Федратиниб при миелодиспластических/миелопролиферативных новообразованиях (МДС/МПН) и хроническом нейтрофильном лейкозе (ХНЛ)

Критерии включения:

• Пациент должен понять и добровольно подписать МКФ до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
• Возраст 18 лет и старше на день подписания информированного согласия.

• Морфологически подтвержденный диагноз одного из следующих в соответствии с диагностическими критериями ВОЗ (2016):

  1. Атипичный хронический миелоидный лейкоз (аХМЛ), BCR-ABL1 отрицательный
  2. Миелодиспластическое/миелопролиферативное новообразование, не поддающееся классификации (MDS/MPN-U)
  3. Миелодиспластический синдром/миелопролиферативное новообразование с кольцевыми сидеробластами и тромбоцитозом (MDS/MPN-RS-T)
  4. Хронический нейтрофильный лейкоз (ХНЛ).
• Пальпируемая спленомегалия ≥ 5 см ниже края левой реберной дуги (LCM), объем селезенки ≥ 450 см3, И/ИЛИ MPN-SAF TSS > 10.
• Имеет оценку эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге. FCBP считается, когда половозрелая самка: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд.
• FCBP должен согласиться на использование двух высокоэффективных методов контрацепции, быть хирургически стерильным или воздерживаться от гетеросексуальных отношений в течение всего периода исследования в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 90 дней после последней дозы исследуемой терапии. Мужчины должны согласиться не сдавать сперму во время исследуемой терапии и в течение 30 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

• Любые лабораторные отклонения, указанные в протоколе.
• Пациентка беременна или кормит грудью
• Пациентка является женщиной детородного возраста, как определено ранее во включении № 7, если только она не использует эффективную контрацепцию во время лечения исследуемым препаратом.
• Пациентом является мужчина, который является партнером женщины детородного возраста, если только они не соглашаются использовать эффективные средства контрацепции во время исследуемого лечения, как ранее определено во включении № 9.
• Пациент с предшествующей историей энцефалопатии, включая энцефалопатию Вернике (WE)
• У пациента есть признаки или симптомы энцефалопатии, включая энцефалопатию Вернике (например, тяжелая атаксия, паралич глаз или мозжечковые признаки), в этом случае необходимо исключить дефицит тиамина, и может потребоваться МРТ головного мозга для исключения возможной энцефалопатии Вернике.
• У пациента дефицит тиамина, если он не был устранен до включения в исследование.
• Пациенты с сопутствующим лечением или использованием фармацевтических или растительных средств, которые, как известно, являются умеренными или сильными индукторами CYP3A4 или двойными ингибиторами CYP3A4 и CYP2C19. Список умеренных или сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4 см. в таблицах 3-2 и 3-3 на странице https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions. -таблица-субстраты-ингибиторы-индукторы.
• Пациент, получающий любую химиотерапию, иммуномодулирующую лекарственную терапию (например, леналидомид, помалидомид, талидомид, интерферон-альфа), руксолитиниб, анагрелид, кортикостероиды > 10 мг/день, преднизолон или эквивалент. Пациенты могут продолжать принимать гидроксимочевину (например, гидрею), если она применяется для контроля лейкоцитоза, при условии, что пациент принимал стабильную дозу в течение > 14 дней до начала лечения федратинибом.
• Предшествующее лечение федратинибом
• Пациент, получающий лечение миелоидным фактором роста (например, G-CSF) в течение 14 дней до начала приема федратиниба.
• Пациент на лечении аспирином в дозах> 150 мг в день.
• Пациент с диагнозом хронического заболевания печени (например, хроническая алкогольная болезнь печени, аутоиммунный гепатит, склерозирующий холангит, первичный билиарный цирроз).
• Пациенты с активными (неконтролируемыми, метастатическими) вторичными злокачественными новообразованиями исключаются.
• Пациент с неконтролируемой застойной сердечной недостаточностью (классификация 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).

• Пациент с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), активным инфекционным гепатитом B (Hep B) и/или активным гепатитом C (Hep C).

  а. Пациенты с установленным ВИЧ имеют право на участие, если они соответствуют следующим критериям: i. У пациента число CD4+ Т-клеток ≥ 350 клеток/мкл ii. Пациент проходит установленную антиретровирусную терапию (АРТ) (лекарствами, которые специально не исключены из-за потенциальных взаимодействий в рамках этого исследования) в течение как минимум четырех недель до включения в исследование и имеет вирусную нагрузку ВИЧ менее 400 копий/мл на момент начала исследования. зачисление.

  б. Пациенты с инфекцией гепатита С в анамнезе имеют право на участие, если: i. Пациент завершил лечебное противовирусное лечение, и его вирусная нагрузка гепатита С ниже предела количественного определения ii. Pt имеет положительный результат на антитела к гепатиту С, но отрицательный результат на РНК гепатита С из-за предшествующего лечения или естественного разрешения.

• Пациент с серьезной активной инфекцией, требующей внутривенного введения противомикробных препаратов.
• Пациент с наличием какого-либо значительного желудочного или другого расстройства, препятствующего всасыванию пероральных препаратов.
• Больной не может глотать капсулы.
• Пациент, участвующий в любом исследовании исследуемого агента (лекарства, биологического препарата, устройства) в течение 30 дней до начала приема федратиниба.
• У пациента есть какое-либо заболевание, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает пациента неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
• У пациента есть какие-либо состояния, которые мешают способности интерпретировать данные исследования.
• Любая серьезная операция или лучевая терапия в течение четырех недель.