tablas 3-2 y 3-3 en https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions -tabla-sustratos-inhibidores-e-inductores.
• Paciente en cualquier quimioterapia, tratamiento con fármacos inmunomoduladores (p. ej., lenalidomida, pomalidomida, talidomida, interferón-alfa), ruxolitinib, anagrelida, corticosteroides >10 mg/día de prednisona o equivalente. Los pacientes pueden seguir tomando hidroxiurea (p. ej., hydrea) si se está empleando para controlar la leucocitosis siempre que el paciente haya estado en una dosis estable durante > 14 días antes del inicio de fedratinib.
• Tratamiento previo con fedratinib
• Paciente en tratamiento con factor de crecimiento mieloide (p. ej., G-CSF) en los 14 días anteriores al inicio de fedratinib
• Paciente en tratamiento con aspirina a dosis > 150 mg diarios.
• Paciente con diagnóstico de enfermedad hepática crónica (por ejemplo, enfermedad hepática alcohólica crónica, hepatitis autoinmune, colangitis esclerosante, cirrosis biliar primaria).
• Se excluyen los pacientes con segundas neoplasias malignas activas (no controladas, metastásicas).
• Paciente con insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (clasificación 3 o 4 de la New York Heart Association).

• Paciente con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido, hepatitis B infecciosa activa (Hep B) y/o hepatitis C activa (Hep C).

  a. Los pacientes con VIH conocido son elegibles si se cumplen los siguientes criterios: i. El paciente tiene un recuento de células T CD4+ ≥ 350 células/µL ii. El paciente recibe terapia antirretroviral (TAR) establecida (con medicamentos que no están específicamente excluidos debido a posibles interacciones dentro de este estudio) durante al menos cuatro semanas antes de la inscripción en el estudio y tiene una carga viral del VIH inferior a 400 copias/mL antes de inscripción.

  b. Los pacientes con antecedentes de infección por hepatitis C son elegibles si: i. El paciente ha completado el tratamiento antiviral curativo y tiene una carga viral de hepatitis C por debajo del límite de cuantificación ii. El paciente tiene anticuerpos contra la hepatitis C positivos pero ARN de la hepatitis C negativos debido a un tratamiento previo o resolución natural.

• Paciente con infección activa grave que requiere antimicrobianos intravenosos.
• Paciente con presencia de cualquier trastorno gástrico significativo o de otro tipo que inhiba la absorción de la medicación oral.
• El paciente no puede tragar las cápsulas.
• Paciente con participación en cualquier estudio de un agente en investigación (fármaco, producto biológico, dispositivo) dentro de los 30 días anteriores al inicio de fedratinib.
• El paciente tiene alguna afección, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que lo coloca en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
• El paciente tiene alguna condición que confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• Cualquier cirugía mayor o radioterapia dentro de las cuatro semanas.