Fedratynib w leczeniu nowotworów mielodysplastycznych/mieloproliferacyjnych (MDS/MPN) i przewlekłej białaczki neutrofilowej (CNL)
Badanie fazy 2 Fedratynibu w leczeniu nowotworów mielodysplastycznych/mieloproliferacyjnych (MDS/MPN) i przewlekłej białaczki neutrofilowej (CNL)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać ICF przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem
- Ukończone 18 lat lub więcej w dniu podpisania świadomej zgody.
Potwierdzone morfologicznie rozpoznanie jednego z poniższych, zgodnie z kryteriami diagnostycznymi WHO (2016):
- Atypowa przewlekła białaczka szpikowa (aCML), BCR-ABL1 ujemny
- Nowotwór mielodysplastyczny/mieloproliferacyjny, niesklasyfikowany (MDS/MPN-U)
- Zespół mielodysplastyczny/nowotwór mieloproliferacyjny z syderoblastami pierścieniowymi i trombocytozą (MDS/MPN-RS-T)
- Przewlekła białaczka neutrofilowa (CNL).
- Wyczuwalna splenomegalia ≥ 5 cm poniżej lewego marginesu żebrowego (LCM), objętość śledziony ≥ 450 cm3, I/LUB MPN-SAF TSS > 10.
- Ma ocenę wydajności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
- Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
- Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego. FCBP rozważa się, gdy dojrzała płciowo kobieta: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy.
- FCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie dwóch wysoce skutecznych metod antykoncepcji, zachować sterylność chirurgiczną lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej w trakcie trwania badania przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 90 dni po ostatniej dawce badanej terapii. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie badanej terapii i przez 30 dni po ostatniej dawce badanej terapii
Kryteria wyłączenia:
- Wszelkie nieprawidłowości laboratoryjne wymienione w protokole.
- Pacjentka jest kobietą w ciąży lub w okresie laktacji
- Pacjentka jest kobietą w wieku rozrodczym, jak zdefiniowano wcześniej we włączeniu nr 7, chyba że stosuje skuteczną antykoncepcję podczas leczenia w ramach badania
- Pacjentem jest mężczyzna, który jest partnerem kobiety w wieku rozrodczym, chyba że wyrazi zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia badanego leku, jak określono wcześniej we włączeniu nr 9.
- Pacjent z encefalopatią w wywiadzie, w tym encefalopatią Wernickego (WE)
- U pacjenta występują oznaki lub objawy encefalopatii, w tym encefalopatii Wernickego (np. ciężka ataksja, porażenie gałki ocznej lub objawy móżdżkowe). W takim przypadku należy wykluczyć niedobór tiaminy i może być konieczne wykonanie rezonansu magnetycznego mózgu w celu wykluczenia możliwej encefalopatii Wernickego
- Pacjent ma niedobór tiaminy, jeśli nie zostanie skorygowany przed włączeniem do badania
- Pacjenci z jednoczesnym leczeniem lub stosowaniem środków farmaceutycznych lub ziołowych, o których wiadomo, że są umiarkowanymi lub silnymi induktorami CYP3A4 lub podwójnymi inhibitorami CYP3A4 i CYP2C19. Lista umiarkowanych lub silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 znajduje się w tabeli 3-2 i 3-3 na stronie https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions -substraty-stołowe-inhibitory-i-induktory.
- Pacjenci w trakcie jakiejkolwiek chemioterapii, leków immunomodulujących (np. lenalidomid, pomalidomid, talidomid, interferon-alfa), ruksolitynibu, anagrelidu, kortykosteroidów >10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika. Pacjenci mogą nadal przyjmować hydroksymocznik (np. hydrea), jeśli jest on stosowany w celu kontrolowania leukocytozy, o ile pacjent przyjmuje stabilną dawkę przez > 14 dni przed rozpoczęciem podawania fedratynibu.
- Wcześniejsze leczenie fedratynibem
- Pacjent leczony czynnikiem wzrostu szpiku (np. G-CSF) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania fedratynibu
- Pacjent leczony aspiryną w dawkach > 150 mg na dobę.
- Pacjenci z rozpoznaniem przewlekłej choroby wątroby (np. przewlekła alkoholowa choroba wątroby, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, stwardniające zapalenie dróg żółciowych, pierwotna marskość żółciowa wątroby).
- Pacjenci z aktywnymi (niekontrolowanymi, przerzutowymi) wtórnymi nowotworami są wykluczeni.
- Pacjent z niekontrolowaną zastoinową niewydolnością serca (klasyfikacja 3 lub 4 według New York Heart Association).
Pacjent ze znanym ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), aktywnym zakaźnym zapaleniem wątroby typu B (WZW typu B) i/lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (WZW typu C).
