Fedratinib i myelodysplastiske/myeloproliferative neoplasmer (MDS/MPN'er) og kronisk neutrofil leukæmi (CNL)

Inklusionskriterier:

• Patienten skal forstå og frivilligt underskrive en ICF, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres
• 18 år eller ældre på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.

• Morfologisk bekræftet diagnose af en af ​​følgende i overensstemmelse med WHO (2016) diagnostiske kriterier:

  1. Atypisk kronisk myeloid leukæmi (aCML), BCR-ABL1 negativ
  2. Myelodysplastisk/myeloproliferativ neoplasma, uklassificerbar (MDS/MPN-U)
  3. Myelodysplastisk syndrom/myeloproliferativ neoplasma med ringsideroblaster og trombocytose (MDS/MPN-RS-T)
  4. Kronisk neutrofil leukæmi (CNL).
• Palpabel splenomegali ≥ 5 cm under venstre costal margin (LCM), miltvolumen ≥ 450 cc, OG/ELLER MPN-SAF TSS > 10.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score (PS) på 0, 1 eller 2
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening. En FCBP overvejes, når en kønsmoden kvinde: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder.
• En FCBP skal acceptere at bruge to metoder til højeffektiv prævention, være kirurgisk steril eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Mandlige patienter skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsesterapi og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af laboratorieabnormiteterne som anført i protokollen.
• Patienten er gravid eller ammende kvinde
• Patienten er en kvinde i den fødedygtige alder som tidligere defineret i inklusion #7, medmindre der anvendes effektiv prævention under undersøgelsesbehandling
• Patienten er en mand, der er partner med en kvinde i den fødedygtige alder, medmindre de accepterer at bruge effektiv prævention, mens de er i undersøgelsesbehandling som tidligere defineret i inklusion #9.
• Patient med tidligere encefalopati, herunder Wernickes encefalopati (WE)
• Patienten har tegn eller symptomer på encefalopati, herunder Wernickes encefalopati (f.eks. svær ataksi, okulær lammelse eller cerebellare tegn), i hvilket tilfælde thiaminmangel skal udelukkes, og en hjerne-MRI kan være påkrævet for at udelukke mulig Wernickes encefalopati
• Patienten har thiaminmangel, hvis den ikke er korrigeret før optagelse i undersøgelsen
• Patient med samtidig behandling med eller brug af farmaceutiske eller plantelægemidler, der vides at være moderate eller stærke inducere af CYP3A4 eller dobbelte CYP3A4- og CYP2C19-hæmmere. For en liste over moderate eller stærke inhibitorer eller inducere af CYP3A4, se tabel 3-2 og 3-3 på https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions -tabel-substrater-inhibitorer-og-inducere.
• Patient i enhver kemoterapi, immunmodulerende lægemiddelbehandling (f.eks. lenalidomid, pomalidomid, thalidomid, interferon-alfa), ruxolitinib, anagrelid, kortikosteroider >10 mg/dag prednison eller tilsvarende. Patienter kan forblive på hydroxyurinstof (f.eks. hydrea), hvis det bruges til at kontrollere leukocytose, så længe patienten har været på en stabil dosis i > 14 dage før påbegyndelse af fedratinib.
• Tidligere behandling med fedratinib
• Patient i behandling med myeloid vækstfaktor (f.eks. G-CSF) inden for 14 dage før påbegyndelse af fedratinib
• Patient i behandling med aspirin med doser > 150 mg dagligt.
• Patient med diagnosen kronisk leversygdom (f.eks. kronisk alkoholisk leversygdom, autoimmun hepatitis, skleroserende kolangitis, primær galdecirrhose).
• Patienter med aktive (ukontrollerede, metastatiske) sekundære maligniteter er udelukket.
• Patient med ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association Classification 3 eller 4).

• Patient med kendt humant immundefektvirus (HIV), aktiv infektiøs hepatitis B (Hep B) og/eller aktiv hepatitis C (Hep C).

  en. Patienter med kendt HIV er kvalificerede, hvis følgende kriterier er opfyldt: i. Patienten har CD4+ T-celletal ≥ 350 celler/µL ii. Patienten er i etableret antiretroviral terapi (ART) (med medicin, der ikke specifikt er udelukket på grund af potentielle interaktioner i denne undersøgelse) i mindst fire uger før studieindskrivning og har en HIV-virusmængde på mindre end 400 kopier/ml før indskrivning.

  b. Patienter med en historie med Hep C-infektion er kvalificerede, hvis: i. Patienten har afsluttet kurativ antiviral behandling og har hepatitis C viral load under kvantificeringsgrænsen ii. Pt har Hep C antistof positiv, men Hep C RNA negativ på grund af forudgående behandling eller naturlig opløsning.

• Patient med alvorlig aktiv infektion, der kræver IV antimikrobielle midler.
• Patient med tilstedeværelse af enhver væsentlig gastrisk eller anden lidelse, der ville hæmme absorptionen af ​​oral medicin.
• Patienten er ikke i stand til at sluge kapsler.
• Patient med deltagelse i enhver undersøgelse af et forsøgsmiddel (lægemiddel, biologisk, udstyr) inden for 30 dage før påbegyndelse af fedratinib.
• Patienten har en hvilken som helst tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter patienten i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
• Patienten har en hvilken som helst tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
• Enhver større operation eller strålebehandling inden for fire uger.