Fedratinib i myelodysplastiske/myeloproliferative neoplasmer (MDS/MPN) og kronisk nøytrofil leukemi (CNL)

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må forstå og frivillig signere en ICF før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres
• 18 år eller eldre på dagen for undertegning av informert samtykke.

• Morfologisk bekreftet diagnose av ett av følgende i henhold til WHO (2016) diagnostiske kriterier:

  1. Atypisk kronisk myeloid leukemi (aCML), BCR-ABL1 negativ
  2. Myelodysplastisk/myeloproliferativ neoplasma, ikke klassifiserbar (MDS/MPN-U)
  3. Myelodysplastisk syndrom/myeloproliferativ neoplasma med ringsideroblaster og trombocytose (MDS/MPN-RS-T)
  4. Kronisk nøytrofil leukemi (CNL).
• Palpabel splenomegali ≥ 5 cm under venstre costal margin (LCM), miltvolum ≥ 450 cc, OG/ELLER MPN-SAF TSS > 10.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng (PS) på 0, 1 eller 2
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening. En FCBP vurderes når en kjønnsmoden kvinne: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder.
• En FCBP må godta bruk av to metoder for svært effektiv prevensjon, være kirurgisk steril eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• Mannlige pasienter må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 90 dager etter den siste dosen av studieterapien. Menn må godta å ikke donere sæd under studieterapi og i 30 dager etter siste dose av studieterapi

Ekskluderingskriterier:

• Enhver av laboratorieavvikene som er oppført i protokollen.
• Pasienten er gravid eller ammende kvinne
• Pasienten er en kvinne i fertil alder som tidligere definert i inklusjon #7, med mindre du bruker effektiv prevensjon under studiebehandling
• Pasienten er en mann som er partner med en kvinne i fertil alder, med mindre de samtykker i å bruke effektiv prevensjon under studiebehandling som tidligere definert i inklusjon #9.
• Pasient med tidligere encefalopati, inkludert Wernickes encefalopati (WE)
• Pasienten har tegn eller symptomer på encefalopati, inkludert Wernickes encefalopati (f.eks. alvorlig ataksi, okulær lammelse eller cerebellare tegn), i hvilket tilfelle tiaminmangel må utelukkes og en hjerne-MR kan være nødvendig for å utelukke mulig Wernickes encefalopati
• Pasienten har tiaminmangel hvis den ikke er korrigert før opptak til studien
• Pasient med samtidig behandling med eller bruk av farmasøytiske eller urtemidler kjent for å være moderate eller sterke induktorer av CYP3A4 eller doble CYP3A4- og CYP2C19-hemmere. For en liste over moderate eller sterke hemmere eller indusere av CYP3A4, se tabell 3-2 og 3-3 på https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions -tabell-substrater-inhibitorer-og-induktorer.
• Pasient på kjemoterapi, immunmodulerende medikamentbehandling (f.eks. lenalidomid, pomalidomid, thalidomid, interferon-alfa), ruxolitinib, anagrelid, kortikosteroider >10 mg/dag prednison eller tilsvarende. Pasienter kan forbli på hydroksyurea (f.eks. hydrea) hvis det brukes for å kontrollere leukocytose så lenge pasienten har vært på en stabil dose i > 14 dager før oppstart av fedratinib.
• Tidligere behandling med fedratinib
• Pasient på behandling med myeloide vekstfaktor (f.eks. G-CSF) innen 14 dager før oppstart av fedratinib
• Pasient på behandling med aspirin med doser > 150 mg daglig.
• Pasient med diagnosen kronisk leversykdom (f.eks. kronisk alkoholisk leversykdom, autoimmun hepatitt, skleroserende kolangitt, primær biliær cirrhose).
• Pasienter med aktive (ukontrollerte, metastatiske) andre maligniteter er ekskludert.
• Pasient med ukontrollert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification 3 eller 4).

• Pasient med kjent humant immunsviktvirus (HIV), aktiv infeksiøs hepatitt B (Hep B) og/eller aktiv hepatitt C (Hep C).

  en. Pasienter med kjent HIV er kvalifisert dersom følgende kriterier er oppfylt: i. Pasienten har CD4+ T-celletall ≥ 350 celler/µL ii. Pasienten er på etablert antiretroviral terapi (ART) (med medisiner som ikke er spesifikt ekskludert på grunn av potensielle interaksjoner i denne studien) i minst fire uker før studieregistrering og har en HIV-virusmengde på mindre enn 400 kopier/ml før registrering.

  b. Pasienter med en historie med Hep C-infeksjon er kvalifisert hvis: i. Pasienten har fullført kurativ antiviral behandling og har hepatitt C viral belastning under kvantifiseringsgrensen ii. Pt har Hep C antistoff positivt, men Hep C RNA negativt på grunn av tidligere behandling eller naturlig oppløsning.

• Pasient med alvorlig aktiv infeksjon som krever IV antimikrobielle midler.
• Pasient med tilstedeværelse av noen betydelig gastrisk eller annen lidelse som vil hemme absorpsjon av oral medisin.
• Pasienten er ikke i stand til å svelge kapsler.
• Pasient med deltakelse i enhver studie av et undersøkelsesmiddel (medikament, biologisk, enhet) innen 30 dager før oppstart av fedratinib.
• Pasienten har en hvilken som helst tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som setter pasienten i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien.
• Pasienten har en tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
• Enhver større operasjon eller strålebehandling innen fire uker.