A. Pacjenci ze stwierdzonym wirusem HIV kwalifikują się, jeśli spełnione są następujące kryteria: U pacjenta liczba komórek T CD4+ wynosi ≥ 350 komórek/µl ii. Pacjent jest w trakcie ustalonej terapii przeciwretrowirusowej (ART) (z lekami, które nie są wyraźnie wykluczone ze względu na potencjalne interakcje w ramach tego badania) przez co najmniej cztery tygodnie przed włączeniem do badania i ma miano wirusa HIV mniejsze niż 400 kopii/ml przed zapisy.
B. Pacjenci z historią zakażenia Hep C kwalifikują się, jeśli: Pacjent ukończył kuracyjne leczenie przeciwwirusowe i ma miano wirusa zapalenia wątroby typu C poniżej granicy oznaczalności ii. Pt ma dodatnie przeciwciała przeciwko Hep C, ale RNA Hep C jest ujemne z powodu wcześniejszego leczenia lub naturalnego ustąpienia.
- Pacjent z poważną aktywną infekcją wymagającą dożylnego podania środków przeciwdrobnoustrojowych.
- Pacjent z obecnością jakichkolwiek istotnych zaburzeń żołądkowych lub innych, które mogłyby hamować wchłanianie leków doustnych.
- Pacjent nie jest w stanie połknąć kapsułek.
- Pacjent, który uczestniczył w jakimkolwiek badaniu środka badanego (leku, leku biologicznego, urządzenia) w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem podawania fedratynibu.
- Pacjent ma jakikolwiek stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu.
- Pacjent cierpi na jakikolwiek stan, który utrudnia interpretację danych z badania.
- Jakakolwiek poważna operacja lub radioterapia w ciągu czterech tygodni.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie Fedratynibem
Uczestnicy będą przyjmować Fedratynib doustnie raz dziennie każdego dnia każdego 28-dniowego cyklu.
|
Uczestnicy otrzymają Fedratinib w dawce 400 mg PO raz dziennie (kapsułki 4-100 mg).
Fedratynib można podawać o dowolnej porze dnia, ale pacjentom zaleca się przyjmowanie dawki każdego dnia o mniej więcej tej samej porze.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
|
Wskaźnik odpowiedzi na fedratynib w MDS/MPN i CNL.
Badacze zmierzą odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź kliniczną od punktu początkowego do 24. tygodnia, zgodnie z definicją całkowitej odpowiedzi (CR), częściowej odpowiedzi (PR) lub korzyści klinicznej (CB) na podstawie zmodyfikowanych kryteriów odpowiedzi zaproponowanych przez MDS/MPN IWG.
|
Do 24 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Proporcja pacjentów z odpowiedzią śledzionową po 12 tygodniach
Ramy czasowe: w 12. tygodniu
|
Wielkość śledziony uczestników będzie mierzona i porównywana z wyjściowym pomiarem wielkości śledziony.
Odpowiedź śledziony definiuje się jako 50% redukcję wyczuwalnej splenomegalii śledziony, która w punkcie wyjściowym ma co najmniej 10 cm, śledziony, która w punkcie wyjściowym jest wyczuwalna na głębokość większą niż 5 cm, staje się niewyczuwalna, lub, w przypadkach, gdy możliwa jest ocena objętościowa, ≥ 35% redukcję objętości śledziony u pacjentów z wyjściową objętością śledziony > 450 cc.
Odpowiedzi śledziony oceniane palpacyjnie muszą korelować z 50% redukcją najdłuższej średnicy śledziony w badaniach obrazowych.
|
w 12. tygodniu
|
|
Proporcja pacjentów osiągających odpowiedź śledziony po 24 tygodniach
Ramy czasowe: po 24 tygodniach
|
Wielkość śledziony uczestników będzie mierzona i porównywana z początkowym pomiarem wielkości śledziony.
Odpowiedź śledziony definiuje się jako 50% redukcję wyczuwalnej splenomegalii śledziony, która ma co najmniej 10 cm w punkcie wyjścia, śledziony, która jest wyczuwalna na więcej niż 5 cm w punkcie wyjścia, stając się niewyczuwalna, lub, w przypadkach, gdy możliwa jest ocena objętościowa, redukcję objętości śledziony ≥ 35% u pacjentów z początkową objętością śledziony > 450 cm³.
Odpowiedzi śledziony przez palpację muszą korelować z 50% redukcją najdłuższej średnicy śledziony w obrazowaniu.
|
po 24 tygodniach
|
|
Odsetek pacjentów z 50% redukcją całkowitej oceny objawów w kwestionariuszu oceny objawów nowotworów mieloproliferacyjnych (MPN-SAF TSS) po 12 tygodniach
Ramy czasowe: po 12 tygodniach
|
Redukcja w skali MPN-SAF TSS będzie mierzona poprzez porównanie wyniku TSS w ocenie dnia 84 z wynikiem TSS w cyklu 1 dniu 1. Tylko pacjenci z wyjściowym wynikiem TSS ≥ 10 będą kwalifikować się do oceny odpowiedzi na objawy. Pacjenci, którzy nie mają wyniku TSS wykonanego w ocenie dnia 84 lub którzy przerwali przyjmowanie leku badawczego przed oceną dnia 84, będą uważani za nieosiągających 50% redukcji TSS. Skala MPN-SAF TSS to kwestionariusz zawierający dziewięć pozycji obejmujących najczęstsze objawy zgłaszane przez pacjentów (problemy z koncentracją, wczesne uczucie sytości, brak aktywności, nocne poty, świąd, ból kości, dyskomfort w jamie brzusznej, utrata masy ciała i gorączka), plus jedną pozycję („najgorsze zmęczenie”) z „Krótkiego Inwentarza Zmęczenia (BFI)”. Każda pozycja ma wynik w zakresie od 0 (brak objawów/tak dobre, jak to możliwe) do 10 (najgorsze wyobrażalne/tak złe, jak to możliwe). Wyższy wynik wskazuje zatem na bardziej nasilone objawy. |
po 12 tygodniach
|
|
Odsetek pacjentów z 50% redukcją w całkowitym wyniku objawowym formularza oceny objawów nowotworów mieloproliferacyjnych (MPN-SAF TSS) po 24 tygodniach
Ramy czasowe: w 24. tygodniu
|
Redukcja wskaźnika MPN-SAF TSS będzie mierzona poprzez porównanie wyniku TSS w ocenie dnia 84 z wynikiem TSS w cyklu 1 dniu 1. Tylko pacjenci z wyjściowym TSS ≥ 10 będą kwalifikować się do oceny odpowiedzi objawowej. Pacjenci, u których nie wykonano oceny TSS w dniu 84 lub którzy przerwali leczenie badanym lekiem przed oceną dnia 84, zostaną uznani za nieosiągających 50% redukcji TSS. MPN-SAF TSS to kwestionariusz zawierający dziewięć pozycji obejmujących najczęstsze objawy zgłaszane przez pacjentów (problemy z koncentracją, wczesne uczucie sytości, brak aktywności, nocne poty, świąd, ból kości, dyskomfort w jamie brzusznej, utrata masy ciała i gorączka), plus jedną pozycję („najgorsze zmęczenie”) z „Krótkiego Inwentarza Zmęczenia (BFI)”. Każda pozycja ma wynik w skali od 0 (brak/tak dobre, jak to możliwe) do 10 (najgorsze wyobrażalne/tak złe, jak to możliwe). Wyższy wynik wskazuje więc na cięższe objawy. |
w 24. tygodniu
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne wrażenie pacjenta dotyczące zmiany (PGIC) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: w 12. tygodniu
|
Ogólne wrażenie pacjenta dotyczące zmiany będzie mierzone przy użyciu zwalidowanego kwestionariusza, w którym pacjenci są pytani o zmianę w objawach mielofibrozy od rozpoczęcia badania.
Pacjenci mogą wybrać jedną z siedmiu potencjalnych odpowiedzi: Znacznie poprawione, Dużo poprawione, Minimalnie poprawione, Bez zmian, Minimalnie pogorszone, Dużo pogorszone, Znacznie pogorszone.
Będzie to raportowane jakościowo, gdzie liczba pacjentów wybierających poszczególne odpowiedzi zostanie zestawiona w tabeli, a częstotliwości zostaną zgłoszone.
|
w 12. tygodniu
|
|
Globalna ocena zmiany stanu pacjenta (PGIC) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: w 24. tygodniu
|
Globalna ocena zmiany przez pacjenta będzie mierzona za pomocą zwalidowanego kwestionariusza, w którym pacjenci są pytani o zmiany w objawach mielofibrozy od rozpoczęcia badania.
Pacjenci mogą wybrać jedną z siedmiu potencjalnych odpowiedzi: Znacznie poprawione, Poprawione, Nieznacznie poprawione, Bez zmian, Nieznacznie pogorszone, Pogorszone, Znacznie pogorszone.
Będzie to zgłaszane jakościowo, gdzie liczba pacjentów wybierających poszczególne odpowiedzi będzie zestawiana w tabeli, a częstotliwości będą raportowane.
|
w 24. tygodniu
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Andrew Kuykendall, MD, Moffitt Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MCC-20963
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .